27 березня, 2015
БОЛЬ
Лечение нейропатической боли:
результаты исследований
Нейропатическая боль, ассоциирующаяся с постгерпетической невралгией (ПГН) и
болевым синдромом при диабетической периферической нейропатии (ДПН), часто не
поддается лечению стандартно используемыми в такой ситуации препаратами –
трициклическими антидепрессантами (ТЦА) и опиоидами. В длительном открытом
клиническом исследовании, проведенном B.R. Stacey и соавт., предварительно
оценивался эффект прегабалина у пациентов с нейропатической болью, которая не
купировалась другими препаратами. Для участия в данном исследовании отобрали 81
пациента, которые ранее принимали участие в двойных слепых плацебо
контролируемых испытаниях с прегабалином при ПГН и ДПН. У всех была
нейропатическая боль средней и сильной выраженности, не поддающаяся
комбинированному лечению габапентином, ТЦА и третьим препаратом (другим
антиконвульсантом, опиоидом, селективным ингибитором обратного захвата
серотонина, трамадолом). Пациентам был назначен прегабалин в гибкой дозировке
150-600 мг/сут на 3 мес приема с последующими перерывами на 3-28 дней. Всего
было проведено 5 циклов лечения (15 мес). Интенсивность боли оценивали по
визуально-аналоговой шкале (ВАШ).
При анализе результатов оказалось, что у всех пациентов прием прегабалина в дозе
150-600 мг/сут ассоциировался с клинически значимым и устойчивым уменьшением
интенсивности болевого синдрома во время каждого цикла лечения. За период
перерыва боль быстро возвращалась на исходный уровень. Таким образом, прегабалин
показал явные преимущества в лечении пациентов с нейропатической болью, не
поддающейся терапии другими препаратами.
Эффективность прегабалина при лечении ПГН показана в двойном слепом плацебо
контролируемом исследовании Robert van Seventer и соавт. с участием 370
пациентов на протяжении 13 нед. Больные были рандомизированы в группы приема
прегабалина в дозе 150, 300 либо 600 мг/сут, разделенной на два приема, или
плацебо.
Главным критерием эффективности считали конечные значения интенсивности боли в
дневниках пациентов. Дополнительным критерием эффективности была оценка
нарушения сна из-за боли согласно этим дневникам. Профиль безопасности включал
возникшие побочные эффекты, физикальное и неврологическое обследование,
показатели ЭКГ и лабораторные показатели. При оценке результатов выяснилось, что
прегабалин оказывает выраженный дозозависимый эффект на болевой синдром. В
конечных значениях выраженность боли в группе прегабалина по сравнению с плацебо
была меньше (-0,88, p=0,0077 при дозе 150 мг; -1,07, p=0,0016 при дозе 300 мг;
-1,79, p=0,0003 при дозе 600 мг). Улучшение отмечалось уже на первой неделе
приема прегабалина по сравнению с плацебо (p<0,001), начиная с первой недели (p<0,01).
По окончанию исследования пациенты из групп прегабалина 150 (p=0,02) и 600 (p=0,003)
мг/сут отмечали значительное улучшение общего состояния по сравнению с группой
плацебо. Большинство возникших побочных эффектов были легкой или средней степени
выраженности, однако 13,5% пациентов из группы прегабалина были вынуждены
прекратить лечение в связи с головокружениями (5,8%), сонливостью (2,9%) и
атаксией (2,5%). Результаты данного исследования подтверждают выраженную
эффективность прегабалина в лечении ПГН при хорошей переносимости. Также
препарат положительно влияет на сон, нарушенный в связи с болью, уже с первой
недели приема.
Ralf Baron и соавт. изучали эффективность и безопасность прегабалина в гибкой
дозировке у больных с ДПН и ПГН в условиях современной клинической практики. По
результатам этого исследования ученые провели корреляцию между изменением
неспецифических показателей (общее мнение об изменениях у пациента – PGIC и в
физическом состоянии – CGIC) и отдельных симптомов.
Главной конечной точкой этого проспективного открытого неконтролируемого
исследования была корреляция между общим состоянием здоровья пациента (PGIC и
CGIC) и изменениями со стороны болевого синдрома, сна и тревожности по числовым
либо визуальным шкалам. Всего в исследовании приняли участие 217 пациентов из 53
исследовательских центров. Лечение чаще всего начинали со 150 мг с увеличением
дозы до 300 мг/сут в течение недели (средняя доза 301 мг/сут, разделенная на два
приема). Отмеченные улучшения болевого синдрома, сна, тревожности (на 40, 43 и
42% соответственно) соотнесли с изменениями по PGIC and CGIC. Корреляция для
PGIC и CGIC составила 0,60 для боли, 0,51 для сна и 0,20/0,13 для тревожности (PGIC/CGIC
соответственно). Таким образом, показана четкая корреляция между показателями
PGIC и CGIC с болью, сном и тревожностью. Все показатели корреляции, кроме пары
тревожность-CGIC, статистически значимы. Терапия прегабалином в гибкой дозировке
хорошо переносилась пациентами, профиль безопасности полностью соблюден во всех
центрах исследования.
Cur Med Res Opin 2006; 22: 375-384.
