31 жовтня, 2020
Результати аналізу епідеміологічного дослідження медичних даних щодо ефективності препарату Назірус Синус у комплексній терапії гострого вірусного риносинуситу в дорослих
Сучасне поняття «риносинусит» (РС) найбільш чітко характеризує запальні процеси, що вражають не тільки слизову оболонку носа, а й поширюються на приносові пазухи. Відповідно до European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EPOS 2020) гострий РС, крім запалення, характеризується двома чи більше суб’єктивними симптомами: закладеністю носа чи виділеннями з носа в поєднанні з болем чи тиском у ділянці приносових пазух або втратою/зниженням нюху [5]. Часто РС супроводжують додаткові симптоми, такі як лихоманка, втома, головний біль.
Межа між формами гострого РС в основному визначається тривалістю захворювання, а не специфічними симптомами. Гострий вірусний РС триває менше 10 днів, а у випадку гострого поствірусного РС через 10 днів симптоми зберігаються. У разі бактеріального РС можна спостерігати картину двофазного перебігу зі збереженням чи погіршенням симптомів до кінця 10-денного періоду, що, як правило, відповідає стадії приєднання вторинної бактеріальної флори. Згідно з визначеннями EPOS2020, гострий РС може самостійно минути без залишкових симптомів протягом 12 тижнів.
Основною причиною гострого РС є переважно віруси (риновіруси, віруси парагрипу 1 і 2, коронавірус і віруси грипу). Проте проблема диференційної діагностики вірусної і бактеріальної інфекцій є важливою і не завжди може бути легко виділена, навіть при проведенні лабораторних досліджень з визначенням прозапальних цитокінів і нейтрофілів [4]. Все це призводить до хибно встановленого діагнозу і, відповідно, неправильної терапії, що не сприяє одужанню.
Отже, оскільки гострий вірусний РС – одне з найбільш поширених інфекційних захворювань, що значно знижує якість життя хворих, а також створює соціально-економічну проблему для суспільства, вивчення препаратів, здатних впливати на перебіг захворювання цієї патології, є вкрай важливим [2].
Сучасна концепція лікування гострого вірусного РС полягає в зменшенні тяжкості симптомів, мінімізації тривалості захворювання, а також у попередженні розвитку ускладнень. Незважаючи на наявність європейських рекомендацій лікування гострого РС, єдиної думки фахівців щодо його лікування сьогодні не існує.
Однак все частіше в сучасній літературі зустрічаються дані про використання фітотерапевтичних препаратів у лікуванні гострого РС. Крім того, Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) та третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги Гострий риносинусит, затверджений наказом МОЗ від 11.02.2016 № 85, також передбачає застосування рослинних препаратів, зокрема пеларгонії очиткової, комбінованих препаратів (корінь горечавки + квітки первоцвіту з чашечкою + трава шавлії + квітки бузини + трава вербени).
Назірус Синус є відносно новим препаратом на ринку України, проте він посів своє місце у вітчизняній схемі комплексної терапії гострого РС. Препарат є дієтичною добавкою. Він містить підібрану композицію рослинних екстрактів, які є джерелом біологічно активних речовин, що сприяють полегшенню дихання при сезонних захворюваннях дихальних шляхів, фізіологічному очищенню дихальних шляхів, нормальному функціонуванню слизової оболонки верхніх дихальних шляхів, підвищенню імунітету.
Препарат містить у своєму складі екстракт вербени 5:1-50,0 мг, екстракт бузини 5:1-50,0 мг, екстракт первоцвіту 5:1-50,0 мг, екстракт коров’яку 5:1-50,0 мг, екстракт пеларгонії 5:1-30,0 мг, екстракт тирличу – 20,0 мг та допоміжні речовини.
Матеріали та методи
Для проведення дослідження ми проаналізували медичні дані 340 дорослих амбулаторних пацієнтів віком ≥18 і ≤65 років (середній вік – 35 років) з клінічним діагнозом «Гострий вірусний РС» (МКБ‑10: J01.9). Критерієм включення був встановлений діагноз «Гострий вірусний РС», що базується на основі не менше двох основних симптомів: закладеність носа / утруднене носове дихання / виділення з носа (назовні, в носоглотку), ± біль / тиск у ділянці обличчя, ± зниження чи втрата нюху. Тривалість початку симптомів становила не більше 3 діб.
