18 вересня, 2026
Цефепім і ризик смерті: нові дані змушують переглянути підходи до дозування
Цефепім – цефалоспориновий антибіотик IV покоління, який широко застосовують за тяжких бактеріальних інфекцій і фебрильної нейтропенії. Його перевагою є відносна стійкість до β-лактамаз, що забезпечує активність проти низки резистентних грамнегативних збудників. Водночас новий систематичний аналіз, опублікований у JAMA Network Open, укотре привернув увагу до можливого зв’язку цефепіму з підвищенням смертності.
Науковці проаналізували 110 рандомізованих клінічних досліджень за участю 22 608 пацієнтів, порівнюючи цефепім з іншими β-лактамними антибіотиками. Смерть настала у 6,6 % пацієнтів, які отримували цефепім, і у 6,2 % осіб із груп порівняння. За результатами об’єднаного аналізу ймовірність підвищення смертності на тлі цефепіму становила 94,4 %. Виявлений сигнал стосувався дорослих пацієнтів; у дітей збільшення ризику смерті не встановили.
Питання безпеки препарату виникло ще у 2007 році, коли метааналіз Yahav та співавторів продемонстрував на 26 % вищий відносний ризик смерті за застосування цефепіму, порівнюючи з іншими β-лактамами. Пізніші оцінки FDA (Управління з контролю за якістю харчових продуктів та медикаментів США) не підтвердили статистично значущого підвищення смертності, однак дискусія не припинилася. Зокрема, попередній аналіз містив неопубліковані дані, отримані в дослідженнях за участю фармацевтичної промисловості.
Можливі пояснення несприятливих результатів пов’язують не лише із властивостями самого антибіотика, а й із його експозицією. Недостатня доза може призводити до неефективного контролю інфекції, тоді як надмірна концентрація, особливо за порушення функції нирок, підвищує ризик нейротоксичності. Тому корекція дозування відповідно до швидкості клубочкової фільтрації має принципове значення.
Найвищу ймовірність підвищення смертності виявили серед пацієнтів із фебрильною нейтропенією – 96,1 %. Для стандартних і високих доз, зокрема 2 г кожні 12 годин або частіше, цей показник перевищував 93 %; навіть за нижчих доз він становив 80,5 %. У пацієнтів, які отримували цефепім, додатковий випадок смерті припадав приблизно на 227 пролікованих осіб. Серед учасників лише опублікованих рецензованих досліджень оцінка становила близько одного додаткового випадку на 111 пацієнтів.
Автори дослідження не закликають відмовлятися від цефепіму, адже препарат залишається важливим засобом лікування потенційно летальних інфекцій. Однак його призначення потребує точного врахування функції нирок, тяжкості інфекції, чутливості збудника та ризику нейротоксичності. На сьогодні отримані дані підтримують не відмову від цефепіму, а більш обережне визначення показань і контроль його застосування.
Джерело: https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2853890