Pain Med 2008; 9 (8): 1202-1208
Купирование боли в послеоперационном периоде
Проблема периоперационной аналгезии является одним из наиболее актуальных
вопросов, поскольку боль крайне отрицательно влияет на выздоровление, а также
психический статус пациента. R. Jokela и соавт. (Финляндия) провели
исследование, в котором у 90 пациенток, перенесших лапароскопическое оперативное
вмешательство по поводу гинекологии, оценивали аналгезирующий эффект при
использовании премедикации прегабалином в дозе 75 мг (П75) либо 150 мг (П150) по
сравнению с диазепамом 5 мг (Д5). Все пациентки также получали ибупрофен 800 мг
внутрь. Во время операции все больные получали стандартную анестезию.
Послеоперационная аналгезия осуществлялась с помощью ибупрофена 800 мг 2 раза/сут
и фентанила по требованию, а также комбинации ацетаминофен + кодеин амбулаторно.
Показатели по ВАШ, побочные эффекты и количество требуемых анальгетиков в
послеоперационном периоде оценивали через 24 ч после проведенной операции.
Площадь под кривой (AUC) посчитали для показателей боли в покое, боли во время
движения, боли при покашливании по ВАШ через 1-8 и 1-24 ч после операции.
Оказалось, что медиана AUC для показателей боли в покое (р=0,048) и боли во
время движения (р=0,046) через 1-8 ч после проведенной операции была ниже в
группе П150, чем в группе Д5. Потребность в анальгетиках и уровень сонливости
были сопоставимы во всех трех группах исследования. Таким образом, было
выявлено, что премедикация прегабалином в дозе 150 мг оказывает лучшее влияние,
чем диазепам 5 мг, на уровень аналгезии у пациенток, перенесших
лапароскопическое хирургическое вмешательство.
Боль в послеоперационном периоде выступает одной из главных причин длительного
восстановления пациентов после перенесенной лапароскопической холецистэктомии.
A. Agarwal и соавт. (Индия) провели проспективное двойное слепое плацебо
контролируемое исследование, в котором оценивали эффективность купирования
послеоперационной боли при лапароскопической холецистэктомии при помощи
однократного приема прегабалина перед операцией и фентанила – после нее.
Пациентов, задействованных в исследовании (n=60, возраст 16-60 лет), разделили
на две группы по 30 человек для приема прегабалина 150 мг за 1 ч перед операцией
или плацебо. Послеоперационную боль (статическую и динамическую) оценивали по
ВАШ. В послеоперационном периоде все пациенты получали аналгезию фентанилом. В
результате исследования оказалось, что послеоперационная боль лучше купировалась
в группе предоперационного приема прегабалина по сравнению с плацебо (р<0,05).
Побочные эффекты были сопоставимы в обеих группах. Таким образом, однократный
прием прегабалина в дозе 150 мг с фентаниловой аналгезией является эффективным
методом редукции послеоперационной боли у пациентов, которые перенесли
лапароскопическую холецистэктомию.
Brit J Anaesthes 2008; 101 (5): 700-704
Эффективность прегабалина при лечении фибромиалгии
Прегабалин, обладающий анальгетическим, анксиолитическим и
противоэпилептическим действием, показал свою эффективность в лечении
фибромиалгии. Лечение при помощи прегабалина также ассоциируется с улучшением
общего соматического статуса пациентов, сообщает группа исследователей во главе
с Katherine A. Lyseng-Williamson. Выраженность позитивного эффекта прегабалина
отличается у разных пациентов в связи с разным ответом на препарат. Наиболее
часто встречающимися побочными эффектами были сонливость и головокружение
средней выраженности, которые не требовали коррекции лечения. Таким образом,
прегабалин является достойной альтернативой среди препаратов первой линии для
лечения пациентов с фибромиалгией.
В другом слепом двойном плацебо контролируемом исследовании, проведенном Lesley
M. Arnold и соавт., показана эффективность и безопасность монотерапии
прегабалином у пациентов с фибромиалгией. После одной недели слепого приема
плацебо 750 пациентов с диагностированной фибромиалгией разделили на группы
лечения прегабалином (в дозе 300, 450 и 600 мг/сут, разделенной на два приема)
либо плацебо в течение 14 нед. Главной конечной точкой считали конечные
результаты по шкале боли от 0 до 10 из дневников пациентов в каждой из подгрупп
прегабалина и группе плацебо. Дополнительной конечной точкой были показатели
PGIC и опросника фибромиалгии (Fibromyalgia Impact Questionnaire – FIQ). По
сравнению с пациентами, получавшими плацебо, средние изменения выраженности боли
в группе лечения прегабалином были значительно лучше (-0,71;
-0,98 и -1,00 при дозах 300; 450 и 600 мг соответственно; р<0,001). По сравнению
с плацебо, в группе прегабалина значительные улучшения наблюдались также по
показателям PGIC (р<0,01 для всех дозировок прегабалина) и FIQ (р=0,004 для 450
мг/сут; р=0,003 для 600 мг/сут). По сравнению с плацебо лечение прегабалином во
всех трех дозах сопровождалось значительным улучшением сна.
Drugs 2008; 68 (5): 2205-23.
J Pain 2008; 9 (9): 792-805
Подготовила Татьяна Канцидайло