Критерії виключення
Критеріями виключення були вік до 18 років, вагітність, попереднє лікування антибіотиками, кортикостероїдними препаратами або імуносупресорами протягом 3 місяців, хірургічні втручання у порожнині носа або придаткових пазухах в анамнезі, алкоголізм або наркоманія, системні захворювання, алергія, тривалість захворювання >10 днів, ЗАК (≤10мм ШОЕ; ≤10 С‑реактивний білок). Окрім того, не включали медичні дані пацієнтів, що приймали симптоматичне лікування застуди, зокрема препарати з вмістом псевдоефедрину.
В залежності від лікування, яке отримували пацієнти, дані були розподілені на три практично рівні групи у довільному порядку. В результаті вирівнювання розміру груп подальші дослідження здійснювалися щодо даних 309 пацієнтів.
До першої групи та основної (n=105) включили пацієнтів, які отримували стандартне лікування (протокол № 85 від 11.02.2016, що включає анальгетики, сольові розчини для носа, деконгестанти) дієтичну добавку Назирус Синус – 1 капсула 2 рази на добу.
До другої групи (n=102) включили пацієнтів, які отримували стандартне лікування (протокол № 85 від 11.02.2016, що включає анальгетики, сольові розчини для носа, деконгестанти), лікарський засіб Синупрет екстракт – 1 таблетка 3 рази на добу.
До третьої групи (n=102) включили пацієнтів, які отримували лише стандартне лікування (протокол № 85 від 11.02.2016, що включає анальгетики, сольові розчини для носа, деконгестанти).
Діагностика
Клінічне обстеження всіх груп хворих включало стандартне оториноларингологічне обстеження, відеоендоскопію носової порожнини та остеомеатального комплексу, вимірювання температури тіла, ЗАК з лейкоцитарною формулою, С‑реактивний білок.
Дизайн дослідження
Аналіз базується на дослідженні медичних даних трьох груп пацієнтів, проведеному у 2020 р. на кафедрі оториноларингології Національного медичного університету імені О. О. Богомольця.
На першому етапі були відібрані медичні дані пацієнтів, які проходили лікування гострого вірусного РС. Для аналізу медичних даних використовувалися епідеміологічні методи.
Проаналізовані та відібрані в рамках дослідження дані підтверджують, що лікування хворих на гострий вірусний РС проводили з призначенням препаратів, рекомендованих міжнародним протоколом EPOS2020 та вітчизняним протоколом № 85 МОЗ України від 11.02.2016, а саме з використанням препаратів симптоматичного лікування: іригаційна терапія сольовим розчином, топічні назальні деконгестанти, з додаванням дієтичної добавки Назірус Синус, лікарського засобу Синупрет екстракт чи без додаткових препаратів.
Виходячи з проаналізованих даних, у ході лікування пацієнти описували свої симптоми при кожному візиті до лікаря, який оцінював п’ять симптомів Major Symptom Score (MSS) – за шкалою вираженості основного симптому (MSS) і відповіді на лікування.
MSS об’єднує п’ять найбільш важливих симптомів РС, заснованих на експертних клінічних рекомендаціях (нежить / виділення з передніх відділів носа, стікання слизу по задній стінці глотки, закладеність носа, головний біль, біль у ділянці обличчя / відчуття тяжкості). Цю шкалу використовували в якості основного критерію ефективності в більшості клінічних випробувань [1, 6].
Значення MSS ми розраховували як суму п’яти оцінок кожного з симптомів.
Лікар оцінював загальну відповідь на лікування при кожному візиті, використовуючи 4-бальну оціночну шкалу:
0 – симптоми зникли / вилікувані;
1 – симптоми зменшились у порівнянні з візитом № 1;
2 – симптоми не змінилися у порівнянні з візитом № 1;
3 – симптоми погіршилися порівняно з візитом № 1.
Пацієнти, у яких симптоми захворювання минули або їхня інтенсивність зменшилась (оцінка 0 і 1 бал), були класифіковані як пацієнти з позитивним ефектом лікування, тоді як пацієнтів з відсутністю позитивної динаміки або погіршенням симптомів (оцінка 2 і 3 бали) вважали пацієнтами без ефекту від лікування.
Крім того, під час візитів пацієнтів опитували за анкетою шкали якості життя, зумовленої станом здоров’я (SNOT‑20 GAV) [9].
