23 квітня, 2025
Експериментальний препарат-кандидат успішно лікує атеросклероз і стеатогепатоз у великих ссавців
Дослідження показує, що препарат-кандидат, який раніше успішно лікував важкий стеатогепатоз, зменшує рівні атеросклеротичних судинних змін – основного фактора смерті від серцево-судинних захворювань у всьому світі – у великих ссавців. DT-109, амінокислотна сполука, розроблена в Університеті штату Мічиган (США), обмежила утворення атеросклеротичних бляшок як в аорті, так і в коронарних артеріях приматів. Експериментальний трипептид на основі гліцину також зупинив критичні процеси, які призводять до кальцифікації судин, що є каталізатором збільшення жорсткості артерій і нестабільності атеросклеротичних бляшок.
«Атеросклероз і кальцифікація судин залишаються одними з головних глобальних загроз для здоров’я, однак сучасні стандартні препарати не можуть ефективно їх усунути», – розповідає Юджин Чен, доктор медичних наук. Команда науковців, яку очолював Чен, розробила DT-109 у 2019 році після того, як було виявлено, що порушення метаболізму амінокислоти гліцину може спричиняти надмірне накопичення жиру в печінці. У дослідженні 2023 року, опублікованому в Cell Metabolism, ця сполука зменшувала жирові депо та запобігала утворенню рубців на печінці мишей і нелюдських приматів.
MASLD, або стеатотична хвороба печінки, пов’язана з метаболічною дисфункцією, – назва, прийнята у 2023 році для стану, раніше відомому як неалкогольна жирова хвороба печінки. Патологія може прогресувати до розвитку фіброзу і стеатогенного цирозу печінки та спричиняти розвиток гепатоцелюлярної карциноми; окрім того, хвороба тісно пов’язана з підвищеним ризиком атеросклерозу. MASLD вражає близько 7 % дорослих, і, за прогнозами, поширеність патології зросте до понад 55 % до 2040 року. «Поява DT-109 як препарату подвійної дії, здатного лікувати як MASLD, так і судинні ускладнення, пов’язані з атеросклерозом, знаменує значний прогрес у лікуванні», – зазначив Цзіфен Чжан, співавтор дослідження.
Під час дослідження 2024-2025 років учені протягом 10 місяців годували приматів дієтою, багатою на холестерин, а потім почали лікувати їх пероральним DT-109. Крім пригнічення утворення атеросклеротичних бляшок, DT-109 пригнічує хронічне запалення, пов'язане з кальцифікацією артерій. Частково це відбулося за рахунок зниження передачі сигналів від білка NLRP3, який сприяє звапнінню судин. Також лікування DT-109 стимулювало розпад жирних кислот і утворення антиоксидантів. Порівнюючи з генетично модифікованими мишами, примати демонструють більш точне уявлення про хвороби людей. Зараз дослідники очікують на дозвіл від урядових органів на проведення клінічних випробувань.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41392-025-02201-2