6 березня, 2025

Нікотинові паучі: визначення оптимального рівня нікотину для зменшення шкоди

У боротьбі зі шкідливими наслідками куріння важливу роль відіграють альтернативні продукти, як-от нікотинові паучі (НП; від англ. pouches). Ці безтютюнові вироби пропонують споживачам спосіб задовольнити потребу в нікотині без вдихання токсичних речовин, які утворюються під час згоряння тютюну. Згідно з даними, представленими Німецьким федеральним інститутом оцінювання ризиків (BfR), НП містять нікотинові солі та наповнювачі, які забезпечують ефективне засвоєння нікотину через слизову оболонку ротової порожнини, досягаючи рівнів у крові, подібних до тих, що виникають при курінні сигарет.

Основна мета впровадження НП – зменшення шкоди для здоров’я, спричиненої курінням, шляхом переходу на менш ризиковані джерела нікотину. За моделлю зниження шкоди, НП розглядають як альтернативу сигаретам і навіть як інструмент для поступової відмови від споживання нікотину. Водночас, оскільки такі продукти не є лікарськими засобами, для забезпечення безпеки й ефективності цих продуктів потрібно визначити оптимальний рівень нікотину, що мінімізуватиме ризики для здоров’я.

Як відомо, нікотин є токсичним біогенним алкалоїдом. Для перорального шляху надходження встановлено орієнтовний показник гострої токсичності на рівні 5 мг/кг маси тіла. Щодо впливу нікотину на здоров’я BfR визначає такі групи високого ризику:

діти, підлітки й особи, які ніколи не курили, оскільки нікотин є речовиною, що спричиняє залежність;
вагітні та жінки, які годують грудьми, через вплив нікотину під час вагітності та його проникнення в грудне молоко;
особи із серцево-судинними захворюваннями, бо нікотин має сильний вплив на серцево-судинну систему.

Найвищий уміст нікотину в НП, виявлений BfR, становив 47,5 мг на 1 пауч, що може спричиняти значне підвищення рівня нікотину в крові. Фармакокінетичні дослідження свідчать, що принаймні половина нікотину з НП може бути засвоєна організмом, досягаючи рівнів у крові, подібних до таких для звичайних і деяких електронних сигарет. Водночас необхідно зауважити, що існують НП зі значно вищим умістом нікотину, аж до 150 мг на 1 пауч, які не були предметом дослідження.

Отже, встановлення оптимальних рівнів нікотину в НП є ключовим питанням, що визначає їхню ефективність і безпеку. Надмірно високий уміст нікотину може спричиняти збільшення залежності та потенційно шкідливі фізіологічні реакції, як-от тахікардія, підвищення артеріального тиску й інші небажані ефекти на серцево-судинну систему. Результати низки досліджень дають змогу оцінити вплив різних доз нікотину в паучах на організм.

Порівняння зі звичайними й електронними сигаретами

Дослідження, проведене BfR спільно з клінікою залежності від тютюну Мюнхенського університету Людвіга – Максиміліана, показало, що НП з високим умістом нікотину (30 мг) спричиняють швидке зростання його концентрації в крові, що досягає рівнів, подібних до таких у разі куріння сигарет. Цей ефект спостерігався вже через 5 хв після початку використання та є важливим показником ризику залежності. Натомість НП з нижчим умістом нікотину (≤20 мг) демонстрували поступовіше зростання його концентрації; ці дані узгоджуються з іншими фармакокінетичними дослідженнями (табл.).

Таблиця. Фармакокінетичні дослідження НП
Автори, рік	Уміст нікотину в 1 НП, мг	Тривалість використання НП, хв	T_max, хв	C_max, нг/мл
Lunell et al., 2020	3-8	60	59-66	7,7-18,5
McEwan et al., 2022	8-10	60	60-65	11,9-18,4
Rensch et al., 2021	4	30	32-33	9,1-11,36
Chapman et al., 2022	5,8-10,1	20	20-30	5,1-7,9
Azzopardi et al., 2022	4	60	60	8,3
BfR & LMU, 2022	6-30	20	15-30	2,7-29,3
Примітки: T_max – час до досягнення пікової концентрації; C_max – максимальна концентрація.

НП із 6 мг нікотину практично не впливали на частоту серцевих скорочень (ЧСС), тоді як НП із 20 мг підвищували цей показник на 12 уд./хв, що, втім, усе ще значно менше, ніж для сигарет (+27 уд./хв). У групі користувачів сигарет споживання продукту завершувалося вже через 5 хв, проте ЧСС залишалася підвищеною навіть через 20 і 30 хв після завершення куріння. НП використовувалися протягом 20 хв, і ЧСС поступово знижувалася після 20 хв порівняно з піковим значенням, зафіксованим на 5-й хвилині. Це зниження було ще істотнішим через 30 хв від початку використання НП.

Електронні сигарети теж спричиняють швидке підвищення концентрації нікотину в крові до пікових значень протягом перших 5 хв. НП із 30 мг нікотину демонструють аналогічні чи навіть вищі концентрації (до 29 нг/мл) через 5 хв після початку використання. Однак для НП із низьким і середнім умістом нікотину характерне повільніше досягнення пікових значень (приблизно 60 хв).

