0 %

Конгресс ЕСЕ 2019: результаты встречи европейских эндокринологов

30.10.2019

В середине мая Лион, один из красивейших городов Старого Света, расположенный в Ронской низменности, гостеприимно встречал делегатов 21-го Европейского конгресса эндокринологии (European Congress of Endocrinology, ЕСЕ 2019). Каскады радужных зданий, спускающихся с отвесных холмов, пышные парки, аппетитные ароматы знаменитых лионских бушонов создали неповторимую эссенцию французского шарма, который окутал и очаровал участников ЕСЕ 2019, подарив всем праздничное настроение.

Вступая в распахнутые двери Лионского конгресс-центра, 4 тыс. делегатов из 90 стран вместе с организаторами (Европейским обществом эндокринологии) превратили рабочие дни конгресса в торжество науки с весьма насыщенной программой. В ходе пленарных заседаний, симпозиумов, встреч с экспертами, научных дебатов, митингов, мастер-классов с ведущими специалистами был сделан акцент на современных особенностях диагностики и лечения различной эндокринологической патологии. Также подробно обсуждались патофизиологические основы эндокринопатий и сопутствующих соматических заболеваний. Разнообразная тематическая направленность научных секций (заболевания щитовидной железы, новообразования надпочечников и нейроэндокринные опухоли, кальций и кости, сахарный диабет (СД), ожирение и метаболизм, патология гипофиза, репродуктивная эндокринология, междисциплинарные аспекты эндокринологии, окружающая среда и эндокринное здоровье) позволила каждому участнику найти ответы на интересующие вопросы и получить необходимые практические и теоретические знания.

Организаторы ЕСЕ 2019 позаботились и о тех, кто в силу разных причин не смог лично присутствовать на мероприятии: учредители создали специальную веб-платформу ECE On Demand, на которой опубликовали все материалы этой конференции, а также архивы двух предыдущих конгрессов ЕСЕ, состоявшихся в 2018-м (Барселона, Испания) и 2017-м (Лиссабон, Португалия). Интернет-трансляции, интервью с ведущими специалистами, записи сателлитных симпозиумов доступны к просмотру даже незарегистрированным пользователям. В отличие от многих других конференций, в бесплатном доступе на платформе ECE On Demand размещены записи практических курсов, предшествовавших основной научной программе конгресса. Среди них наибольшей популярностью пользуются курс клинической андрологии с акцентом на диагностику, способы терапевтической и хирургической коррекции азооспермии, а также основы ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы.

После традиционной торжественной части честь открыть научную программу ЕСЕ 2019 была предоставлена гуру «жилищного вопроса» (так его шутливо называют коллеги), профессору Университета архитектуры МакГилла (Канада), лауреату Всемирной премии Habitat, архитектору Avi Friedman. Пленарная лекция этого всемирно известного специалиста «Проектирование городов и домов в виде тренажеров: помогая эндокринологам бороться с метаболическими заболеваниями» подчеркнула актуальность и значимость эпидемии ожирения, затронувшей представителей практически всех рас и национальностей. По мнению А. Friedman, одержать победу над этим «монстром» можно не только меняя пищевое поведение или корригируя диету, но и изменяя планирование городов, поощряя приверженность к активному образу жизни. Ведь быстрый рост пригородных районов с низкой плотностью населения, длительные поездки на работу, уменьшение площади зеленых насаждений, ликвидация тротуаров на некоторых пешеходных улицах привели к значительному уменьшению физической активности городских жителей всех возрастных групп. Отказ от выбранного курса на чрезмерную урбанизацию и изменение отношения к длительным переездам, пребыванию в доме не просто как вынужденно потраченному времени, а как к возможности занятия на тренажере должны стать приоритетом для градостроителей и работников здравоохранения. «Общественный транспорт, коммерческие центры для пешеходной ходьбы, беговые и велосипедные дорожки, игровые площадки – ​вот обязательные атрибуты новой застройки «здоровых» городов», – ​подчеркнул А. Friedman.

Пленарную лекцию под названием «Генетическая эпидемиология времени полового созревания и продолжительности репродуктивной активности», прозвучавшую в секции «Репродуктивная эндокринология», представил профессор Кэмбриджского университета (Великобритания) Ken Ong. Его доклад привлек внимание многих делегатов ЕСЕ 2019.

