30 грудня, 2020
Сравнительная оценка монотерапии препаратами Канефрон® Н и ципрофлоксацин острого неосложненного цистита у женщин*
В статье дан сравнительный анализ эффективности и безопасности препаратов Канефрон® Н и ципрофлоксацин как средств монотерапии в лечении нетяжелой формы острого неосложненного цистита у женщин трудоспособного возраста.
Ключевые слова: острый неосложненный цистит, инфекции мочевых путей, фитотерапия, антибактериальная терапия, Канефрон® Н, ципрофлоксацин.
Одним из самых распространенных урологических заболеваний в мире считается острый цистит [1]. Чаще всего он поражает женщин, причем преимущественно трудоспособного возраста. К 25 годам 30% женщин имеют в анамнезе хотя бы один эпизод острого цистита [2].
Согласно существующей парадигме лечения цистита, рекомендуется и повсеместно применяется антибактериальная терапия даже неосложненных форм этого заболевания [1, 3, 4, 6]. Применение антибиотиков приводит к угнетению иммунитета, дисбактериозу, большому числу нежелательных явлений и тяжелых побочных эффектов, кроме того, в течение 1 года после антибактериальной терапии неосложненного цистита заболевание рецидивирует у 20‑50% больных [7].
В последние десятилетия во всех странах мира приходится констатировать злоупотребление назначением антибиотиков, что привело к появлению огромного количества резистентных штаммов микроорганизмов.
В свете вышесказанного актуальна разработка альтернативных методов лечения неосложненного цистита. Среди альтернативных методов лечения острого неосложненного цистита особенно перспективной оказалась фитотерапия препаратом Канефрон® Н [7].
Несмотря на то что новые рекомендации Европейской ассоциации урологов (ЕАУ) предлагают использовать для лечения острого цистита «старые» антибактериальные препараты (фосфомицин, нитрофураны), в некоторых наших регионах самым распространенным антибиотиком в работе практического уролога остается ципрофлоксацин. Такое частое использование фторхинолонов 2-го поколения обусловлено малым числом штаммов, резистентных к ним в данном регионе, и потому сохраняющейся их высокой эффективностью.
И если сравнительная оценка Канефрона Н с фосфомицином проводилась [10] и продолжает проводиться научной группой Курта Набера, то работ, посвященных сравнению монотерапии Канефроном Н и ципрофлоксацином, мы не обнаружили, поэтому было решено сравнить эффективность монотерапии этими препаратами.
Материалы и методы
В урологической клинике Пермского государственного медицинского университета им. Е. А. Вагнера в период с 01.01.2015 г. по 31.12.2017 г. было проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование препаратов Канефрон® Н и ципрофлоксацин для монотерапии нетяжелой формы острого неосложненного цистита. Под наблюдением находились 160 женщин в возрасте от 18 до 55 лет с острым неосложненным первичным циститом.Важнейшее значение для отбора в исследуемую группу имел опрос по шкале ACSS (Acute Cystitis Symptom Score) [15]. В исследование включили пациенток с суммой ответов на эти вопросы не более 10 баллов, что мы считали нетяжелой формой цистита. При сумме 11 баллов и выше цистит считали тяжелым, и этих больных не включали в исследование. Гематурию считали отягчающим фактором, поэтому больные с положительным ответом на вопрос 6 исключались из исследования, как и пациентки с положительными ответами на вопросы 7‑10, свидетельствовавшими о пиелонефрите или других осложнениях или серьезных сопутствующих заболеваниях.
Больные перед исследованием случайным способом были рандомизированы в две группы.
Первую группу составили 80 женщин, которые в течение 30 дней получали перорально Канефрон® Н по 2 драже 3 раза в день.
Вторую группу составили 80 женщин в возрасте 18‑55 лет, которые в течение 3 дней получали перорально ципрофлоксацин в дозе 500 мг 2 раза в сутки (курсовая доза – 3 г).
Группы были однородными и практически не различались (р>0,05) по основным характеристикам.
Оценка клинической и бактериологической эффективности лечения и переносимости Канефрона Н и ципрофлоксацина была проведена через 6 сут (промежуточная оценка) и 30 сут (окончательная оценка). Через 365 сут авторы исследования оценили отдаленные результаты лечения с учетом наличия/отсутствия рецидивов в течение 1 года.
Результаты
Клиническая эффективность
У большинства пациенток как 1-й, так и 2-й группы уже через 2‑3 сут наблюдали уменьшение выраженности симптомов заболевания (поллакиурии, болей и резей при мочеиспускании, императивных позывов). При анализе характерных симптомов (вопросы 1‑5) шкалы ACSS было установлено, что средняя сумма баллов вопросов 1‑5 этой шкалы в 1-й группе с исходных 7,9±0,4 через 3 сут лечения Канефроном Н достоверно (р<0,001) снизилась до 4,9±0,3 балла; во 2-й группе, где применялся ципрофлоксацин, – также достоверно (р<0,001) уменьшилась с 7,8±0,4 до 4,5±0,3 балла. При этом статистически значимой разницы балльной оценки между 1-й и 2-й группами получено не было (р>0,05).
