Pоль энтеросорбции в лечении метаболической интоксикации у больных с тяжелыми ожогами

27.03.2015

Основными причинами летальности в стадии острой ожоговой токсемии являются гнойно-септические осложнения в сочетании с эндогенной интоксикацией метаболического и микробного происхождения. Они прочно удерживают первое место среди причин 25-30% случаев летальности при ожогах. При этом риск развития раннего сепсиса (на 4-5-е сутки после травмы) повышается до 75-90% при глубоких ожогах на площади больше 10-15% поверхности тела.

В развитии интоксикации значительную роль играют токсичные соединения разной природы:
· специфические токсины, которые поступают из очага термического поражения при альтерации тканей;
· высокомолекулярные продукты денатурации белков, которые в разной степени протеолитической деградации поступают в сосудистое русло в связанной с белками форме, ингибиторами которых являются глобулины сыворотки крови;
· неспецифичные токсины – пептиды средней молекулярной массы, которые образуются при протеолитическом расщеплении белков плазмы, биогенные амины, компоненты кининовой системы, простагландины, эндоперекиси липидов, гидролазы клеточного происхождения и т.п.;
· токсины микробного происхождения, медиаторы иммунных реакций.
Термические поражения вызывают изменения всех видов обмена веществ. Во всех органах и системах значительно возрастает протеолитическая активность. Активируется системная катаболическая реакция (протеолиз, гликолиз, липолиз), существенным образом превышающая анаболическую реакцию. При этом активация процессов синтеза белков и нуклеиновых кислот не компенсирует интенсивный катаболизм и потерю нативных белков из сосудистого русла и тканей. Развивается гипо- и диспротеинемия, накапливаются продукты азотистого метаболизма (креатинин, мочевина, остаточный азот).
Естественно, что среди патологических звеньев ожоговой болезни ведущее место занимают иммунологические и биохимические нарушения, которые формируются под влиянием токсического агента. Данные нарушения являются причиной метаболического и иммунологического дистресса при тяжелой ожоговой болезни, которые приводят к развитию системного воспалительного ответа и полиорганной недостаточности и предопределяют значительный уровень летальности при тяжелых ожогах.
В этой связи актуальным является поиск новых средств и методов лечения синдрома метаболической интоксикации и нарушений иммунного статуса, развивающихся у больных с тяжелыми ожогами. Одним из перспективных направлений является включение в комплексную терапию энтеросорбентов, в частности препарата Энтеросгель. Энтеросорбент Энтеросгель (гидрогель метилкремниевой кислоты) обладает селективной сорбционной активностью, не повреждает слизистую оболочку пищеварительного тракта и быстро выводится из организма.
Нами проведено изучение клинической эффективности применения энтеросорбента Энтеросгель в комплексной терапии больных с тяжелыми ожогами для профилактики повреждения белков плазмы крови.

Материал и методы
Обследовано 60 больных с тяжелыми ожогами, находившихся на лечении в Центре термической травмы и пластической и восстановительной хирургии (городская клиническая больница № 2 г. Киева), Институте гематологии и трансфузиологии АМН Украины. Возраст больных: 25-45 лет. Основным термическим фактором поражения у всех обследованных было пламя.
Основную группу составили 30 больных, из них 22 мужчины и 8 женщин. В основной группе 21 больному проводилось раннее хирургическое лечение, 9 больным – не проводилось. Больные основной группы помимо общепринятой терапии ожоговой болезни получали энтеросорбент Энтеросгель. Препарат назначали с момента поступления больных в стационар по 1 столовой ложке 3 раза в сутки в течение 14 дней.
В контрольную группу были включены 30 больных с ожогами, сходных по возрасту, полу и тяжести заболевания, которым проводилось только традиционное лечение ожоговой болезни.
Всем обследованным больным проводилась детоксикационная терапия (трансфузионная, по принципу гемодилюции) с использованием разработанных в клинике критериев применения трансфузионных сред: при тяжелой интоксикации –
50-60 мл/кг в сутки, при крайне тяжелой – 60-80 мл/кг в сутки.
Больным обеих групп проводили исследование содержания в плазме периферической крови продуктов окислительной модификации белков – карбонильных групп, которые образуются после взаимодействия активных форм кислорода с остатками аминокислот гистидина, аргинина, лизина и пролина. Анализ выполняли на спектрофотометре с использованием 2,4-динитрофенилгидразина (ДНФГ) [4].
Данные исследования проводили в остром периоде ожоговой травмы – на стадии шока (3-4-е сутки с момента травмы), стадии токсемии – 9-11-е и стадии септикотоксемии – на 19-21-е сутки.

