Эффективность универсальной противовирусной терапии при ОРВИ

03.10.2018

Статья в формате PDF

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) относятся к наиболее распространенным заболеваниям в детской и взрослой популяциях. Недостаток эффективных и безопасных методов этиотропной терапии ОРВИ приводит к росту числа бактериальных осложнений и нерациональному применению антибиотиков. Данные международной программы «ЭРМИТАЖ» продемонстрировали эффективность универсального и безопасного метода противовирусной терапии ОРВИ, что делает их актуальными как для педиатров, так и для врачей общего профиля.

ОРВИ занимают первое место в общей структуре заболеваемости. В подавляющем большинстве случаев возбудителями ОРВИ становятся вирусные инфекции, которых насчитывается более 200 видов. Ключевой эпидемиологической проблемой ОРВИ является отсутствие совершенных методов этиотропной противовирусной терапии.

В связи с этим в последние годы продолжается рост числа осложнений респираторных инфекций. Возрастает и частота применения антибактериальных препаратов (АБП) у пациентов с ОРВИ, несмотря на общепринятые рекомендации по ограничению их использования в лечении данной группы заболеваний.

Критериями выбора противовирусного препарата для лечения ОРВИ является его безопасность и возможность применения у детей, пациентов с сопутствующими заболеваниями, в том числе при аллергических патологиях, для которых характерны затяжное течение, замедленный ответ на терапию и частое развитие осложнений. Разработка противовирусных препаратов, напрямую воздействующих на иммунную систему человека, не привела к значительным успехам в лечении ОРВИ.

Так, группа индукторов интерферона не рекомендуется к рутинному применению без оценки состояния иммунной системы пациента, что обусловлено ростом частоты аутоиммунных заболеваний. Для ингибиторов нейраминидазы, специфически воздействующих на вирус гриппа А, характерна токсичность, что ограничивает их использование в терапии у пациентов младшего детского возраста.

Кроме того, в настоящее время отмечается рост числа штаммов вируса гриппа, резистентных к этиотропной терапии, а также снижение эффективности ингибиторов нейраминидазы (в частности при вирусе гриппа H7N9), в том числе при использовании в высоких дозах.

В условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики определение типа возбудителя и его чувствительности к терапии нередко затруднительно, что обусловливает использование препаратов с универсальной противовирусной активностью. Нельзя обойти стороной и такую клиническую проблему, как позднее обращение пациентов с ОРВИ за медицинской помощью. К сожалению, несвоевременное начало терапии иммуномодулирующими препаратами сводит ее эффективность к минимуму.

Таким образом, выбор универсальных противовирусных препаратов, т. е. обладающих эффективностью при любой этиологии ОРВИ, применимых с раннего детского возраста, существенно ограничен. Препарат Эргоферон, созданный на основе десятичных разведений антител к интерферону-γ (ИФН-γ), CD4-рецептору и гистамину, обладает универсальной эффективностью при ОРВИ и отвечает высоким требованиям безопасности. В отличие от стандартных индукторов интерферона ­Эргоферон не влияет на иммунитет напрямую, но оказывает воздействие на процессы саморегуляции иммунной системы.

В 2017 г. были опубликованы результаты крупной научной работы – международной наблюдательной неинтервенционной программы «ЭРМИТАЖ». Целью исследования было изучить эффективность применения препарата Эргоферон в условиях амбулаторной практики и получить дополнительные данные по эффективности и безопасности препарата у взрослых и детей, в том числе при позднем начале терапии (через 48 и 72 ч от начала заболевания), а также у пациентов с отягощенным аллергологическим ­анамнезом.

Программа «ЭРМИТАЖ» является редким по масштабности исследованием в области противовирусной терапии ОРВИ: общее количество участников насчитывало 8411 пациентов. Большая часть популяции исследования состояла из пациентов детского возраста (n=6005).

Вместе с тем максимальный возраст участников достиг 90 лет, что делает результаты исследования актуальными не только для педиатрической популяции, но и для семейных врачей. Дизайн исследования был максимально приближен к условиям реальной клинической практики:

  •  оценивалась эффективность терапии, назначенной в первые 3-4 дня после начала ОРВИ;
  •  учитывался фактор сопутствующей аллергической патологии;
  •  отсутствовали ограничения по степени тяжести ОРВИ.

Только половина участников (50,1%) получала Эргоферон в рамках комплексного лечения, что дает возможность оценить эффективность препарата при использовании в виде монотерапии. Программа включала пациентов из стран Европы и Азии (Грузия, Азербайджан, Армения, Казахстан, Киргизия, Монголия, Таджикистан, Узбекистан). Важно также отметить, что в исследовании использовались передовые методы статистической обработки данных: дисперсионный анализ ANOVA/ANCOVA, метод Каплана-Майера для оценки функции рисков и средних времен жизни.

