0 %

Инновационное лечение остеоартроза: обзор современных данных

09.05.2018

Статья в формате PDF

Болезни, связанные с поражением хрящевой ткани сустава, в частности остеоартроз (ОА), являются важнейшей проблемой здравоохранения, особенно в странах с высокой продолжительностью жизни.

Зведующий кафедрой внутренней медицины № 3 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца (г. Киев), доктор медицинских наук, профессор Олег ­Борисович ­Яременко в рамках научно-практической конференции «Родственные группы системных болезней соединительной ткани: определение статуса и менеджмент на основе международных стандартов» (22-23 марта, г. Киев) выступил с докладом, посвященным перспективам современных методов лечения ОА, в частности тканевой инженерии.

Проблемы, связанные с ведением больных ОА, сохраняют сегодня свою актуальность, и в значительной степени они обусловлены тем, что лечение ОА, как правило, начинается на поздних стадиях развития заболевания, когда повреждения хряща уже значительны. Между тем полноценная регенерация суставного хряща, который не кровоснабжается и имеет низкий уровень метаболизма, возможна лишь при небольших по площади повреждениях (K. Gronning et al., 2016).

В настоящее время проводятся многочисленные исследования по разработке новых подходов к восстановлению поврежденных хрящевых тканей, в том числе основанных на применении технологий тканевой инженерии и регенеративной медицины. Тканевая инженерия – ​подход, при котором используются фундаментальные структурно-функциональные взаимодействия в нормальных и патологически измененных тканях при создании биологических заместителей для восстановления или улучшения функционирования тканей.

Клеточно- и тканеинженерные конструкции

На сегодняшний день суставные хрящи пытаются восстанавливать с помощью двух технологий тканевой инженерии: клеточно- и тканеинженерных конструкций (КИК и ТИК). Оба подхода имеют целью замещение разрушенных фрагментов хрящей нормальной полноценной тканью. Для создания КИК хрящевой ткани клетки предварительно культивируют in vitro на трехмерном биодеградируемом матриксе. Затем в сустав имплантируют смесь, содержащую биостимулирующий матрикс, в котором, как в сеточке, находятся хондро­циты либо мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки, а также биоактивные молекулы (факторы роста, цитокины). Биополимерный матрикс «отвечает» за доставку компонентов смеси к хрящам, а содержащиеся в КИК клетки оказывают регенерирующее действие, тем самым восстанавливая функции сустава (V.I. Sevastyanov, 2014). К клеткам КИК предъявляются наиболее высокие требования, а именно: простота получения, способность к быстрому культивированию и размножению в достаточном количестве.

В свою очередь, ТИК «выращивают» из КИК в специальных биореакторах, обеспечивающих необходимые условия для пролиферации и дифференциации клеточных элементов. Для стимуляции дифференцировки и роста хондроцитов применяют различные методы воздействия на культуру клеток: механическая и ультра­звуковая стимуляция способствуют увеличению синтеза гликозаминогликанов, в то время как электрическая приводит к увеличению синтеза внутриклеточного матрикса (H. Yu et al., 2016).

Для культивирования часто используют соматические стволовые клетки взрослого организма, которые представляют собой недифференцированные клетки, находящиеся в составе дифференцированной ткани. В достаточно большом количестве они содержатся в костном мозге, сетчатке глаза, роговице, пульпе зуба, печени, коже и поджелудочной железе. Чаще всего используют клетки, полученные путем пункции костного мозга.

Однако источником стромальных стволовых клеток могут быть и другие ткани. В нас­тоящее время разработана методика вы­деления  фибробластоподобных клеток из ­гетерогенной ­популяции клеток жировой ткани (Р. Zuk et al., 2001).

Если говорить о факторах роста, то наиболее изученным и активным является так называемый трансформирующий фактор роста-β (TGF-β). В наибольшей концентрации он содержится в костном матриксе, где стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани и их дозревание. При применении в высоких концентрациях может проявляться побочное действие TGF-β: гипертрофия хондроцитов и оссификация хряща. Кроме того, к недостаткам метода следует отнести его высокую стоимость.

Известно, что тромбоциты содержат факторы роста и вещества, которые являются потенциальными хондропротекторами. Следовательно, обогащенную тромбоцитами плазму можно с успехом использовать для стимуляции регенеративных процессов в суставных хрящах. При этом хорошего терапевтического эффекта можно добиться лишь с помощью плазмы, содержащей не менее 1 млн тромбоцитов в 1 мкл. Главным действующим веществом в данном случае являются именно факторы роста, в том числе TGF-β, который в большом количестве содержится в концентрате тромбо­цитов. Однако, как свидетельствуют данные литературы, этот метод лечения наиболее эффективен у молодых пациентов с незначительными дегенеративными изменениями суставов.

Межклеточный матрикс представляет собой полимер с трехмерной структурой, который обеспечивает организацию и удержание клеток, соз­давая условия для их роста. Матрикс чаще всего формируют из коллагена или гиалуроната (коллагеновые волокна покрывают фибронектином).

Неомыляемые соединения масел сои и авокадо (препарат Пиаскледин®)

В многочисленных экспериментах in vitro и in vivo была продемонстрирована способность препарата ­Пиаскледин снижать уровень маркеров деградации хряща и оказывать стимулирующее действие на хрящевую ткань. Пиаскледин оказывает ингибирующее действие на коллагеназу и простагландины 2 типа, уменьшает синтез фибронектина, что, в свою очередь, способствует естественному восстановлению конструкции хряща. Кроме того, он снижает выработку металлопротеиназ, ингибирует интерлейкины‑1β, -6, -8, а также оказывает стимулирующее действие на синтез коллагена ІІ в хондроцитах. В условиях клиники было продемонстрировано, что на фоне приема Пиаскледина происходит повышение уровня TGF-β (как TGF-β1, так и TGF-β2) в синовиальной жидкости коленных суставов. Данный эффект наиболее выражен на 1-2-м месяце лечения. Таким образом, представлялось вполне вероятным, что использование ­Пиаскледина отдельно или в комбинации с TGF-β1 будет способствовать дифференциации стволовых клеток в культуральной среде.

