27 березня, 2015
По решению CHMP расширены показания для применения в Европейском союзе препарата Эрбитукс, который теперь входит в перечень препаратов 1-й линии для лечения колоректального рака
30 мая 2008 г., Дармштадт, Германия. Комитет по медицинским продуктам для использования у человека (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) – научный комитет Европейского агентства по лекарственным препаратам (European Medicines Agency, EMEA) – выдал компании Merck KGaA разрешение на маркетинг препарата Эрбитукс® (цетуксимаб) с расширенными показаниями к применению, который теперь вошел в перечень препаратов 1-й линии для лечения метастатического колоректального рака (мКРР) у пациентов с опухолями с «диким» геном KRAS. СНМР рекомендует использование препарата Эрбитукс в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком, который экспрессирует рецепторы эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR) и имеет «дикий» тип KRAS, в комбинации с химиотерапией и в монотерапии у пациентов, не ответивших на терапию на основе оксалиплатина или иринотекана или не переносящих иринотекан.
Такое решение было принято после анализа данных, полученных в масштабных рандомизированных контролированных исследованиях CRYSTAL (Cetuximab combined with irinotecan in first line therapy for metastatic colorectal cancer) и OPUS (Oxaliplatin and cetuximab in first-line treatment of metastatic colorectal cancer), доказавших эффективность Эрбитукса в комбинации со стандартной химиотерапией среди препаратов 1-й линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Первичный анализ исследований CRYSTAL и OPUS в общей популяции участников показал, что добавление Эрбитукса к стандартным схемам химиотерапии (FOLFIRI и FOLFOX) приводит к увеличению эффективности по сравнению с химиотерапией без Эрбитукса [1, 2].
В исследовании OPUS было установлено, что данный эффект выражен сильнее у пациентов с опухолями с «диким» типом KRAS, что отражалось в увеличении частоты ответа на лечение, увеличении выживаемости без прогрессии и снижении риска прогрессии опухоли. В клинической практике это позволит врачу отбирать пациентов, которые получат больше всего пользы от лечения Эрбитуксом, и таким образом улучшать эффективность лечения. Данные по KRAS, полученные в исследовании CRYSTAL, представлены на ежегодной встрече Американского общества клинических онкологов (ASCO) в Чикаго в 2008 году.
«Положительное решение CHMP является важным шагом вперед в лечении колоректального рака и позволяет еще больше приблизиться к индивидуализированному лечению онкологических пациентов», – сказал доктор Вольфганг Вейн, исполнительный вице-президент онкологического подразделения компании Merck Serono.
Примерно 65% пациентов с мКРР имеют опухоли с «диким» типом KRAS [3]. KRAS – это ген, который кодирует белок, вовлеченный в сигнализацию EGFR. В немутировавших опухолях, или опухолях с так называемым «диким» типом KRAS, белок KRAS строго регулируется и активируется только в ответ на определенные стимулы, например на сигнализацию EGFR, что позволяет Эрбитуксу (антителу к EGFR) эффективно блокировать опухолевую сигнализацию. В опухолях с мутантным геном KRAS белок KRAS постоянно находится во «включенном» состоянии, и поэтому считается, что ингибиторное действие препарата менее эффективно, и опухоль может продолжать расти, пролиферировать и распространяться.
Эрбитукс – таргетный препарат, действие которого направлено на рецепторы EGFR. В Европе Эрбитукс применяется для ранее леченого мКРР с июня 2004 г. и для местнораспространенной сквамозноклеточной карциномы головы и шеи – с апреля 2006 г.
В Европе колоректальный рак ежегодно поражает более 370 тыс. людей, что составляет 13% всех случаев рака и приводит к 200 тыс. случаев смерти [4]. Примерно 25% пациентов на момент установления диагноза имеют метастазы [5]. Пятилетняя выживаемость для пациентов с мКРР очень низкая – всего лишь 5% [6].
Литература
1. Van Cutsem E. et al. ASCO 2007, Abstract No: 4000.
2. Bokemeyer C. et al. ASCO 2007, Abstract No: 4035.
3. Bamford S. et al. Br J Cancer 2004; 91: 335-358.
4. Parkin D.M. et al. CA Cancer J Clin 2005; 55: 72-108.
5. Cunningham D., Findley M. Eur J Cancer 1993; 29A (15): 2077-2079.
6. Macdonald J.S. CA Cancer J Clin 1999; 49 (4): 202-219.
О препарате Эрбитукс®
Эрбитукс – первый в своем классе препарат, является высоко активным IgG1 моноклональным антителом, направленно действующим на рецепторы эпидермального фактора роста. Механизм действия Эрбитукса отличается от обычных неселективных химиотерапевтических препаратов: он целенаправленно связывается с EGFR. Эта связь подавляет активацию рецептора и, следовательно, сигнальные пути, что в конечном итоге приводит к снижению как инвазии опухоли в нормальные ткани, так и метастазирования. Также считается, что Эрбитукс ингибирует способность опухоли восстанавливать повреждение, вызванное химиотерапией и лучевой терапией, и подавляет формирование новых сосудов в опухоли, что приводит к супрессии опухолевого роста.
Самым частым побочным эффектом при лечении Эрбитуксом является акнеподобная сыпь, которая коррелирует с хорошим ответом на лечение. Примерно у 5% пациентов на фоне лечения Эрбитуксом могут развиваться реакции гиперчувствительности (в половине случаев – тяжелые).