Сроки пубертатного периода значительно варьируют в каждой популяции, при этом его чрезвычайно раннее или позднее наступление является поводом для обращения к эндокринологу. Согласно популяционным исследованиям, половое созревание зависит от общего состояния здоровья, наличия сопутствующей патологии (ожирения, СД, стероидпродуцирующей опухоли половых органов); подобная зависимость также отмечается в отношении длительности репродуктивной функции и сроков наступления менопаузы. Как правило, временные рамки этих физиологических событий генетически предопределены.

Анализируя время появления менархе, докладчик отметил следующую закономерность: в начале ХХ века первые менструации появлялись у девочек 15-16 лет, однако к концу столетия половое созревание происходило уже при достижении возраста в среднем 13±1,76 года, при этом в 20% случаев менархе появляются до 12 лет. Наступление ранней менопаузы (<40 лет) можно ожидать у женщин, перенесших оперативное вмешательство на органах малого таза, страдающих аутоиммунными заболеваниями, подвергшихся лучевой или химиотерапии, имеющих хромосомные аберрации или являющихся носителями генов FMR1, FIGLA, EIF2B, NOBOX и др. В ходе полногеномных исследований определены сотни тысяч детерминантов, определяющих время полового созревания. Полученные данные послужили основой для обнаружения механизмов, связывающих раннее половое созревание с высоким риском развития разнообразной патологии. Результаты этих исследований пролили свет на биологическую регуляцию репродуктивной оси. Характеризуя сроки наступления полового созревания, профессор K. Ong подчеркнул: «Множество локусов влияют на активность генов, регулирующих гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, энергетический гомеостаз, рост массы тела и функционирование других физиологически важных процессов, в том числе импринтинг генов». Повреждение ДНК, нарушение процессов ее синтеза и репарации считается основным механизмом, опосредующим раннюю менопаузу; не менее важным признано изменение экспрессии некоторых генов, регулирующих активность гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Пленарная лекция «Физические тренировки в лечении СД 2 типа», прочитанная профессором Juleen Zierath (Швеция), стала одним из ярких событий третьего дня работы ЕСЕ 2019. Начиная свое выступление, J. Zierath подчеркнула пандемический характер роста распространенности такого жизнеугрожающего заболевания, как СД. Несмотря на то что молекулярные основы этой патологии еще продолжают изучаться, убедительно доказано влияние генетических факторов и окружающей среды (вероятно, взаимно потенцирующее) на вероятность развития СД. Больным СД присущи признаки быстрого «вторичного старения», включая инсулинорезистентность, дефекты окислительного метаболизма / митохондриальной функции, потерю мышечной массы. Длительное участие в программах, предполагающих ежедневные физические тренировки, тормозит активность процессов старения и снижает уровень инвалидности и смертности. Данная взаимосвязь поддерживает теорию так называемого здорового старения, позволяя уменьшить влияние метаболической патологии и улучшить качество жизни.

На молекулярном уровне физические упражнения приводят к быстрому, но транзиторному изменению эпигенома посредством модификации метилирования ключевых генов, регулирующих функцию митохондрий и биогенез в скелетной мускулатуре. Недавние исследования подтверждают наличие значимой взаимосвязи между эпигенетической регуляцией и циркадными ритмами, что, вероятно, обусловливает пластичность инсулинчувствительных органов к физической нагрузке и питанию. Поэтому в настоящее время рассматривается вопрос о том, насколько синхронизация физической нагрузки и приема питательных веществ с молекулярными механизмами циркадных ритмов может улучшить состояние здоровья при выполнении физических упражнений посредством изменения чувствительности к инсулину и митохондриального биогенеза. J. Zierath представила новые доказательства, подчеркивающие целесообразность использования физических упражнений и оптимальной физической нагрузки для снижения активности процессов вторичного старения и предупреждения развития метаболической патологии.