Статистичний аналіз
Статистичний аналіз було проведено за допомогою MSExel з використанням статистичного Пакету аналізу та Jamovi методом Descriptive Statistics. Відмінності між групами оцінювали за допомогою парного t-критерію Стьюдента з двостороннім 95% довірчим інтервалом (95% ДІ) і значенням p<0,05, що свідчить про статистичну значимість відмінностей.
В аналіз були включені медичні дані пацієнтів, котрі приймали Назірус Синус, лікарський засіб Синупрет екстракт, а також медичні дані пацієнтів, які не приймали додаткові засоби. Розподіл пацієнтів за різними групами проведено в довільному порядку.
Аналіз ефективності препарату Назірус Синус проводили ву порівнянні з лікарським засобом Синупрет екстракт та контрольною групою, отже, дослідження включало дані всієї сукупності пацієнтів із гострим РС.
У випадку одужання пацієнта і скорочення кількості його візитів до лікаря останнє значення точки ефективності, що було задокументоване, використовували для підстановки у відповідних відсутніх пунктах за всіма наступними візитами, котрі не були виконані.
Для розрахунку симптомів за SNOT‑20 використовували більше значення, якщо пропущено не більше двох значень, в іншому випадку результат не враховувався.
Результати
Розподіл пацієнтів
Розподіл пацієнтів за віком, статтю та групами показано в таблицях 1 і 2. Всього було отримано медичні дані 340 пацієнтів. Всі пацієнти були у віковому діапазоні від 18 до 65 років. У групу 1 включили 105 пацієнтів (87,5%), які отримували лікування відповідно до європейських рекомендацій та вітчизняного протоколу № 85 з додаванням Назірус Синус в якості допоміжної терапії. Середній вік пацієнтів цієї групи склав 33,7 року. Медичні дані осіб, що досліджувались, були рівномірно розподілені за статтю у всіх групах. Група 2 налічує 102 пацієнти (92,7%). У своєму лікуванні до стандартної схеми вони додатково отримували лікарський засіб Синупрет екстракт. Середній вік пацієнтів цієї групи склав 32,0 року. Група 3 – хворі, які не приймали додатковий препарат. Всього вона налічує 102 (92,7%) пацієнти. Середній вік пацієнтів 3-ї групи склав 35,0 року, що не має достовірної різниці із значеннями перших двох груп.
Результати вивчення ефективності
Середня тривалість лікування склала 7 днів із діапазоном 3-11 днів для усіх груп.
У проаналізованих медичних даних оцінка якості життя проводилася методом опитування, дані оцінювалися за загальноприйнятою шкалою SNOT‑20. В таблиці 3 наведені середні дані суми балів за шкалою SNOT‑20. За результатами дослідження, зведеними в таблицю 3, відзначається значна перевага в комплексному лікуванні препаратом Назірус Синус та лікарським засобом Синупрет екстракт у порівнянні з контрольною групою. Група 1 не мала статистично значимої різниці з групою 3 (р>0,05) на момент початку лікування. Різниця виявляється на 5-й день лікування між групами 1 та 3. При третьому візиті різниця в значеннях між 1-ю групою та 3-ю склала 27,61±11,04 та 36,11±16,43 відповідно (р<0,05).
За результатами аналізу медичних даних встановлено, що пацієнти груп 1 та 2, приймаючи комплексну терапію та Назірус Синус чи лікарський засіб Синупрет екстракт, отримали близькі середні значення суми балів оцінки якості життя; так, після 5-го дня лікування групи 1 та 2 мали 27,61±11,04 та 27,02±8,43 бала відповідно, що свідчить про пришвидшене зменшення симптомів РС.
Для більшої наочності отриманих даних на рисунку 1 зображено порівняння середньої суми балів за шкалою SNOT‑20, отриманої в групах 1, 2 та 3. Добре візуалізується різниця в значеннях на 5-ту та 7-му добу між групами 1, 2 та 3.