Результаты
У больных контрольной группы на 3-4-е сутки после ожоговой травмы установлено повышение содержания карбонильных групп в сыворотке крови в 1,63 раза относительно показателей здоровых лиц (табл. 1).
В стадии токсемии у них отмечена тенденция к дальнейшему повышению исследуемых показателей: по сравнению с исходными показателями в 1,87 раза и в 2,77 раза – относительно показателей здоровых лиц (р<0,05). В стадии септикотоксемии происходило некоторое снижение исследуемых показателей по сравнению со стадией токсемии. Однако эти значения превышали показатели здоровых лиц в 2,38 раза (р<0,05).
Как видно из таблицы 2, у больных основной группы, получающих Энтеросгель, на 3-4-е сутки также установлено повышение содержания карбонильных групп на 63,43% (р<0,05) относительно значений здоровых лиц. В отличие от контрольной группы на стадии токсемии происходило снижение исследуемых показателей относительно исходных значений на 13,84%, хотя они и превышали значения здоровых лиц в 1,32 раза (р<0,05). Тенденция к снижению исследуемых показателей относительно исходных сохранялась и в дальнейшем: на стадии септикотоксемии они приближались к значениям здоровых лиц.
Сравнение полученных показателей содержания карбонильных групп на различных этапах ожоговой болезни в обеих группах больных свидетельствует о значительном уменьшении концентрации продуктов окислительной модификации белков у больных основной группы по сравнению с контрольной группой: в стадии токсемии – в 2,22 раза (р<0,05), в стадии септикотоксемии – в 2,21 раза (р<0,05).

Обсуждение
Одним из основных факторов развития осложнений в остром периоде ожоговой болезни является метаболическая интоксикация, вызванная накоплением продуктов измененного метаболизма. При этом в организме в нефизиологических концентрациях накапливаются промежуточные и конечные продукты обмена, в том числе окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов, которые оказывают токсичное влияние и могут провоцировать развитие дисфункций разных органов и систем.
Установлено, что в развитии синдрома метаболической интоксикации основную роль играют «средние молекулы». Если рассматривать эндотоксины как любые эндогенные соединения, оказывающие повреждающее воздействие на организм, то активные формы кислорода также можно отнести к их числу.
По нашему мнению, в развитии метаболической интоксикации у обожженных важную роль играют продукты окислительной модификации белков и их метаболиты. В условиях окислительного стресса и неконтролируемой реакции активных форм кислорода доминирующими становятся процессы нерегулированной модификации белков, что приводит в конечном счете к потере их биологической активности, выработке новых антигенов и иммунному ответу. Продукты такой модификации белков могут быть причиной вторичного повреждения других биомолекул, а также развития аутоиммунных реакций в более поздние сроки ожоговой болезни.
В основном окислительно-модифицированные белки не восстанавливаются и должны выводиться из организма путем протеолитической деградации. Однако в условиях повышенной интоксикации и чрезмерного накопления данных продуктов эти процессы значительно затруднены.
Проведенное исследование установило, что применение энтеросорбции в комплексном лечении ожоговой болезни способствует ускоренному выведению продуктов деградации белков из периферической крови (через мембраны капилляров ворсинок кишечника в просвет пищеварительного тракта с последующей их утилизацией). Так, у больных основной группы, получавщих в течение 14 дней препарат Энтеросгель, в отличие от контрольной группы происходило достоверное снижение концентрации продуктов модификации белков (карбонильных групп) и приближение этих показателей к значениям здоровых лиц.