Порівняння з гумкою та льодяниками

У фармакокінетичному дослідженні було проведено порівняння НП із двома продуктами нікотинозамісної терапії – жувальною гумкою та льодяниками. Усі досліджувані продукти містили однакову кількість нікотину – 4 мг. Споживання цих продуктів мало свої особливості: НП розміщували між верхньою губою та яснами на 60 хв, жувальну гумку використовували протягом 30 хв, а льодяники смоктали до повного розчинення, що тривало близько 10 хв.

Пікові концентрації нікотину в крові демонстрували різний профіль для кожного продукту. НП досягали максимальної концентрації на рівні 8,5 нг/мл, що було порівнянним з льодяниками (8,3 нг/мл) і суттєво перевищувало показники жувальної гумки (4,4 нг/мл). Час досягнення пікових значень теж відрізнявся: для льодяників і НП цей показник становив 60 хв, тоді як для жувальної гумки – 50 хв.

Репродуктивна токсичність, канцерогенність, мутагенність, потенціал для звикання

Нікотин легко проникає крізь плаценту, а його концентрація в плаценті, амніотичній рідині та крові плода вища, ніж у материнській сироватці. Після пологів нікотин також виявляється в грудному молоці, де його концентрація майже втричі перевищує рівень у материнській крові.

Згідно з оцінками RIVM, немає переконливих доказів мутагенних властивостей нікотину. Низка тестів (Ames, SCE, HPRT) дали негативні результати, проте окремі дослідження виявили збільшення частоти мікроядер у клітинах людини та гризунів після застосування високих доз нікотину.

Дослідження не надали чітких доказів канцерогенного ефекту нікотину. Огляд 2015 р. не дозволив зробити висновки щодо канцерогенності при довготривалому використанні.

Спеціальні дослідження щодо адиктивного потенціалу НП відсутні. Проте, як свідчать фармакокінетичні дослідження BfR, продукти з високим вмістом нікотину можуть спричиняти стрімке підвищення його рівня в крові, що є відомим фактором ризику розвитку залежності.

Обговорення

Результати проведених досліджень підтверджують значний потенціал НП як засобу зниження шкоди для здоров’я, спричиненої курінням. Завдяки своїй здатності доставляти нікотин у кров через слизову оболонку ротової порожнини НП забезпечують швидке й ефективне задоволення потреби в нікотині без вдихання токсичних речовин, що утворюються при згорянні тютюну.

Водночас визначення оптимального рівня нікотину в НП залишається ключовим завданням для збалансування ефективності та безпеки цих продуктів. Наявні дані свідчать, що НП з високим умістом нікотину (30 мг) забезпечують стрімке підвищення його концентрації в крові до рівнів, подібних до таких у разі куріння сигарет, що може спричиняти небажані фізіологічні ефекти та формування залежності. Натомість НП з низьким і середнім умістом нікотину демонструють більш поступовий і контрольований підйом концентрації, знижуючи ризики для здоров’я та залежності.

Порівняння із сигаретами й електронними сигаретами підкреслює роль НП як менш ризикованої альтернативи. На відміну від сигарет, що забезпечують максимальну концентрацію нікотину в крові вже через 5-7 хв після куріння, НП низької та середньої концентрації працюють повільніше, що робить їх менш небезпечними. Аналогічно порівняно з електронними сигаретами, що також спричиняють швидке насичення крові нікотином, НП пропонують більш контрольоване та поступове його вивільнення.

Дослідження фармакокінетики жувальної гумки та льодяників порівняно з НП показало, що останні забезпечують вищу пікову концентрацію нікотину при тривалішому його вивільненні. Ця особливість НП може стати перевагою для споживачів, які прагнуть задовольнити потребу в нікотині з нижчим ризиком звикання.

Висновки

НП є перспективним інструментом для зниження шкоди від куріння, забезпечуючи доставку нікотину без вдихання токсичних речовин.
Порівняно з нікотиновмісною жувальною гумкою НП забезпечують вищу пікову концентрацію та водночас триваліший час до її досягнення. Це може сприяти кращому задоволенню потреби в нікотині без стрибків концентрації.
НП з високим умістом нікотину (30 мг) можуть асоціюватися з вищими ризиками формування залежності через швидке досягнення пікових концентрацій у крові.
НП з низьким і середнім умістом нікотину (6-12 мг) забезпечують значно повільніше насичення крові нікотином (зокрема, як порівняти зі звичайними й електронними сигаретами), що може знижувати ризики для здоров’я.
Дослідження підкреслюють необхідність стандартизації вмісту нікотину вНП для забезпечення їхньої ефективності табезпеки.

Перехід на НП може стати важливим етапом у зменшенні шкоди, пов’язаної з курінням, за умови дотримання суворих стандартів якості, впровадження регуляторних механізмів і подальшого дослідження впливу НП на здоров’я. Збалансований підхід до вмісту нікотину, прозорість інформації для споживачів і відповідальне використання НП мають стати основою для максимізації їхніх переваг у контексті громадського здоров’я.

За матеріалами: Health risk assessment of nicotine pouches. Updated BfR Opinion No. 023/2022. https://doi.org/10.17590/20220204-105615.

Підготував Олексій Терещенко

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 4 (590), 2025 р

Номер: Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 4 (590), 2025 р