Кітруда® знижує ризик смерті на 31% порівняно з хіміотерапією у попередньо лікованих пацієнтів із прогресуючим раком стравоходу та гастроезофагеального з’єднання, у яких пухлини експресують PD-L1

02.04.2019

Стаття у форматі PDF

На симпозіумі Американського товариства клінічної онкології, присвяченому проблемі гастроінтестинального раку (ASCO GI), що відбувся 17 січня цього року у м. Сан-Франциско (США), вперше презентовано результати дослідження III фази KEYNOTE‑181. У рамках цього дослідження вивчали застосування пембролізумабу (Кітруда®, MSD) як другої лінії терапії пацієнтів з прогресуючим або метастатичним раком стравоходу чи карциномою гастроезофагеального з’єднання.

У цьому ключовому дослідженні було досягнуто первинної кінцевої точки – ​клінічно значущого покращення загальної виживаності пацієнтів з плоскоклітинним раком та аденокарциномою, у яких спостерігалося прогресування захворювання після стандартної терапії і пухлини експресували ліганд програмованої клітинної смерті 1 типу – ​PD-L1 (комбінована позитивна оцінка ≥10), зниження ризику смерті на 31% порівняно з терапією паклітакселом, доцетакселом чи іринотеканом (відносний ризик – ​0,69; 95% довірчий інтервал – ​ДІ – ​0,52-0,93; p=0,0074).

Вперше анти-PD‑1-терапія продемонструвала переваги щодо виживаності для цієї популяції пацієнтів. Первинна кінцева точка – ​загальна виживаність – ​також була оцінена у пацієнтів із плоскоклітинним раком і в усій популяції хворих.

Виділяють два основних типи раку стравоходу: плоскоклітинний рак та аденокарцинома. Це злоякісне новоутворення посідає 7-ме місце у світі за частотою виявлення і погано піддається лікуванню. За приблизними оцінками, протягом наступного року лише у США у 17 650 дорослих буде діагностовано рак стравоходу і виникне понад 16 тис. летальних випадків. У 2018 р. у світі зареєстровано 572 тис. нових випадків раку стравоходу і майже 508 тис. смертей, зумовлених цим захворюванням.

«Прогноз у хворих із діагностованим раком стравоходу несприятливий. Для пацієнтів із прогресуванням захворювання не існує визначеного стандарту медичної допомоги, що підкреслює необхідність оптимізації другої лінії терапії, – ​зазначив доктор Такаші Коджима, професор відділення гастроентерології та гастроінтестинальної онкології Східної лікарні Національного онкологічного центру (м. Касива, Японія). – ​Клінічно значуще покращення загальної виживаності, що спостерігалося при застосуванні препарату Кітруда® у пацієнтів із плоскоклітинним раком та аденокарциномою, пухлини яких експресують PD‑L1, є важливим науковим досягненням і може принести користь пацієнтам, можливості лікування яких сьогодні обмежені».

Результати дослідження KEYNOTE‑181 будуть передані для розгляду Управлінню з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США (FDA) та іншим регуляторним органам.

Дизайн і додаткові дані дослідження KEYNOTE‑181

KEYNOTE‑181 – ​рандомізоване відкрите дослідження III фази, у якому оцінюють ефективність монотерапії пембролізумабом (Кітруда®) порівняно з хіміотерапією у більш ніж 600 пацієнтів з прогресуючою або метастатичною аденокарциномою чи плоскоклітинним раком стравоходу, аденокарциномою гастроезофагеального з’єднання (I тип за класифікацією Зіверта), що прогресують після першої лінії стандартної терапії. Первинною кінцевою точкою у дослідженні визначено загальну виживаність. Вторинні кінцеві точки – ​виживаність без прогресування, об’єктивна частота відповіді та безпека/переносимість.

628 пацієнтів були рандомізовані 1:1 для застосування пембролізумабу (Кітруда®; фіксована доза – ​200 мг через кожні 3 тижні) або одного з режимів хіміотерапії на вибір дослідника (внутрішньовенно доцетаксел по 75 мг/м2 площі поверхні тіла у 1-й день кожного 21-денного циклу; паклітаксел у дозі 80-100 мг/м2 у 1-й, 8-й та 15-й день кожного 28-денного циклу або іринотекан по 80 мг/м2 у 1-й день кожного 14-денного циклу). 401 учасник із 628 мав плоскоклітинний рак (222 – ​з експресією PD-L1). Медіана спостереження становила 7,1 міс для препарату Кітруда® та 6,9 міс – ​для хіміотерапії.