Выводы
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют, что применение энтеросорбента Энтеросгель в комплексном лечении ожоговых больных существенно снижает содержание продуктов окислительной модификации белков в периферической крови и выраженность метаболической интоксикации в целом, что в свою очередь уменьшает риск развития осложнений ожоговой болезни, в том числе аутоиммунного генеза.

Литература
1. Андрейчин М.А., Бех М.Д., Дем’яненко В.В., Ничик А.З., Ничик Н.А. Методи дослідження ендогенної інтоксикації організму. Методичні рекомендації: МОЗ України, Київ, 1998. – 31 с.
2. Голиков П.П., Никалаев Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как фактор эндогенной интоксикации при неотложных состояниях. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, № 2, 2000. – С. 6-9.
3. Громашевская Л.Л. «Средние молекулы» как один из показателей метаболической интоксикации в организме // Лабораторная диагностика. 1997. – № 1. – С. 11-16.
4. Дубинин Е.Е., Бурмистров С.О. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Метод ее определения // Вопросы медицинской химии. № 1, 1995. С. 24-26.
5. Слесаренко С.В., Слинченков В.В., Сорокина Е.Ю. Влияние методики последовательного применения эфферентных технологий на клинико-морфологические показатели течения тяжелой ожоговой болезни // Вестник неотложной и экспериментальной хирургии. Том 6, № 2, 1995. – С. 265-268.

Статья предоставлена компанией «Креома-Фарм»

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

12.04.2024 Гастроентерологія Дієта для покращення репродуктивного здоров’я

Відтворення майбутнього здорової нації – один з найважливіших сенсів існування теперішнього покоління. День боротьби з ожирінням нагадує нам про поширеність цього проблемного явища і важливість попередження його наслідків. Ожиріння може мати вплив на різні аспекти здоров'я, включаючи репродуктивне....

12.04.2024 Онкологія та гематологія Стратегії мінімізації ризиків та керування ускладненнями при лікуванні хронічної лімфоцитарної лейкемії

Хронічна лімфоцитарна лейкемія (ХЛЛ) залишається актуальною проблемою сучасної онкогематології. Незважаючи на певні досягнення в терапії, ХЛЛ є невиліковним захворюванням. Стандартна хіміотерапія не забезпечує стійкої відповіді, а трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин можлива лише для окремої когорти пацієнтів. Тому пошук нових підходів до терапії ХЛЛ, зокрема таргетної, є нагальним завданням. ...

04.04.2024 Гастроентерологія Роль порушень маркерів запалення, оксидантно-протиоксидантного, протеїназно-інгібіторного гомеостазу, показників холестеринового обміну при остеоартрозі у поєднанні з метаболічним синдромом

Вивчення клініко-патогенетичних особливостей поєднаного перебігу остеоартрозу (ОА) у хворих із метаболічними розладами, які характеризують перебіг метаболічного синдрому (МС), зокрема цукровим діабетом (ЦД) 2 типу, ожирінням (ОЖ), артеріальною гіпертензією (АГ), є актуальним, оскільки це пов’язано з неухильним збільшенням розповсюдженості цього захворювання, недостатньою ефективністю лікування, особливо за коморбідності з іншими захворюваннями, які патогенетично пов’язані з порушеннями метаболічних процесів. ...

04.04.2024 Гастроентерологія Синдром подразненого кишечнику: перехресні розлади, патофізіологія та сучасні стратегії лікування

Синдром подразненого кишечнику (СПК) є одним з найпоширеніших захворювань органів травлення (до 20% серед дорослого населення). Характерними ознаками СПК є хронічний абдомінальний біль, порушення дефекації, метеоризм. Дотепер остаточно не з’ясована етіологія цього стану, проте доведено роль низки різнопланових, взаємопов’язаних між собою факторів у його розвитку. До них відносять: дисфункцію осі «мозок – кишечник», вісцеральну гіперчутливість, моторні порушення, підвищену проникність кишечнику, запалення низького ступеня, дисбіоз....