27 березня, 2015
БОЛЬ
Прегабалин в терапии болевой диабетической периферической нейропатии:
результаты метаанализа
Болевая диабетическая периферическая нейропатия (ДПН) – широко распространенная
патология, требующая комплексной терапии. В исследовании американских ученых
изучалось влияние прегабалина на болевой синдром, качество сна и субъективную
реакцию пациента на изменения состояния его здоровья в результате получаемой
терапии. Исследование проводили с использованием данных, доступных в
Национальной медицинской библиотеке PubMed, и базы данных EMBASE за период с
1966 по июль 2007 года. Анализировали рандомизированные клинические
исследования, в которых приводилось сравнение прегабалина с плацебо в терапии
ДПН у взрослых пациентов.
Из 13 рассмотренных исследований выбрали 3. Основной конечной точкой была
выраженность болевого синдрома к концу исследования. Вторичные конечные точки
включали количество пациентов с 50% снижением среднего уровня боли, рейтинг
общей реакции больного на изменения состояния его здоровья и нежелательные
явления.
Суммарно в трех исследованиях приняли участие 728 пациентов из 5 медицинских
центров, из которых 476 получали прегабалин в дозе от 75 до 600 мг/сут, а 252 –
плацебо. Прием прегабалина способствовал значительному снижению оценок шкалы
боли (средняя взвешенная разница 1,15), более частому достижению как минимум 50%
уменьшения средней оценки по шкале боли (относительный риск (ОР) =4,05) и
улучшению рейтинга общей реакции пациента на изменения состояния его здоровья
(ОР=1,45). В то же время отмечено, что терапия прегабалином была связана с
повышенной сонливостью, головокружением и отеками.
Исходя из полученных результатов, можно утверждать, что прегабалин значительно
облегчает боль, связанную с ДПН, а также улучшает качество жизни пациента с этим
заболеванием.
Robert W., Lesley-Maggie R.,
Adams Meredith C.B. et al.
Reg Anesth Pain Med.
2008 Sep/Oct; 33 (5): 389-394
Эффективность и безопасность прегабалина у пациентов пожилого возраста с
генерализованным тревожным расстройством
Прегабалин – инновационный препарат, рекомендованный в странах Европейского
Союза для лечения пациентов с генерализованным тревожным расстройством (ГТР).
Для оценки безопасности и эффективности прегабалина в терапии ГТР у пациентов в
возрасте і65 лет было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо
контролируемое исследование. На протяжении 8 нед пациенты принимали прегабалин в
дозе 150-600 мг/сут. В исследование включали пациентов с ГТР, классифицируемым
по шкале психических расстройств в четвертой редакции (DSM-IV). Исходные
показатели по шкале Hamilton Rating Scale for Anxiety (HRSA) у исследуемых
пациентов составляли >20 баллов. Первичной конечной точкой было изменение
показателей HRSA на 8-й нед терапии или в конце исследования.
Всего участвовало 274 пациента, из них – 78% женщины. Средний возраст пациентов
составил 72 года. Исходный показатель HRSA в среднем был равен 26 баллам.
Первичный анализ показал, что прегабалин приводит к более выраженному снижению
показателей HRSA по сравнению с плацебо (на 12,87 балла в группе прегабалина по
сравнению с 10,7 в группе плацебо; р<0,05). В последующем анализе было показано,
что препарат эффективнее улучшает показатели HRSA от 2-й нед терапии (-9,8 балла
в группе прегабалина против -7,2 в группе плацебо; р=0,0052) до 8-й нед (-14,4
балла в группе прегабалина по сравнению с 11,6 в группе плацебо; р=0,007). Более
того, в группе прегабалина наблюдали значительное улучшение показателей HRSA как
в психических, так и в соматических факторах тревоги. Также отмечено намного
более выраженное снижение по сравнению с исходными значениями по шкале Hamilton
Rating Scale for Depression (HRSD) в группе прегабалина по сравнению с плацебо
(-5,48 балла в группе прегабалина против -4,02 балла в группе плацебо; р=0,041).
Прегабалин хорошо переносился; практически все нежелательные явления были легкой
или средней степени тяжести и не требовали отмены препарата. Их
продолжительность составила 4-16 дней. Частота исключения пациентов из
исследования по причине побочных явлений была практически одинаковой в группе
прегабалина (10,7%) и в группе плацебо (9,4%).
Таким образом, применение прегабалина в дозе от 150 до 600 мг/сут – безопасная и
эффективная терапия ГТР у пациентов в возрасте і65 лет. Анксиолитическая
эффективность препарата проявляется уже на ранних сроках лечения (со 2-й нед) и
значительно улучшает как психические, так и соматические симптомы.
Montgomery S., Chatamra K., Pauer L.,
Whalen E. et al.
Br J Psychiatry. 2008 Nov;
193 (5): 389-94
Прегабалин в терапии повышенного мышечного тонуса
Ученые из Великобритании провели исследование, в котором оценивали эффективность
прегабалина – аналога гамма-аминомасляной кислоты – у пациентов с состояниями,
сопровождающимися спастичностью. В исследование включали пациентов, у которых
ранее применяемая терапия была неэффективна или отмечались выраженные побочные
явления при использовании обычных антиспастических препаратов.
Была проведена ретроспективная оценка историй болезни 22 пациентов, которым в
качестве монотерапии назначали прегабалин, начиная с дозы препарата 75 мг дважды
в сутки с последующим ее увеличением до 300 мг дважды в сутки. Среди всех
пациентов 21 человек ранее принимал габапентин, 19 – баклофен, 7 – тизанидин и 3
– дантролен.