Серед 222 пацієнтів з експресією пухлинами PD‑L1 середня загальна виживаність у групі застосування пембролізумабу (Кітруда®) становила 9,3 міс (95% ДІ 6,6-12,5) порівняно з 6,7 міс у групі хіміотерапії (95% ДІ 5,1-8,2). Прогнозована 12-місячна загальна виживаність становила 43 та 20% в групах пацієнтів, яким застосовували препарат Кітруда® та хіміотерапію відповідно.

У пацієнтів із плоскоклітинним раком (n=401) спостерігалося клінічно значуще покращення загальної виживаності у групі пембролізумабу (Кітруда®) порівняно з групою хіміотерапії: 8,2 та 7,1 міс відповідно.

У загальній популяції пацієнтів, попри позитивні тенденції, істотних відмінностей щодо загальної виживаності не спостерігалося; для обох груп вона становила 7,1 міс.

Дані щодо безпеки препарату Кітруда® відповідали інформації, отриманій раніше, під час досліджень, у яких вивчали ефективність монотерапії цим препаратом. Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, спостерігалися у 64,3% пацієнтів, яким вводили препарат Кітруда®, та 86,1% хворих, котрим проводили хіміотерапію. Найпоширенішими побічними ефектами (з частотою ≥5%) стали втомлюваність, гіпотиреоз, зниження апетиту, астенія, нудота, діарея.

https://www.ascopost.com

Переклала з англ. Ольга Радучич

Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 1 (57), лютий 2019 р

 

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Онкологія та гематологія

15.01.2021 Онкологія та гематологія Європейські рекомендації щодо первинної протигрибкової профілактики у дорослих пацієнтів онкогематологічного профілю

У 2005 р. Європейська група з трансплантації крові та кісткового мозку (EBMT), Європейська організація з вивчення та лікування онкологічних захворювань (EORTC), Європейська асоціація боротьби з лейкозами (ELN) та Міжнародне товариство з вивчення послабленої імунної реактивності (ICHS) започаткували проведення Європейської конференції з питань інфекцій при лейкозах (ECIL). ...

15.01.2021 Онкологія та гематологія Клінічні настанови ESMO щодо діагностики, лікування та спостереження пухлин із невідомим первинним вогнищем

Пухлини з невідомим первинним вогнищем (ПНПВ) – ​гетерогенна група метастатичних пухлин, при яких стандартна діагностика не дає змоги ідентифікувати місце походження первинної пухлини. ПНПВ становлять 3-5% усіх злоякісних новоутворень. Унікальна біологія цих пухлин залишається майже не відомою [1]. Тим не менше, сучасні дані свідчать про те, що метастатична дисемінація може відбуватися за відсутності росту первинної пухлини внаслідок метастатичної агресивності, властивої раковим клітинам. Явище хромосомної нестабільності нещодавно було запропоновано як пояснення частини незвичайних клінічних проявів, хіміорезистентності та поганих результатів лікування пацієнтів із ПНПВ [2]....

15.01.2021 Онкологія та гематологія Вроджені коагулопатії: сучасні погляди на діагностику та лікування

Сьогодні до вроджених коагулопатій належать такі захворювання: гемофілія А та В, хвороба Віллебранда й рідкісні дефіцити факторів згортання крові (І, ІІ, V, VII, X, XI, XII та XIII). Серед них найпоширенішим захворюванням є гемофілія А (рис.). Термін «гемофілія» вперше застосував Friedrich Hopff у 1828 р. [1]. Сучасне тлумачення терміна «гемофілія» включає два основних захворювання: гемофілія А, коли виявляють дефіцит фактора згортання крові людини VIII (FVIII), та гемофілія В при дефіциті фактора IX (FIX). ...

15.01.2021 Онкологія та гематологія Консенсусні рекомендації щодо використання препарату ФЕЙБА у пацієнтів з інгібіторною формою гемофілії А, яким мають бути проведені планові оперативні втручання

Коли у пацієнтів з прогресуючою артропатією при інгібіторній формі гемофілії А виявляються неефективними консервативні методи лікування, єдиним варіантом відновлення рухомості суглобів, функціонування хворих та якості їх життя залишається велике ортопедичне оперативне втручання [1]. Крім того, протягом життя пацієнти з інгібіторною формою гемофілії можуть потребувати виконання й інших загальнохірургічних втручань і стоматологічних процедур [2]. Однак існують значні проблеми, асоційовані з виконанням операцій у пацієнтів з високими титрами інгібіторів фактора згортання крові VIII (FVIII)....