У дослідження були включені медичні дані пацієнтів, які виконували порівняння ефективності проведеного лікування за шкалою вираженості основного симптому MSS. Вихідні дані (середнє значення MSS) на 0-й день лікування у трьох групах склали 10,42±1,25 для групи 1, 10,02±1,61 для групи 2 та 10,87±1,52 для групи 3 відповідно, що показує відсутність статистичної різниці між трьома групами лікування на момент включення (р>0,05) (табл. 3). Значення MSS поступово покращувалось у всіх групах протягом 7-денного періоду лікування в середньому від 10,42±1,25 до 2,45±2,15 для групи 1, від 10,02±1,61 до 2,06±2,1 бала для групи 2 та від 10,87±1,52 бала до 3,76±2,5 бала в групі 3 (табл. 4, рис. 2).
Як показали проаналізовані дані, різниця між групами лікування 1 та 2 не була статистично значимою (р>0,05) при подальших візитах. Що ж до різниці між групами 1 та 3, статистично значима (р<0,05) різниця виявилася вже на 3-й день лікування. Ці дані вказують на швидше відновлення груп 1, 2 у порівнянні з контрольною групою. Середні значення основних скарг за шкалою MSS склали 6,01±2,59 бала для групи 1 до 8,15±3,13 бала у групі 3 відповідно.
На рисунку 2 зображене поступове полегшення симптомів гострого РС у пацієнтів залежно від дня лікування. Дані скарг на 7-й день дослідження становлять 2,45±2,1 бала у групі 1 в порівнянні із контрольною групою 3,76±2,5 бала відповідно. Дані на 7-му добу лікування вказують на те, що різниця між групами 1 та 3 склала 1,31 бала (р<0,05)±, що свідчить на користь Назірус Синус та лікарського засобу Синупрет екстракт та може створювати умови для прискорення одужання на 2 дні у пацієнтів груп 1, 2.
Абсолютні результати лікування наведено в таблиці 5. Наведені дані окремих симптомів шкали MSS (7-ма доба). Симптоми в групах 1, 2 не мають достовірної різниці показників. Окремі симптоми у 3-й групі мають достовірно вищі значення відносно 1 та 2 групи. Так, наприклад, середнє значення симптому нежить для групи 3 складає 0,86±0,82 бала за шкалою MSS у порівнянні з 0,65±0,63 та 0,57±0,55 бала для 1 та 2 груп відповідно.
Кожен індивідуальний симптом демонструє статистичний рівень значимості на користь додавання Назірус синус або лікарського засобу Синупрет екстракт (p< 0,05) до комплексної терапії.
Обговорення
Даний аналіз свідчить про ефективність додавання препарату Назірус Синус у хворих на гострий РС до комплексної терапії. Застосування препарату Назірус Синус покращує якість життя пацієнтів з гострим РС та сприяє пришвидшенню усунення симптомів у порівнянні з групою, що не приймала додаткових препаратів.
За даними попередньо опублікованих досліджень, при лікуванні гострих запальних захворювань носа та приносових пазух є виправданим терапевтичне застосування лікарського засобу Синупрет екстракт. В експериментальних дослідженнях доведені зниження росту бактерій після 4-денного застосування, а також властивий протизапальний ефект, наприклад, при гострому вірусному РС [6, 8].
При аналізі результатів лікування 1 та 2 груп хворих не отримано достовірної різниці (р>0,05) показників ефективності терапії. Отже, препарат Назірус Синус має зіставну ефективність в комплексній терапії гострого РС, що дозволяє рекомендувати його для використання у щоденній практиці лікарів загальної практики та сімейної медицини, а також лікарів-оториноларингологів [8].
Сучасна стратегія лікування при гострому вірусному РС полягає в зменшенні тяжкості симптомів, мінімізації тривалості захворювання, мінімізації і попередженні можливих ускладнень, а також попередженні хронізації захворювання. Корисні властивості фітотерапевтичних препаратів при РС досі досліджуються (Ismail C., 2005; Guo R. et al., 2006; Reder J. et al., 2011).
Даний аналіз підтверджує результати дослідження з рослинним препаратом Назірус Синус. Аналіз показав, що щоденний прийом Назірус Синус протягом тижня є безпечною та ефективною допоміжною терапією у комплексному лікуванні неускладненого гострого РС. Препарат сприяє швидкій і значимій ремісії симптомів та покращує якість життя у порівнянні з групою, яка не отримувала фітопрепаратів у комплексному лікуванні. Терапія рослинним препаратом може використовуватися для полегшення симптомів гострого РС, а також може попередити ускладнення запального процесу.
Список літератури знаходиться в редакції.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 18 (487), 2020 р.