В результате лечения прегабалином 12 пациентов ощутили определенное снижение
выраженности симптомов спастичности. 9 участников исследования в дальнейшем
продолжили прием препарата. У 8 пациентов были отмечены выраженные побочные
явления, которые ограничили его применение. У 5 пациентов очевидных изменений в
состоянии здоровья не отмечено.
Учитывая результаты анализа, ученые пришли к выводу, что прегабалин может быть
использован как системный препарат в терапии спастичности. Однако для
подтверждения такого предположения необходимо проведение контролированных
клинических исследований с четко определенными исходами.
Bradley L.J., Kirker G.B.
Disabil Rehabil. 2008; 30(16): 1230-2
Снижение частоты генерализованных тонико-клонических припадков при приеме
прегабалина
Целью проведения исследования было определить, снижает ли прегабалин частоту
генерализованных тонико-клонических (ГТК) припадков у больных с рефрактерной
эпилепсией. Ученые из США провели анализ данных трех двойных слепых плацебо
контролируемых исследований со сходным дизайном. В исследование включали
пациентов с парциальными припадками, у которых терапия минимум 2
противоэпилептическими препаратами в максимально переносимых дозах была
неэффективна. Не включали тех пациентов, которые исходно или на протяжении
периода терапии не имели ГТК-припадков.
Для оценки эффективности терапии определяли изменение количества ГТК-припадков
по сравнению с исходным уровнем. Для абсолютного анализа применяли коэффициент
ответа на терапию – response ratio (RR), с помощью которого сравнивали частоту
припадков после 12-недельного периода терапии (ПТ) с их исходным уровнем (ИУ):
RR=((ПТ-ИУ)/(ПТ+ИУ))ґ100). Условный анализ оценивал относительный риск
возникновения ГТК-припадков при условии возникновения припадка парциального
типа.
Всего было проанализировано результаты терапии 1052 пациентов, из них в
исследование включили 409. В течение периода терапии 16 пациентов не имели
припадков, поэтому их исключили из условного анализа. Было показано, что у
больных, которые принимали прегабалин в дозе 600 мг/сут, зафиксировано
значительное снижение количества ГТК-припадков по сравнению с исходным уровнем (RR
-33 по сравнению с плацебо -3,7; р=0,0005). У пациентов, принимавших более
низкие дозы прегабалина (300 мг/сут), выявили тенденцию, хотя и недостоверную, к
снижению количества ГТК-припадков (RR -24,7 по сравнению с плацебо -10,0; р=0,2493).
На основании результатов исследователи пришли к выводу, что в качестве
вспомогательной терапии прегабалин в дозе 600 мг/сут эффективно снижает частоту
ГТК-припадков у пациентов с рефрактерной эпилепсией.
Briggs D.E., Lee C.M., Spiegel K., French J.A.
Epilepsy Res. 2008 Nov; 82 (1): 88-94
Эффективность и безопасность прегабалина 600 мг/сут в терапии болевой ДПН
Последние руководства рекомендуют назначение прегабалина в качестве первой линии
терапии пациентов с болевой диабетической периферической нейропатией. Ученые из
колледжа Альберта Эйнштейна (г. Нью-Йорк) провели рандомизированное двойное
слепое плацебо контролируемое исследование, в котором сравнивали эффективность
прегабалина в дозе 600 мг/сут (300 мг 2 р/сут) с плацебо в терапии болевого
синдрома, вызванного ДПН. Кроме того, в исследовании изучали безопасность
проводимой терапии, используя объективный показатель нервной проводимости.
Для оценки эффективности терапии использовали 11-балльную шкалу выраженности
болевого синдрома. Скорость проводимости нерва, а также его чувствительную и
двигательную амплитуды определяли в начале исследования и в конце периода
наблюдения, то есть через 2 нед после окончания терапии. В исследовании изучали
двигательные и чувствительные волокна срединного нерва, чувствительные волокна
локтевого нерва и двигательные волокна малоберцового нерва. Вторичная
эффективность терапии включала еженедельную оценку болевого синдрома по шкале
выраженности болевого синдрома, а также определение количества пациентов,
ответивших на терапию, то есть тех, у кого было достигнуто >50% снижение уровня
боли по сравнению с исходным уровнем.
В течение 1-й нед 82 пациентам постепенно увеличивали дозу прегабалина, после
чего они принимали препарат в дозе 300 мг 2 р/сут на протяжении 12 нед. В группу
плацебо вошли 85 больных. Длительность течения сахарного диабета у пациентов,
включенных в исследование, в среднем составила 10 лет, болевой ДПН – 5 лет. Было
показано, что пациенты, принимавшие прегабалин, имели более низкий уровень боли
по шкале выраженности болевого синдрома по сравнению с контрольной группой
(средняя разница -1,28 балла; p<0,001). Исследователи сравнили показатели
амплитуды и скорости проводимости всех 4 изучаемых нервов после проведения
терапии, а также через 2 нед после ее окончания с исходными значениями. Как в
группе терапии прегабалином, так и в группе плацебо достоверной разницы не
выявлено (доверительный интервал 95%). Достоверное уменьшение выраженности боли
было зарегистрировано у пациентов, принимавших прегабалин, после 1-й нед
терапии; оно удерживалось на протяжении всего периода наблюдения. Кроме того, на
проводимую терапию ответили значительно большее количество пациентов,
принимавших прегабалин (49%), по сравнению с группой контроля (23%) (p <0,001).
Таким образом, прегабалин в дозе 600 мг/сут (300 мг 2 р/сут) эффективно снижает
выраженность болевого синдрома, хорошо переносится и не влияет на проводимость
нервного импульса у пациентов с болевой ДПН.
Arezzo J.C., Rosenstock J., Lamoreaux L., Pauer L.
BMC Neurol. 2008; 8: 33
Подготовила Ольга Татаренко