Бактериальный вагиноз: эволюция терапевтических опций на примере рекомендаций IUSTI

26.03.2020

Статья в формате PDF

Международный союз по борьбе с инфекциями, передающимися половым путем (IUSTI) – ​старейшая в своей области международная организация (основана в 1923 году). IUSTI является благотворительной организацией, зарегистрированной в Великобритании, без политической, религиозной или социальной направленности. IUSTI ставит своей задачей достижение международного сотрудничества в борьбе с инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), включая ВИЧ/СПИД.

IUSTI уделяет особое внимание не только медицинским, но также социальным и эпидемиологическим аспектам контроля ИППП. IUSTI включен в Реестр Экономиче­ского и Социального Совета ООН и как официальная неправительственная организация имеет статус консультанта Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). О масштабности этой организации свидетельствует тот факт, что IUSTI имеет региональные отделения по всему миру: Евро­пейское, Североамериканское, Латиноамериканское, Азиатско-Тихоокеанское и Африканское.

Поскольку проблема ИППП мультидисциплинарная, то в разработке клинических протоколов IUSTI принимают участие ведущие международные эксперты в области акушерства и гинекологии, урологии, дерматовенерологии, молекулярной биологии, иммунологии, ВИЧ-инфекции, клинической фармакологии и др.

Европейское представительство IUSTI разрабатывает руководства в трех направлениях:

  • по методам ведения пациентов или диагностике определенных инфекций (ведение половых партнеров, диагностика ВИЧ и т.д.);
  • по диагностике и лечению пациентов со специфическими инфекциями (гонорея, сифилис, ВИЧ и т.д.);
  • по менеджменту пациентов с определенным клиническим синдромом, возникающим, в том числе, и на фоне ИППП.

Для гинекологов в первую очередь интересны рекомендации IUSTI по ведению пациенток с вагинальными выделениями, поскольку именно аномальный характер выделений из влагалища является одной из самых частых жалоб при обращении к врачу. Дифференцированный подход к диагностике и тактике ведения таких пациенток является основополагающим для успешной терапии.

Чем же так ценны рекомендации IUSTI?

Согласно регламенту создания рекомендаций IUSTI в их подготовке задействованы ведущие эксперты в своих областях. На начальном этапе работы над рекомендациями проводится поиск и строгий отбор существующих на данный момент исследований по заданной теме в базах Medline, Embase и Кокрановской библиотеки (Кокрановская база данных систематических обзоров, рефератов исследований по оценке эффектов и Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований). Также проводится анализ соответствующих тематике руководств, разработанных Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), ВОЗ, специализированными медицинскими сообществами Великобритании (Британская ассоциация сексуального здоровья и ВИЧ, BASHH). При этом основным требованием является то, что все ключевые рекомендации для диагностики и лечения должны быть оценены по уровню доказательности в соответствии с системой GRADE.

Система GRADE рассматривает силу рекомендаций и качество доказательств в поддержку того или иного метода диагностики и лечения. Уровень доказательности варьирует от I до IV. Так, наивысший уровень доказательности Іа присваивается тем методам диагностики и лечения, эффективность которых была доказана по результатам метаанализа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). В порядке убывания идут уровень доказательности Ib, когда выводы сделаны на основании результатов как минимум одного РКИ, ІІа – ​по результатам хорошо спланированных исследований без рандомизации, ІІb – ​доказательства, полученные по крайней мере по результатам одного хорошо организованного квазиэкспериментального исследования другого типа. III уровень означает, что доказательства получены на основании хорошо спланированных неэкспериментальных описательных исследований: сравнительные, корреляционные и исследования по типу «случай – ​контроль». Наименьший уровень доказательности IV – ​присваивается данным, полученным из отчета экспертов или на основании клинического опыта авторитетных опинионов. Сила рекомендаций варьирует от A до C и определяется уровнем доказательности данных: А (Ia, Ib), B (IIa, IIb, III), C (IV).

В 2001 году эксперты IUSTI впервые опубликовали европейские рекомендации по ведению пациенток с вагинальными выделениями, где детально рассматривались бактериальный вагиноз (БВ), вульвовагинальный кандидоз (ВВК) и трихомониаз как наиболее частые причины аномальных вагинальных выделений. Впоследствии данные рекомендации были обновлены (2011) и в последней редакции вышли в 2018 году.

Следует отметить, что внесение конкретной рекомендации по диагностике или лечению базируется на тщательном и строгом отборе исследований, доказывающих эффективность и преимущества таких опций. Так, например, термин «рекомендуемые схемы терапии» в руководстве IUSTI, как правило, имеет уровень доказательности Іа. Это означает, что данный вид диагностики или режим терапии характеризуется самой высокой эффективностью среди возможных при данной патологии.