Одним из ключевых достижений программы «ЭРМИТАЖ» стало подтверждение эффективности назначения ­Эргоферона даже на 4-е сутки заболевания. Так, несмот­ря на значимость раннего начала лечения, разница в длительности всех симптомов заболевания у ­пациентов, начавших лечение в 1-е и 4-е сутки, составила всего 0,39 сут (9,4 ч). У пациентов с тяжелым течением заболевания (84 детей и 67 взрослых) время до разрешения всех симптомов заболевания составило 5,88±0,22 дня у детей и 6,15±0,25 дня у взрослых (ANOVA, фактор «возраст» χ2=0,213, df=1, р=0,643).

Среднее время купирования лихорадки составило 3,56±0,26 и 2,46±0,17 дня (ANOVA, фактор «возраст» χ2=12,135, df=1, р=0,0005), интоксикации – 3,52±0,27 и 2,91±0,185 дня (ANOVA, фактор «возраст» χ2=3,46, df=1, р=0,063), симптомов со стороны носа – 4,73±0,65 и 3,79±0,31 дня (ANOVA, фактор «возраст» χ2=5,176, df=1, р=0,023); симптомов со стороны горла – 5,41±0,4 и 4,37±0,41 дня (ANOVA, фактор «возраст» χ2=4,42, df=1, р=0,0355) для детей и взрослых соответственно.

Таким образом, противовирусное действие препарата Эргоферон, усиленное за счет одновременного воздействия на систему ИФН и CD4+рецепторы, обеспечивает выраженный клинический эффект даже при позднем начале терапии (рис. 1).

Продолжительность лихорадки составила в среднем 1,99±0,87 дня, при этом у 29,25% пациентов лихорадка купировалась через 1 день от начала лечения ­Эргофероном, у 78,38% – через 2 дня; более чем у 95% пациентов через три дня терапии не отмечалось повышенной температуры тела (рис. 2).

! Эргоферон нормализует температуру тела уже после 1-го дня лечения у 29% пациентов, после второго – у 78%.

В исследовании ЭРМИТАЖ уже через два дня терапии Эргофероном у 65,7% пациентов наблюдалось исчезновение симп­томов интоксикации, у 42,3% – боли / першения в горле, у 41% – заложенности / отделяемого из носа (рис. 3).

! Эргоферон уже через 2 дня устраняет симптомы интоксикации у 65% пациентов, катаральные – у 42%. 

Препарат Эргоферон продемонстрировал эффективность при ОРВИ любой степени тяжести как в комплексной, так и в монотерапии. У пациентов, получавших дополнительные препараты, ­Эргоферон повышал эффективность лечения. Курс лечения в среднем составил 5 дней. Отдельное внимание необходимо уделить результатам программы «ЭРМИТАЖ», полученным в группе больных с сопутствующей аллергической патологией.

Продолжительность основных симптомов заболевания у пациентов с ­аллергией была ­несколько больше, чем без аллергии (АNOVA, фактор «аллергия», p<0,0001). ­Быстрее всего нормализовалась ­температура тела (2,11 и 2,3 сут у детей и взрослых соответственно), чуть позже были купированы симптомы интоксикации (2,4 и 2,6 сут), катаральные симп­томы в среднем продолжались 3 сут, лишь симптомы со стороны горла у взрослых несколько дольше – 3,23 сут (ANOVA, фактор «возраст» χ2=13,5, df=1, р<0,0001).

Вместе с тем продолжительность клинических проявлений ОРВИ/гриппа у детей с аллергией превышала таковую у детей без аллергии максимум на 0,19 сут (4,6 ч), а у взрослых максимум на 0,48 сут (11,5 ч). Терапия ­Эргофероном сопровождалась отсутствием индуцированных ОРВИ обострений бронхиальной астмы (БА) у детей (единичный случай обострения БА наблюдался в группе взрослых пациентов).

Таким образом, благодаря разведениям антител к гистамину в составе Эргоферона на купирование основных клинических проявлений ОРВИ у пациентов с аллергией уходило в среднем лишь на несколько часов больше, чем в общей популяции исследования. Продолжительность симптомов ОРВИ в исследовании ЭРМИТАЖ у пациентов с аллергией и без аллергии в разных возрастных группах показана на рисунках 4 и 5.

! Эффективность Эргоферона в лечении ОРВИ и гриппа сопоставима во всех возрастных группах, в т. ч. у пациентов с сопутствующими аллергическими заболеваниями.

В ходе исследования было обнаружено, что 14,75% (n=1241) пациентов дополнительно получали антибактериальную терапию. Похожие данные были получены в программе FLU-EE, где частота назначения АБП в среднем составила 13,4%, а при позднем обращении количество их назначений возрастало более чем в 2 раза – до 31,6%. Общее количество пациентов, получавших антибактериальную терапию, составило 1241 (14,8%) человек, 71,0% из них (n=881) получили АБП уже в первый день лечения (до начала приема Эргоферона либо совместно с ним).

Сопутствующая АБП была обусловлена такими факторами, как позднее обращение за медицинской помщью, тяжелое течение заболевания, а также необоснованное назначение АБП с профилактической целью. Системные АБП на второй и последующий дни лечения Эргофероном были назначены 279 (3,3%) пациентам (рис. 5).