Помимо пленарных заседаний большой популярностью у делегатов ЕСЕ 2019 пользовалась секция «Встреча с экспертом». Выступление профессора Лионского университета (Франция), заведующего исследовательской лабораторией в области кардиологии, диабетологии, метаболизма и питания Hubert Vidal стало одним из тех сообщений, которые вызвали активное обсуждение. Многообещающее название доклада «Микробиом человека: надежды, угрозы и обещания» не обмануло ожиданий делегатов. Довольно стандартное начало выступления, в котором профессор Н. Vidal подчеркнул рост научных исследований и теоретических знаний о составе и функции кишечной микробиоты, ее влиянии на многие физиологические процессы, сменилось неожиданным для многих утверждением о способности дисбиоза провоцировать или усугублять нарушения гликемического контроля, способствуя тем самым развитию СД 2 типа. По мнению докладчика, терапевтическое воздействие на кишечную микробиоту является перспективной стратегией лечения больных СД. Используя пробиотики, можно модулировать уровень гликемии на протяжении достаточно длительного времени. Однако низкая эффективность имеющихся в настоящее время пробиотиков обусловливает отсутствие четкой методологии идентификации и отбора бактериальных штаммов, обладающих выраженными противодиабетическими свойствами.

Для лучшего понимания механизмов, за счет которых кишечная микробиота способна влиять на различные метаболические процессы, необходимо выделить такие пробиотические штаммы. В своей презентации профессор Н. Vidal описал несколько инновационных стратегий для выявления пробиотических бактерий с выраженным противодиабетическим потенциалом. По мнению выступающего, одним из весьма эффективных способов увеличения популяции пробиотических бактерий, обладающих такими уникальными свойствами, может быть прием метформина.

Мнение профессора Н. Vidal поддержали еще несколько спикеров: Мaria Molina-Vega (Испания) сообщила предварительные результаты рандомизированного контролированного исследования, в ходе которого изучались изменения кишечного микробиома у пациенток с гестационным СД, получавших инсулин (n=14) или метформин (n=17). Содержание пробиотических бактерий в каловых массах определяли перед началом лечения и за несколько дней до появления родовой деятельности. Исследователи установили, что индекс разнообразия Shannon у пациенток, принимавших метформин, был значительно ниже такового у беременных, получавших инсулин (р=0,04). В группе метформина количество бактерий семейства Firmicutes достоверно снизилось, тогда как численность протеобактерий значимо возросла. Исследователи не зафиксировали достоверных изменений видового и количественного состава Bacteroides, Verrucomicrobia на фоне приема метформина, но отметили тенденцию к уменьшению количества Actinobacteria. В группе сравнения, участницы которой получали инсулин, какие-либо изменения кишечной микробиоты отсутствовали.

Состояние кишечной микробиоты при различных эндокринологических заболеваний анализировали и многие другие ученые. Так, Damla Eyupoglu (Турция) рассказала о результатах работы многонациональной группы ученых, исследовавших кардиометаболические риски у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) в зависимости от состава кишечной микробиоты. Известно, что СПКЯ ассоциируется с высоким кардиометаболическим риском и изменением состава кишечного микробиома. Ученые решили проанализировать сывороточные концентрации триметиламин-N-оксида (ТМАО), уровень которого зависит от активности кишечной микробиоты, и его предшественников у больных СПКЯ, учитывая тесную взаимосвязь между этими показателями и развитием сердечно-сосудистой патологии атеросклеротического генеза независимо от традиционных факторов риска. Помимо пациенток с СПКЯ и сопутствующим ожирением / избыточной массой тела (n=27), в качестве группы контроля в исследовании приняли участие здоровые женщины, сопоставимые с представительницами основной группы по значениям индекса массы тела (ИМТ; n=25). Содержание ТМАО и его предшественников определяли перед назначением пациенткам основной группы диеногест-этинилэстрадиола (2 мг/0,03 мг), спустя 3 мес приема этого контрацептива измерения проводили повторно. Оказалось, что концентрация общего тестостерона и индекс свободного андрогена у пациенток с СПКЯ значительно превышали аналогичные показатели в контрольной группе, тогда как межгрупповые различия в массе жировой ткани, уровне гликемии натощак, концентрации липидов и инсулина отсутствовали. Уровень ТМАО у представительниц основной группы достоверно превышал таковой у здоровых женщин (2,39 (межквартильный размах (МКР) 2,15-4,49) vs 2,05 (МКР 1,36-3,33) моль/л соответственно; р=0,042), как и уровень холина (43,2 (МКР 39,5-48,99) vs 36,6 (МКР 29,85-41,3) моль/л соответственно; р=0,001), бетаина (49,4 (МКР 38,3-53,3) vs 39,8 (МКР 33,8-50,9) моль/л соответственно; р=0,034) и карнитина (10,7 (МКР 9,9-12,3) vs 9,7 (МКР 8,15-11,6) моль/л соответственно; р=0,024). Прием пероральных контрацептивов повлиял на значения ИМТ (30,3 (МКР 27,5-33,3) vs 29,4 (МКР 25,8-31,4) кг/м2; р=0,001) и уровень свободного андрогена (11,2 (МКР 5,6-15,5) vs 1,74 (МКР 0,76-2,53) нг/дл; р=0,001), достоверно снизив их. Содержание ТМАО и его предшественников также значительно уменьшилось после гормональной терапии. Концентрация ТМАО перед приемом контрацептивов значительно превышала таковую после 3-месячного курса применения гормонов (3,35 (МКР 2,18-4,93) vs 2,05 (МКР 1,7-2,93) моль/л соответственно; р=0,002). Подобные изменения зафиксированы в отношении холина (43,6 (МКР 39,5-49) vs 33,8 (МКР 31,5-36,9) моль/л; р=0,001), бетаина (49,4 (МКР 39,9-57,1) vs 24,4 (МКР 20,2-32,6) моль/л; р=0,001) и карнитина (10,7 (МКР 9,9-12,3) vs 8,9 (МКР 8,2-9,7) моль/л; р=0,001). Таким образом, в этом исследовании впервые отмечено повышение уровня ТМАО и его предшественников у пациенток с СПКЯ, что свидетельствует о высоком кардиометаболическом риске, свойственном этим больным. Показано, что прием пероральных контрацептивов помогает снизить уровень этого микробиомзависимого метаболита.