Как видно, обновление клинических протоколов IUSTI происходит примерно каждые 7‑10 лет, что обусловлено появлением новых научных данных об этиологии, совершенствованием диагностических подходов и постоянным поиском новых, более эффективных схем лечения.

Интересно проследить эволюцию схем и режимов терапии на примере одной из самых частых причин аномальных вагинальных выделений – ​БВ. Так, до определенного периода времени основным препаратом для лечения данной патологии был метронидазол. С появлением новых научных данных об этиопатогенезе, в частности о значимой роли Atopobium vaginae в развитии данного заболевания и его устойчивости к метронидазолу, cтало понятно, почему применение данного препарата у многих пациенток неэффективно, а также зачастую сопровождается большой частотой рецидивов. В дальнейшем, когда были проведены новые исследования и опубликованы результаты использования для лечения БВ крема клиндамицина, последний был включен в протоколы IUSTI в составе рекомендованных схем на основании доказательств самого высокого уровня и долгие годы считался золотым стандартом терапии. Однако в дальнейшем, анализируя причины высокой частоты рецидивов БВ, ученые отметили наличие резистентности БВ-ассоциированных анаэробных бактерий к клиндамицину, определяемой в 17% случаев при первичном и в 53% – ​при повторном его применении (Beigi R. H. et al., 2004). Кроме того, на фоне применения данного препарата при лечении БВ возможно развитие ВВК в 12‑24% случаев. Поэтому назрела необходимость разработки новых подходов в лечении БВ, нивелирующих возможную резистентность патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам, а также минимизирующих побочные эффекты от лечения.

Следующий этап поиска более эффективного лекарственного средства ознаменовался тем, что в схемы терапии БВ был внесен деквалиния хлорид. Таким образом, спустя 7 лет, в 2018 году, в арсенале врача имеется уже три возможных варианта местной терапии БВ (рисунок).

Что же послужило основанием для включения нового препарата в терапевтические схемы БВ?

Деквалиния хлорид – ​четвертичное соединение аммония с широким спектром антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и простейших, которые могут присутствовать во влагалище. В 2018 году деквалиния хлорид был внесен в протоколы IUSTI для лечения БВ вследствие того, что за прошедшие 7 лет были опубликованы результаты двух значимых исследований: G. Lopes dos Santos Santiago et al. (2012) и E. R. Weissenbacher et al. (2011).

В первом исследовании ученые изучали чувствитель­ность A. vaginae к деквалиния хлориду (Флуомизин®). Целью исследования было определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) данного антисептика для штаммов микроорганизмов рода Atopobium. Полученные данные позволили сделать вывод о том, что деквалиния хлорид обладает ингибирующим и бактерицидным действием в отношении клинических изолятов А. vaginae в концентрациях, аналогичных клиндамицину и значительно меньших, чем метронидазол. Авторы отметили, что наряду с доказанным широким спектром антибактериальной активности деквалиния хлорида в отношении различных микроорганизмов, ассоциированных с развитием БВ (Gardnerella vaginalis, ­Bactero­ides ­spp., ­­­Prevotella spp.), полученные данные относительно чувствительности А. vaginae к деквалиния хлориду подтверждают возможность использования препарата в качестве лечения БВ.

В  проведенном E.R. Weissenbacher et al. (2011) слепом РКИ оценивалась сравнительная клиническая эффективность вагинальных таблеток, содержащих деквалиния хлорид (Флуомизин®), с 2% кремом клиндамицина у женщин с БВ. Так, согласно выводам авторов, преимуществами вагинальных таблеток Флуомизин® являются широкий анти­микробный спектр, низкая вероятность резистентности, высокая концентрация действующего вещества в очаге инфекции, а также возможность применения во время беременности. Авторы исследования отметили, что лечение вагинальными таблетками, содержащими 10 мг деквалиния хлорида (Флуомизин®), обеспечивает такую же частоту выздоровления при БВ, как и 2% вагинальный крем клиндамицина.

Учитывая авторитетную доказательную базу, эксперты IUSTI внесли в рекомендации деквалиния хлорид в качестве еще одного режима для местной терапии БВ – ​­­по 1  вагинальной таблетке на ночь в течение 6 суток.

Таким образом, на сегодняшний день важным аспектом успешности назначаемой терапии является соответствие терапевтическому режиму, указанному специалистами IUSTI в обновленном протоколе 2018 года. При назначении местной терапии бактериального вагиноза врач может выбрать любой режим лечения, учитывая:

1) действующее вещество;
2) форму выпуска – гель, крем или вагинальные таблетки;
3)  кратность применения препарата;
4) длительность терапии. 

Следует отметить, что деквалиния хлорид в форме вагинальных таблеток 10 мг в течение 6 дней – местный режим лечения бактериального вагиноза в соответст­вии с последними обновлениями рекомендаций «Менеджмент аномальных вагинальных выделений» (IUSTI, 2018). 