Эрбитукс уже имеет разрешение на маркетинг в 72 странах. В настоящее время препарат одобрен для лечения колоректального рака в 71 стране, таких как Аргентина, Австралия, Беларусь, Канада, Чили, Китай, Колумбия, Коста-Рика, Хорватия, Доминиканская Республика, Эквадор, Сальвадор, Европейский Союз, Гватемала, Гондурас, Гонконг, Исландия, Индия, Индонезия, Израиль, Казахстан, Ливан, Лихтенштейн, Малайзия, Мексика, Новая Зеландия, Никарагуа, Норвегия, Оман, Панама, Перу, Филиппины, Катар, Россия, Сербия, Сингапур, Южная Африка, Южная Корея, Швейцария, Тайвань, Таиланд, Украина, Уругвай, США, Венесуэла в комбинации с иринотеканом у пациентов с мКРР, экспрессирующим EGFR, которые не ответили на предшествующую терапию иринотеканом. Эрбитукс также утвержден для применения в монотерапии в следующих странах: Аргентине, Австралии, Канаде, Чили, Колумбии, Коста-Рика, Доминиканской Республике, Эквадоре, Сальвадоре, Гватемале, Гондурасе, Гонконге, Ливане, Мексике, Новой Зеландии, Никарагуа, Панаме, Перу, Филиппинах, России, Сингапуре, Таиланде, США, Венесуэле.
Кроме того, Эрбитукс в комбинации с лучевой терапией одобрен для лечения местнораспространенной сквамозноклеточной карциномы головы и шеи в 65 странах, среди которых Аргентина, Австралия, Беларусь, Бразилия, Чили, Колумбия, Коста-Рика, Хорватия, Сальвадор, Европейский Союз, Гватемала, Гонконг, Исландия, Индия, Индонезия, Израиль, Казахстан, Ливан, Лихтенштейн, Малайзия, Мексика, Новая Зеландия, Никарагуа, Норвегия, Оман, Панама, Перу, Филиппины, Катар, Россия, Сербия, Сингапур, Южная Африка, Швейцария, Тайвань, Украина, Уругвай, США, Венесуэла. В Аргентине, Гонконге, Мексике, Никарагуа, Перу, России, США и на Филиппинах Эрбитукс также одобрен в качестве монотерапии у пациентов с рецидивной и/или метастатической сквамозноклеточной карциномой головы и шеи, которые не ответили на предыдущую химиотерапию.
Merck получила права на маркетинг препарата Эрбитукс за предалами США и Канады у нью-йоркской компании ImClone Systems Incorporated в 1998 г. В Японии Эрбитукс был разработан и распространяется совместно компаниями ImClone Systems Incorporated, Bristol-Myers Squibb и Merck. Следуя взятым обязательствам, компания Merck продолжает разработку инновационных препаратов для лечения злокачественных новообразований и в настоящее время исследует ряд таргетных направлений, таких как использование Эрбитукса при колоректальном раке, сквамозноклеточной карциноме головы и шеи и немелкоклеточном раке легких. Компания Merck владеет правами на схему лечения рака UFT® (тегафур-урацил), представляющей химиотерапию для приема внутрь в комбинации с фолиновой кислотой, в качестве препаратов I линии для лечения метастатического колоректального рака.
Помимо других препаратов для лечения злокачественных новообразований, Merck также исследует использование препарата Stimuvax® (рабочее название в предыдущих испытаниях – липосомная вакцина BLP25) в лечении немелкоклеточного рака легких. В сентябре 2004 г. FDA предоставило вакцине статус ускоренной клинической разработки. Merck владеет эксклюзивными всемирными правами на Stimuvax®, предоставленными американской компанией Oncothyreon Inc.
О компании Merck Serono
Merck Serono является подразделением Merck – мировой фармацевтической и химической компании и занимается разработкой инновационных рецептурных препаратов. Штаб-квартира Merk Serono находится в Женеве (Швейцария).
Merck Serono создает, разрабатывает, производит и распространяет инновационные малые молекулы и биофармацевтические препараты, чтобы помочь пациентам с тяжелыми заболеваниями. В Северной Америке компания действует как EMD Serono.
Merck Serono владеет ведущими брендами, которые помогают больным раком (Erbitux®), рассеянным склерозом (Rebif®), бесплодием (Gonal-f®), эндокринными и кардиометаболическими расстройствами (Glucophage®, Concor®, Saizen®, Serostim®), псориазом (Raptiva®).
Ежегодные инвестиции в научные исследования Merck Serono составляют около 1 млрд евро. Компания активно развивает бизнес в таких специализированных терапевтических областях, как нейродегенеративные болезни, онкология, бесплодие и эндокринология, а также в новых направлениях – аутоиммунные и воспалительные болезни.
Для получения подробной информации посетите
www.merckserono.net или
www.merck.de.
О компании Merck
Merck – мировая фармацевтическая и химическая компания с валовым доходом в 7,1 млрд евро (за 2007 г.), вековой историей начиная с 1668 г. и будущим, которое строят более 31 тыс. сотрудников в 60 странах. Успех компании обеспечивают собственные инновационные продукты. Компания Merck работает в составе корпорации Merck KGaA, в которой семья Merck владеет 70% акций, а остальные 30% находится у частных акционеров. В 1917 г. американская дочерняя компания Merck & Co. была отчуждена и с того времени является независимой компанией.