Пациентки с СПКЯ оказались в центре внимания группы ученых под руководством Mojca Jensterle (Словения). Учитывая тот факт, что прием метформина показан женщинам, страдающим СПКЯ, с ИМТ ≥25 кг/м2, независимо от наличия/отсутствия метаболической патологии исследователи изучили влияние длительного приема метформина (10 лет) на ИМТ, частоту менструаций, метаболический и гормональный статус у таких пациенток. Проанализировав базу данных Университетской медицинской клиники г. Любляна за последние 10 лет, ученые подвергли тщательному анализу данные 800 пациенток с СПКЯ, из которых 180 имели избыточную массу тела (ИМТ ≥25 кг/м2) и получали монотерапию метформином (1000 мг 2 р/сут). Из этой когорты только 18% пациенток продолжали прием метформина на протяжении 10 лет. По завершении первого года терапии метформином масса тела пациенток снизилась на 4,2±1,1 кг (р=0,001) и оставалась стабильной на протяжении последующих 10 лет у тех, кто продолжал принимать указанный препарат в течение этого времени. Частота менструаций возросла с 7,5±3,8 до 10,7±2,9 кровотечения/год (р=0,001) после первого года терапии, а на протяжении последующих лет возросла до 11 менструаций в год. Уровень общего тестостерона и андростендиона снизился на 25% спустя 12 мес приема метформина с последующим падением концентрации андростендиона на 50% протяжении 5 лет по сравнению с первоначальными значениями. Содержание лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормонов (ФСГ), как и уровень гликемии натощак, не претерпели значимых изменений на фоне терапии. Возрастание частоты менструаций коррелировало со снижением массы тела, падением концентрации общего тестостерона, но не ассоциировалось со значимыми изменениями индекса ЛГ/ФСГ.

Первоначально у 10% и 1,7% пациенток с СПКЯ диагностирован предиабет и СД соответственно. Спустя 1 год терапии метформином эти показатели составили соответственно 5,7% и 1,9%, а еще спустя 3 года в когорте женщин, продолжавших прием метформина все это время, предиабет выявлен всего в 2,2% случаев, тогда как СД не диагностирован ни у одной из участниц. Примечательно, что у 72% женщин с предиабетом, принимавших метформин всего на протяжении 1 года, уровень гликемии вернулся к нормативным значениям.

Получив такие впечатляющие результаты, исследователи констатировали, что длительная терапия метформином у пациенток с СПКЯ и ИМТ ≥25 кг/м2 независимо от первоначально метаболического статуса способствует достижению максимального терапевтического ответа спустя 12 мес лечения. Длительный прием метформина позволял идеально стабилизировать состояние больных СПКЯ.

