Альтернативные методы лечения дегенеративно-дистрофических поражений суставов: поиск продолжается

15.05.2019

Статья в формате PDF

В данном материале представлен краткий обзор аналитического исследования Y. Henrotin, в котором было показано позитивное влияние неомыляемых соединений авокадо и соевых бобов на метаболизм хряща, синовиальной мембраны и субхондральной зоны кости при остеоартрите (AIMS Medical Science, 2018). В работе изложены, структурированы и проанализированы результаты испытаний из надежных баз данных PubМed и Scopus в период с 1981 по 2016 гг. В обзор были включены 11 исследований in vitro и на животных, в которых изучали действие неомыляемых веществ авокадо и сои (условно – ​НВАиС), используемых отдельно или в комбинации.

Остеоартрит (ОА) является актуальной и значительной медико-социальной проблемой. Данное заболевание поражает миллионы людей во всем мире и приводит к существенным расходам на социальное страхование. Недавно Международное общество исследований остеоартрита (OARSI) определило ОА как патологию с вовлечением подвижных суставов, характеризующуюся клеточным стрессом и деградацией внеклеточного матрикса, вызванную микро- и макроповреждением, которое активирует реакции неадаптивного восстановления, включая провоспалительные пути врожденного иммунитета [1].

Основными признаками заболевания являются прогрессирующая деградация хряща и мениска, воспаление синовиальной оболочки и аномальное ремоделирование субхондральной кости, приводящее к склерозу. В пораженном хряще наиболее часто наблюдаются такие структурные изменения, как фибрилляции, трещины и на поздней стадии – ​воздействие на кость. Хондроциты образуют кластеры и подвергаются гипертрофической дифференцировке, связанной с минерализацией внеклеточного матрикса и ангиогенезом [2].

Синовиальная мембрана пораженного сустава утолщена фиброзной тканью, отмечается выраженная гиперплазия слоя выстилки, с плотным клеточным инфильтратом, состоящим в основном из лимфоцитов и моноцитов [3, 4]. Перегруженная субхондральная кость утолщается в результате нарушения метаболизма костных клеток [5‑7]. Кроме того, микроразрушения и новообразованные сосуды являются патологическими путями обмена между костью и хрящом [8].

Схематически патогенез ОА может быть изображен вокруг трех физиопатологических порочных кругов, а именно: «хрящ-хрящ», «костно-хрящевой» и «синовиально-хрящевой» (рис.). В основе развития замкнутого круга «хрящ-хрящ» лежит следующий процесс: аномальные механические напряжения вызывают поражение хряща и, как следствие, активацию хондроцитов. Последние, в свою очередь, высвобождают локально высокие уровни активных форм кислорода/азота, матриксных металлопротеиназ (MMП), цитокинов – ​интерлейкина‑1/-6/-8 (ИЛ) и фактора некроза опухоли (ФНО). ИЛ‑1 играет критическую роль, активируя сигнальный путь ядерного фактора каппа B (NF-kB) [9]. Этот цитокин, в сочетании с другими, стимулирует продукцию ММП и свободных радикалов, ответственных за деградацию внеклеточного матрикса.

Хондроциты также связываются с субхондральными костными клетками через «посредников», таких как лиганд рецептора-активатора NF-kB (RANKL), фактор, стимулирующий резорбцию остеокластов [10].

Механическая деформация также индуцирует остеобласты, что приводит к локальной выработке ИЛ‑6 и факторов роста, в частности эндотелия сосудов (ФРЭС) [11]. ФРЭС стимулирует ангиогенез, в то время как ИЛ‑6 через каналы и микротрещины может индуцировать вышележащие хондроциты с образованием ММП [12]. Таким образом создается замкнутый круг между субхондральной костью и хрящом. Третья патогенная петля находится между хрящом и синовиальной мембраной. Остеохондральные фрагменты, продукты деградации матрикса, а также провоспалительные медиаторы – ​то есть простагландин (PG) E2, оксид азота (NO) или цитокины, запускают воспаление синовиальной оболочки и активируют синовиальные клетки с образованием воспалительных медиаторов, которые непосредственно разрушают хрящ [13].

Следовательно, врачи нуждаются в эффективных терапевтических методах, нацеленных на восстановление клетки кости, хряща и синовиальной оболочки. Кроме того, недавние успехи в понимании болезни выявили важную взаимосвязь между сопутствующими состояниями, такими как метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания, и ОА [14, 15]. Соответственно, лечение ОА должно быть безопасным, с учетом возможного влияния на сопутствующую патологию. На сегодняшний день в терапии ОА все же преобладают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетаминофен, несмотря на риск серьезных побочных эффектов, особенно при длительном применении и у пожилых людей с коморбидными состояниями [16, 17].

Помимо традиционного лечения, существует класс так называемых симптоматических препаратов медленного действия при ОА. Препараты НВАиС являются представителями этого класса. В настоящее время единственный состав, исследованный в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), состоит из неомыляемых фракций, одной трети масла авокадо и двух третей соевого масла; продается во многих странах в качестве лекарственного средства Пиаскледин® 300 (Piascledine® 300, Laboratoires Expanscience, Courbevoie, Франция) [18‑21].