Литература

  1. Sherrard J. et al. European (IUSTI/WHO) guideline on the management of vaginal discharge, 2011. https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1258/ijsa.2011.011012
  2. Lopes dos Santos Santiago G., Grob P., Verstraelen H., Waser F., Vaneechoutte M. Susceptibility testing of Atopobium vaginae for dequalinium chloride. BMC Res Notes. 2012 Mar 19;5:151.
  3. Weissenbacher E. R. et al. A Comparison of Dequalinium Chloride Vaginal Tablets (Fluomizin®) and Clindamycin Vaginal Cream in the Treatment of Bacterial Vaginosis: A Single-Blind, Randomized Clinical Trial of Efficacy and Safety. Gynecol Obstet Invest. 2012; 73(1): 8‑15.
  4. Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J. S. 2018 European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. Int J STD AIDS. 2018 Nov;29(13):1258‑1272.

Подготовила Мария Арефьева

Тематичний номер «Акушерство, Гінекологія, Репродуктологія» № 4 (36), грудень 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

09.10.2020 Акушерство/гінекологія Корекція дефіциту заліза та залізодефіцитної анемії у жінок, які дотримуються вегетаріанської і веганської дієти*

Мета. Дослідити наявність дефіциту заліза та залізодефіцитної анемії у жінок, які дотримуються вегетаріанської і веганської дієти, та ефективність антианемічної терапії препаратом Сорбіфер Дурулес. Матеріали та методи. Преконцепційно досліджено 32 жінки репродуктивного віку, які дотримувались харчування відповідно до вегетаріанської та веганської дієти. Було досліджено показники загального аналізу крові та феритин до та після лікування препаратом Сорбіфер Дурулес. Результати та висновки. Жінки, які дотримуються певних обмежень у харчуванні (вегетаріанки та веганки), мають дефіцит заліза, про що свідчать низькі концентрації феритину. Ефективність антианемічної терапії препаратом Сорбіфер Дурулес визначається виникненням ретикулоцитозу (ранній маркер), який спостерігається на 7‑8-му добу від початку лікування. Відновлення депо заліза відбувається через 3 міс від початку лікування, що доводить необхідність тривалої антианемічної терапії. Ключові слова: вагітність, веганська дієта, вегетаріанці, залізодефіцитна анемія, дефіцит заліза, Сорбіфер Дурулес....

28.07.2020 Акушерство/гінекологія Можливості застосування міо-інозитолу в репродуктивній медицині

Фахівці у сфері репродуктології відмічають наступні сучасні тенденції: вагітність настає в більш пізньому віці, зростає кількість жінок репродуктивного віку з надмірною масою тіла, інсулінорезистентністю, тромбофілією, які потребують проведення спеціальної прегравідарної підготовки й, за необхідності, процедури екстракорпорального запліднення. 7 квітня в режимі онлайн-конференції відбувся виступ професора кафедри акушерства та гінекології № 1 Одеського національного медичного університету, доктора медичних наук Олени Миколаївни Носенко, під час якого вона ознайомила слухачів із сучасними можливостями використання міо-інозитолу в репродуктивній медицині. Інозитол являє собою циклічний поліол, вітаміноподібну речовину, яка має 9 стереоізомерів. Добова потреба організму в інозитолі складає від 4 до 8 г. 75% добової потреби інозитолу виробляється ендогенно. Із продуктами харчування людина отримує 1‑2 г цієї речовини щоденно. ...

28.07.2020 Акушерство/гінекологія Легкі форми гіперандрогенії у жінок: можливі ризики для здоров’я та оптимальні підходи до лікування

Гіперандрогенія є поширеним ендокринним розладом у жінок репродуктивного віку та ключовим проявом синдрому полікістозу яєчників. Актуальність проблеми надлишку андрогенів пов’язана не лише з негативним впливом на жіночу фертильність, а і з високим ризиком розвитку інсулінорезистентності, цукрового діабету 2-го типу, дисліпідемії та серцево-судинних захворювань. Вчасна корекція ендокринних та метаболічних порушень, зокрема комплексами D-кіро-інозитолу, має вирішальне значення для ефективного лікування та профілактики зазначених ускладнень у пацієнток даного профілю. ...

25.07.2020 Акушерство/гінекологія Вплив ендокринних порушень на реалізацію репродуктивної функції жінки: яка допомога можлива?

Пристосовуючись до сучасного темпу життя, репродуктивна медицина дедалі більше почала зосереджуватися на питаннях впливу стресових факторів і метаболічних змін на жіноче здоров’я. Адже саме стрес, порушення нутритивного статусу й гормонального фону призводять до розвитку ендокринних захворювань, репродуктивних розладів та проліферативних процесів. Саме цій проблематиці була присвячена ІІ Міжнародна школа з гінекологічної та репродуктивної ендокринології (USGRE), що відбулася 3-4 квітня в онлайн-форматі...