Согласно результатам исследования «­Эрмитаж», количество неблагоприятных явлений, зарегистрированных на фоне приема Эргоферона, было меньше, чем при течении ОРВИ и гриппа без применения противовирусной терапии.

Выводы

  1.  Эргоферон обладает широким противовирусным спектром действия и может использоваться для лечения гриппа и ОРВИ у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 90 лет, в том числе у лиц с сопутствующей аллергической патологией.
  2.  Курс лечения Эргофероном составляет в среднем 4-5 дней. При тяжелом течении ОРВИ и сопутствующей аллергической патологии курс лечения может увеличиваться в среднем до 6 и 7 дней у детей и взрослых соответственно.
  3.  Монотерапия Эргофероном, как и его применение в составе комплексного лечения, обеспечивает быстрый терапевтический эффект: у 29,3% пациентов лихорадочный синдром был полностью купирован к окончанию первого дня.
  4.  Эргоферон высокоэффективен как при раннем, так и при позднем назначении (на 4-е сутки заболевания).
  5.  Использование Эргоферона значительно сокращает количество, а в ­половине случаев (49%) позволяет полностью ­исключить прием средств для симптоматической терапии ОРВИ и гриппа.
  6.  При тяжелом течении ОРВИ использование Эргоферона сокращает длительность клинических проявлений и ­повышает ­эффективность этиотропной терапии.
  7.  Применение препарата Эргоферон для лечения ОРВИ и гриппа у пациентов с сопутствующими аллергическими ­заболеваниями было эффективным и не приводило к увеличению лекарственной нагрузки.
  8.  Эргоферон безопасен и хорошо переносится пациентами. Редкие нежелательные явления, отмеченные в процессе ­лечения, не имели причинно-следственной связи с приемом препарата. Применение Эргоферона сопровождалось низкой частотой бактериальных осложнений.
  9.  Использование препарата ­Эргоферон в амбулаторно-поликлинической прак­тике позволяет эффективно и безопасно лечить грипп и ОРВИ любой этиологии, что сопровождается уменьшением частоты бактериальных осложнений, сокращает лекарственную нагрузку на пациента. Указанные результаты прослеживаются во всех странах – участниках проекта, независимо от климата и географического положения.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 17 (438), вересень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Терапія та сімейна медицина

27.03.2024 Терапія та сімейна медицина Бенфотіамін: фокус на терапевтичний потенціал

Тіамін (вітамін В1) – важливий вітамін, який відіграє вирішальну роль в енергетичному обміні та метаболічних процесах організму загалом. Він необхідний для функціонування нервової системи, серця і м’язів. Дефіцит тіаміну (ДТ) спричиняє різноманітні розлади, зумовлені ураженням нервів периферичної та центральної нервової системи (ЦНС). Для компенсації ДТ розроблено попередники тіаміну з високою біодоступністю, представником яких є бенфотіамін. Пропонуємо до вашої уваги огляд досліджень щодо корисних терапевтичних ефектів тіаміну та бенфотіаміну, продемонстрованих у доклінічних і клінічних дослідженнях....

24.03.2024 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Основні напрями використання ітоприду гідрохлориду в лікуванні патології шлунково-кишкового тракту

Актуальність проблеми порушень моторної функції шлунково-кишкового тракту (ШКТ) за останні десятиліття значно зросла, що пов’язано з великою поширеністю в світі та в Україні цієї патології. Удосконалення фармакотерапії порушень моторики ШКТ та широке впровадження сучасних лікарських засобів у клінічну практику є на сьогодні важливим завданням внутрішньої медицини....

24.03.2024 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Розувастатин і розувастатин/езетиміб у лікуванні гіперхолестеринемії

Дисліпідемія та атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (АСССЗ) є провідною причиною передчасної смерті в усьому світі (Bianconi V. et al., 2021). Гіперхолестеринемія – ​третій за поширеністю (після артеріальної гіпертензії та дієтологічних порушень) фактор кардіоваскулярного ризику в світі (Roth G.A. et al., 2020), а в низці європейських країн і, зокрема, в Польщі вона посідає перше місце. Актуальні дані свідчать, що 70% дорослого населення Польщі страждають на гіперхолестеринемію (Banach M. et al., 2023). Загалом дані Польщі як сусідньої східноєвропейської країни можна екстраполювати і на Україну....

24.03.2024 Терапія та сімейна медицина Життя в дослідженні нових ліків

Однією із найвагоміших знахідок із часу відкриття дигіталісу Нобелівський комітет назвав синтез і дослідження β-блокаторів, які зараз мають провідні стабільні позиції у лікуванні більшості серцево-судинних хвороб (ішемічна хвороба серця – ​стенокардія, гострий коронарний синдром, інфаркт міокарда, артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, тахіаритмії) (Радченко О.М., 2010). Це епохальне відкриття зроблено під керівництвом британського фармаколога Джеймса Блека (James Whyte Black), який отримав за нього Нобелівську премію в 1988 році. ...