Чтобы проверить данную гипотезу, в недавнем исследовании сравнивали влияние TGF-β, ­препарата ­Пиаскледин и их комбинации на хондро­генную дифференцировку стволовых клеток в фибриновых и фибрин-альгинатных каркасах (B. Hashemibeni et al., 2018).

Установлено, что ­Пиаскледин более выражено увеличивает выживаемость и пролиферацию дифференцированных клеток в каркасе фибрина по сравнению с TGF-β и комбинацией ­Пиаскледин + TGF-β. Комбинация ­Пиаскледина и TGF-β значительнее увеличивала пролиферацию стволовых клеток в фиб­риновом каркасе, чем только TGF-β или только ­Пиаскледин в фибрин-альгинатном каркасе (рис. 1). Кроме того, при лечении ­Пиаскледином, в том числе в комбинации с TGF-β, отмечался достоверно более низкий уровень в хрящевой ткани коллагена Х, ответственного за побочное действие TGF-β (оссификация хряща и других мягких тканей) по сравнению с монотерапией TGF-β. Авторы исследования также отмечают, что и ­Пиаскледин, и TGF-β значительно повышали уровень аггрекана – ​протеогликана, участвующего в сохранении гидратированности хрящевой ткани. Протеогликаны, в частности аггрекан, являются основными компонентами матрикса суставного хряща, поэтому данные о возможности влияния на их концентрацию в хрящевой ткани немаловажны. По результатам полимеразно-­цепной реакции установлены значительные различия в экспрессии коллагена ІІ, X и аггрекана между группами (рис. 2-4), и на основании этих данных можно сделать вывод, что ­Пиаскледин по ряду биостимулирующих эффектов не уступает TGF-β1, а по некоторым – ​превосходит его.

Эти результаты позволяют лучше понять данные клинических исследований с применением ­Пиаскледина, прежде всего проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-конт­ролируемого исследования ERADIAS, в котором изучали влияние препарата на прогрессирование ОА тазобедренного сустава. Было показано, что в группе пациентов, получавших Пиаскледин, доля пациентов с прогрессированием ОА была меньшей (на 20%), чем в группе плацебо (E. Maheu et al., 2014). Профессор О.Б. Яременко в ходе выступления привел данные собственного исследования, которые перекликаются с результатами исследований с применением ­Пиаскледина. Согласно этим данным прием ­Пиаскледина сопровождается 5-кратным снижением уровня маркера деградации коллагена, что сопровождается соответствующими клиническими изменениями.

Таким образом, развитие инновационных методов терапии ОА позволяет надеяться на то, что в ближайшие годы эндопротезирование суставов будет не единственным методом радикального лечения этого инвалидизирующего заболевания. В настоящее время задача врачей – ​диагностировать ОА на более ранних стадиях и своевременно назначать терапию, способствующую активации процесса регенерации хрящевой ткани. Одним из таких терапевтических методов является применение ­Пиаскледина, обладающего доказанной клинической эффективностью и потенциальными хондро­протективными свойствами.

Подготовила Александра Демецкая

Тематичний номер «Кардіологія, Ревматологія, Кардіохірургія» № 2 (56) Квітень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Кардіологія

16.05.2019 Ревматологія Конгресс Американской коллегии ревматологов и Ассоциации работников здравоохранения ревматологии: обзор новостей и рекомендаций

Ежегодный конгресс Американской коллегии ревматологов и Ассоциации работников здравоохранения ревматологии (ACR/ARHP) является крупнейшим ревматологическим собранием в мире и главным образовательным мероприятием для врачей, медицинских работников и ученых, которые лечат или исследуют ревматические и скелетно-мышечные заболевания. В мероприятии принимают участие более 15 тыс. специалистов-ревматологов из более чем 100 стран....

16.05.2019 Кардіологія Клінічні аспекти порушень ритму: огляд конференції

29 січня 2019 р. у Львові відбулася науково-практична конференція «День аритмології на Львівщині», організована ННЦ «Інститут кардіології імені академіка М.Д. Стражеска» НАМН України (м. Київ), яку було присвячено порушенням серцевого ритму та спорідненим захворюванням....

16.05.2019 Кардіологія Діагностика та лікування стабільної стенокардії

Цей матеріал є стислим оглядом рекомендацій, запроваджених Шотландською міжуніверситетською мережею з розробки клінічних керівництв (SIGN), які були опубліковані 2018 р. Документ ґрунтується на сучасних даних про найкращі методи діагностики та лікування стабільної стенокардії у пацієнтів зі зниженою перфузією міокарда, що зумовлена ​​звуженням артерій внаслідок атеросклеротичної ішемічної хвороби серця (ІХС)....

15.05.2019 Кардіологія Дні аритмології в Києві

15‑16 листопада 2018 р. відбулася ювілейна Х науково-практична конференція «Дні аритмології в Києві», організаторами якої виступили Інститут серця МОЗ України та Національна медична академія післядипломної освіти імені П.Л. Шупика (м. Київ). На відкритті заходу було вручено нагороду кращому аритмологу України. Цього року її отримав к. мед. н. Борис Богданович Кравчук....