В исследованиях, представленных в ходе ЕСЕ 2019, анализировалась не только эффективность, но и безопасность лекарственных средств, используемых в эндокринологии. Одним из препаратов, убедительно доказавших свою безопасность во многих областях, стал метформин. Например, Chin-Hsiao Tseng (Тайвань) озвучил данные о способности метформина уменьшать риск развития доброкачественных новообразований щитовидной железы (ДНЩЖ) у пациентов с СД. Проанализировав обширную базу данных больных, у которых на протяжении 1999-2005 гг. был впервые диагностирован СД, исследователи сформировали две когорты пациентов: принимавших метформин (n=20 048) и никогда не пользовавшихся этим препаратом (n=20 048). В группе больных, не употреблявших метформин, зафиксировано 392 случая ДНЩЖ, тогда как среди использовавших его зарегистрирован всего 221 случай ДНЩЖ (заболеваемость в данных когортах составила соответственно 457,88 и 242,45 случая на 100 тыс. пациенто-лет). Разделив суммарную длительность приема метформина на три тертиля, ученые рассчитали отношение рисков возникновения ДНЩЖ в первом (продолжительность терапии <25,3 мес), втором (25,3-57,3 мес) и третьем (>57,3 мес) тертилях: 0,815 (95% ДИ 0,643-1,034), 0,648 (95% ДИ 0,517-0,812) и 0,255 (95% ДИ 0,187-0,348) соответственно. Таким образом, терапия метформином ассоциирована с уменьшением вероятности развития ДНЩЖ у больных СД.

Конгресс ЕСЕ 2019 завершен, делегаты разъехались по домам, пополнив багаж практических и теоретических знаний в области эндокринологии, а организаторы ЕСЕ уже готовятся к проведению нового конгресса, который состоится 23-26 мая 2020 г. в Праге (Чехия).

Подготовила Лада Матвеева

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 19 (464), жовтень 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ендокринологія

29.11.2019 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Вплив структури раціону на метаболічний синдром та інсулінорезистентність

4-5 жовтня в м. Київ відбувся Перший науково-практичний форум із міжнародною участю «Метаболічний синдром у міждисциплінарному аспекті: конкуренція чи взаємодія». Під час панельних дискусій, майстер-класів і секційних засідань лікарі, психологи, дієтологи ділилися новітніми методиками, обговорювали можливості та виклики лікування ожиріння, цукрового діабету (ЦД) та метаболічного синдрому (МС)....

27.11.2019 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Роль мікробіоти в захворюваннях периферичних артерій за умови цукрового діабету

ЦД 2 типу став глобальною проблемою охорони здоров’я у зв’язку з наростанням його поширеності, причинами якої є, зокрема, ожиріння та сидячий спосіб життя [1]. ЦД 2 типу також вважається хворобою, що асоціюється з низькоінтенсивним запаленням, тривалим дисбалансом імунної системи та/або надлишком нутрієнтів [2]....

27.11.2019 Ендокринологія Фітотерапія в лікуванні ожиріння та цукрового діабету: результати власного спостереження

Ожиріння – ​хронічне захворювання, що характеризується збільшенням маси жирової тканини, порушенням обміну речовин, ураженням органів і систем та розвитком харчової залежності [1]. Згідно з визначенням Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), діагноз «надлишок маси тіла» встановлюється за індексу маси тіла (ІМТ) ≥25 кг/м2, а «ожиріння» – ​>30 кг/м2....

26.11.2019 Неврологія Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Застосування Нуклео ЦМФ Форте в комплексному лікуванні діабетичної полінейропатії

Цукровий діабет (ЦД) є одним із соціально значимих захворювань і все ще залишається актуальним як для медичної науки, так і для охорони здоров’я практично всіх країн світу. Незважаючи на певні успіхи клінічної й експериментальної діабетології, поширеність і захворюваність на ЦД продовжують зростати. За уточненими даними (IDF Diabetes atlas, 2017), станом на 2017 рік у світі нараховувалося 425 млн хворих на ЦД, до 2045 року їх кількість, за прогнозами, становитиме 629 млн, з них близько 90% матимуть ЦД 2 типу....