Так, в исследовании «Симптоматическая эффективность неомыляемых веществ авокадо/сои при лечении остеоартрита коленного и тазобедренного суставов» (Maheu et al., 1998) было продемонстрировано, что Пиаскледин® 300 значительно повышает функцию поврежденных суставов на ≥30% и уменьшает болевой синдром на ≥50% через 6 месяцев по сравнению с плацебо (p<0,01) [20].

В исследовании «Эффективность и безопасность неомыляемых веществ авокадо / соевых бобов при симптоматическом лечении остеоартрита коленного и тазобедренного суставов» (Blotman et al., 1997) у пациентов, принимавших препараты НВАиС, значительно снизилась потребность в приеме НПВП по сравнению с группой плацебо [21].

В РКИ, включавшем 399  пациентов с ОА тазобедренного сустава, было продемонстрировано, что 3-летнее лечение НВАиС существенно замедляет дегенеративно-дистрофические прогрессы, оцениваемые путем измерения ширины суставного пространства на рентгенограмме (Maheu et al., 2014) [23].

Препарат НВАиС рекомендован Европейской антиревматологической лигой (EULAR) для лечения симптомов ОА коленного и тазобедренного сустава [24].

По результатам исследований in vitro, НВАиС стимулировали синтез протеогликанов в культурах хондроцитов и противодействовали эффектам ИЛ‑1 на металлопротеазы и медиаторы воспаления. Некоторые из них были связаны с ингибированием ядерной транслокации NF-kB и стимуляцией синтеза (ФНО). НВАиС также положительно модулировали измененный фенотип остеобластов субхондральной кости OA и уменьшали выработку коллагеназ синовиальными клетками [25‑36].

В заключение, Пиаскледин® 300 имеет уникальный состав, оказывая положительное влияние на метаболические изменения, происходящие в трех основных тканях, которые вовлечены в патофизиологию ОА. Таким образом, НВАиС глобально воздействуют на сустав и могут «разрывать» все три патологических замкнутых круга, связывающие хрящ, субхондральную кость и синовиальную мембрану. Приведенные в оригинальной статье экспериментальные наблюдения дают рациональное объяснение клинической эффективности НВАиС.

Подготовила Наталия Нечипорук

Тематичний номер «Кардіологія, Ревматологія, Кардіохірургія» №1 (62), березень 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ревматологія

02.07.2020 Ревматологія Дослідження «ПАРТНЕР»: оцінка серцево-судинного ризику в українського контингенту хворих на остеоартроз

За оцінками експертів, на остеоартроз (ОА) у всьому світі хворіє близько 240 млн осіб, серед них приблизно 10% чоловіків та 18% жінок віком понад 60 років. Поширеність ОА вища серед жінок, ніж серед чоловіків, зростає з віком (тенденція наявна до досягнення 70-річного віку). Поширеність ОА зростає з віком так само, як і поширеність багатьох інших хронічних патологій, зокрема хвороб серцево-судинної системи. В Україні, згідно з даними офіційної статистики, на обліку в ревматологів зареєстровано близько 1 млн пацієнтів з ОА....

21.06.2020 Ревматологія Голімумаб як біологічний препарат 1-ї, 2-ї чи 3-ї лінії в пацієнтів із ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом й анкілозуючим спондилітом: post hoc аналіз неінтервенційного дослідження в Німеччині

У низці рандомізованих клінічних випробувань та їхніх відкритих продовжень голімумаб продемонстрував ефективність при ревматоїдному артриті (РА), псоріатичному артриті (ПсА) й анкілозуючому спондиліті (АС) у пацієнтів, які раніше не отримували біологічної терапії. Водночас клінічні дані щодо використання цього препарату у хворих, які вже отримували біологічне лікування, обмежені. Метою цієї роботи було оцінити ефективність голімумабу як біологічного препарату 1-ї, 2-ї чи 3-ї лінії в пацієнтів із РА, ПсА й АС в умовах реальної клінічної практики. ...

21.06.2020 Ревматологія Остеоартрит: короткий довідник лікаря

Остеоартрит (ОА) – це дегенеративна хвороба суглобів, яка розвивається внаслідок руйнування суглобового хряща й ушкодження інших тканин суглоба. Якщо безпосередня причина ОА невідома, його називають первинним, або ідіопатичним. Первинний ОА є найпоширенішою формою артриту, що вражає 60% чоловіків і 70% жінок віком понад 65 років. Головні фактори ризику ОА – вік, патологічне навантаження на суглоби, надмірна маса тіла й ожиріння, діабет та інші метаболічні порушення, травми й інфекції суглоба тощо. Фізичні вправи, зокрема біг за відсутності травм, не підвищують ризик розвитку ОА, хрустіння пальцями теж не збільшує ймовірність виникнення цього захворювання. Цікаво, що ОА й остеопороз є практично взаємо­виключними патологічними станами: в пацієнтів з ОА майже ніколи не розвивається остео­пороз, і навпаки....

09.06.2020 Ревматологія Нестероїдні протизапальні препарати – ​ефективність чи безпека?

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) – ​один із найпоширеніших класів лікарських засобів у світі, які щодня приймають близько 30 млн осіб. Орієнтовно третина пацієнтів купляють дані препарати без рецепта та застосовують як самолікування без належного нагляду клініцистів. Ці факти спонукали групу вчених K. Kyeremateng et al. додатково дослідити докази щодо ризику виникнення побічних реакцій (ПР), асоційованих із прийманням безрецептурних НПЗП. ...