Через 6 дней, когда, как правило, решался вопрос о восстановлении трудоспособности или продолжении лечения по больничному листу, промежуточные результаты лечения оказались следующими: клиническая симптоматика полностью исчезла у 66 (82,5%) больных 1-й группы и у 68 (85%) 2-й группы (р>0,05). У 9 (11,25%) больных 1-й группы и 7 (8,75%) 2-й группы было отмечено уменьшение симптоматики по шкале ACSS. Лишь у 5 (6,25%) больных 1-й группы и 5 (6,25%) 2-й группы сохранялись все симптомы заболевания, имевшие место до лечения.
Окончательная оценка клинической эффективности лечения, проведенная через 30 сут от его начала, показала следующее. В 1-й группе при 30-дневном использовании Канефрона Н у 75 (93,75%) пациенток зафиксировано выздоровление с исчезновением абсолютно всех симптомов заболевания. Лабораторно у всех этих больных констатировали отсутствие лейкоцитурии, нормализацию показателей общего анализа мочи и пробы Де Альмейда – Нечипоренко. Лишь у 5 (6,25%) больных не удалось получить положительный эффект (сохранение симптомов заболевания и лейкоцитурии, хотя меньшей степени выраженности), что потребовало перехода на антибактериальный препарат.
Во 2-й группе через 30 сут были получены идентичные результаты: выздоровление (исчезновение симптомов, нормализация анализа мочи) – у 75 (93,75%), отсутствие эффекта – у 5 (6,25%) больных. Больным с отсутствием эффекта от лечения был назначен новый антибактериальный препарат.
Бактериологическая эффективность
Наиболее частым возбудителем острого неосложненного первичного цистита оказалась E. coli (60,9%), реже встречались Enterococcus faecalis (6,5%), Klebsiella pneumonia (5,8%), штаммы Proteus (5,1%), прочие уропатогены (11,1%), микробные ассоциации (10,6%). Чувствительными к ципрофлоксацину оказались 92,9% выделенных штаммов микроорганизмов.
При бактериологическом исследовании, проведенном через 30 сут в 1-й группе, к этому сроку эрадикацию возбудителя определили у 63 (91,3%) больных. У 6 (8,7%) человек наблюдали персистирование возбудителя со снижением микробного числа по сравнению с исходным уровнем. Таким образом, окончательная бактериологическая эффективность лечения при использовании Канефрона Н составила 91,3%.
Во 2-й группе через 30 сут эрадикация возбудителя была отмечена у 63 (91,3%) больных, персистирование – у 2 (2,9%), суперинфекция с появлением нового патогенного микроорганизма (энтерококка) с высоким микробным числом – у 4 (5,8%). В результате окончательная бактериологическая эффективность не отличалась (р>0,05) от 1-й группы, составив те же 91,3%.
В 1-й группе в ходе 30-дневного использования Канефрона Н не было зафиксировано ни одного побочного эффекта. Иная картина была зафиксирована во 2-й группе. Несмотря на короткий курс лечения было задокументировано 20 побочных эффектов у 15 (18,8%) пациенток.
Частота рецидивов острого цистита в течение 1 года наблюдения была статистически значимо (р<0,05) ниже в 1-й группе – лишь у 4 (5,0%) больных, в то время как во 2-й группе рецидивы острого цистита были отмечены у 10 (12,5%) пациенток.
Обсуждение
Возможности Канефрона Н как средства монотерапии острого неосложненного цистита изучены в единичных работах [8‑10], которые показали резкое уменьшение симптоматики у большинства больных после приема Канефрона Н.
В проведенном нами исследовании в течение 3 лет на большом материале изучена монотерапия препаратом Канефрон® Н больных нетяжелым неосложненным циститом, обратившихся за помощью в первые 24 ч, не имевших признаков и рисков высоковирулентной агрессивной бактериальной инфекции, с анализом длительной 30-дневной монотерапии Канефроном Н. По клинической эффективности (выздоровление) Канефрон® Н не уступал стандартному антибактериальному препарату ципрофлоксацину (рисунок).
Компоненты препарата Канефрон® Н, а именно золототысячник, любисток и розмарин, оказывают выраженный противовоспалительный, а также спазмолитический, антиоксидантный, обезболивающий, антиадгезивный, диуретический и нефропротективный эффекты [7, 12, 13, 18].
Проведенные нами в динамике бактериологические исследования доказывают и высокую бактериологическую эффективность фитопрепарата Канефрон® Н, особенно заметную по окончании продолжительного, 30-дневного его применения. Важно, чтобы Канефрон® Н как средство монотерапии использовался взвешенно, с учетом показаний и противопоказаний.
Выводы
Препарат Канефрон® Н как средство монотерапии имеет хорошие результаты у женщин с острым нетяжелым неосложненным первичным циститом; 30-дневная монотерапия Канефроном Н обеспечивает выздоровление у 93,75% больных.
К весомым преимуществам этого растительного препарата относятся хорошая переносимость, безопасность, а также низкая частота рецидивов.
Список литературы находится в редакции.
* «Урология», № 4, 2018. Печатается с сокращениями.
Тематичний номер «Акушерство, Гінекологія, Репродуктологія» № 4 (40) 2020 р.