27 березня, 2015
Швейцарский стандарт лечения кислотозависимых состояний
| тематический номер: ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ, ГЕПАТОЛОГИЯ, КОЛОПРОКТОЛОГИЯ |
Как известно, омепразол – вещество достаточно лабильное к значению pH окружающей среды и, даже будучи мощным ингибитором секреции соляной кислоты, до попадания в кровь нуждается в защите от повышенной агрессивной кислотной среды. В связи с такими химическими свойствами на протяжении многих лет проводились исследования по созданию различных лекарственных форм, которые обеспечили бы желаемую биодоступность препарата. Решение проблемы в капсулах Гасек™ Гастрокапс, которые содержат гранулы со специальным покрытием для доставки действующего вещества именно в тонкий кишечник.
Инновационная технология производства капсул Гасек™ Гастрокапс предусматривает использование новейших разработок компании Mepha ltd. (Швейцария) для прогнозируемого действия препарата в разных отделах желудочно-кишечного тракта. Структура гранул позволяет длительное время сохранять химическую и механическую стабильность препарата, защищает активное вещество от кислого желудочного содержимого. В то же время лекарственная форма Гастрокапс способна полностью растворяться и всасываться в просвете тонкого кишечника.
Биоэквивалентность препарата Гасек™ Гастрокапс проверена в официальных фармакокинетических исследованиях, проведенных Clin-Pharma Research AG, Center for Clinical Pharmacology. В исследовании биоэквивалентность препарата Гасек™ – 20, гастрокапсулы по 20 мг, компании Mepha сравнивали со стандартным препаратом (Antra® 20 компании AstraZeneca, n = 20). Согласно предопределенному расписанию рандомизации, пациенты утром натощак принимали 1 капсулу исследуемого препарата. После периода введения продолжительностью не менее недели пациенты принимали по одной капсуле омепразола, но в другой форме выпуска. Таким образом, была реализована перекрестная методика проведения исследования.
В другом исследовании (Clin-Pharma Research AG, Center for Clinical Pharmacology) проводили оценку биоэквивалентности препаратов Гасек™ – 40, гастрокапсулы по 40 мг (Mepha), и Antra® 40 (производитель AstraZeneca, n = 28). В соответствии с расписанием рандомизации утром натощак больные принимали 1 капсулу одного из исследуемых медикаментов в течение 5 дней, начиная с 6-го дня – другую форму выпуска омепразола.
В обоих исследованиях через определенное время (до 24 часов) у пациентов исследовали кровь для определения концентрации омепразола (в многодозовом исследовании – после приема последней дозы). В дальнейшем проводили стандартный анализ биоэквивалентности по показателям максимальной концентрации и различных характеристик графического отображения фармакокинетических свойств препаратов (рис.). Результаты проведенного анализа подтверждают биоэквивалентность омепразола в виде Гасек™ – 20, гастрокапсулы по 20 мг, Гасек™ – 40, гастрокапсулы по 40 мг, Antra® 20 мг и Antra® 40 мг как по объему, так и по скорости абсорбции.
При пероральном приеме один раз в сутки омепразол приводит к быстрому и эффективному ингибированию секреции соляной кислоты в ночное и дневное время. Максимальный эффект достигается после 4 дней лечения. У пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки 80% снижение выделения кислотной составляющей желудочного сока может быть достигнуто за 24 часа. Прием 20 мг омепразола через 17-24 часа приводит к рН в полости желудка >3. В результате уменьшения секреции HCl и внутрижелудочной кислотности омепразол снижает время воздействия кислого содержимого желудочного сока на пищевод, что имеет большое клиническое значение при лечении пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом. По данным клинических испытаний, прием омепразола не вызывает толерантности.
Как известно, 70-95% пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки инфицированы H. pylori. Более того, последние исследования подтверждают причинно-следственные отношения между H. pylori и раком желудка. Эрадикация H. pylori при помощи комбинации антибиотиков с омепразолом приводит к быстрому исчезновению симптомов, высоким темпам заживления повреждений слизистой оболочки и долгосрочной ремиссии пептических язв. Все это, в свою очередь, существенно снижает риск возникновения таких тяжелых осложнений, как желудочно-кишечное кровотечение.
Гасек™ – 20, гастрокапсулы по 20 мг, Гасек™ – 40, гастрокапсулы по 40 мг, нашли достаточно широкое применение в гастроэнтерологии, он позволяет успешно лечить язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюксного эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона и многие другие патологии пищеварительного тракта. Омепразол в дозировке 10 мг применяют для профилактики рецидивов рефлюксного эзофагита и для терапии функциональной диспепсии. Проведено много исследований, подтверждающих эффективность омепразола при лечении язв различного генеза и локализации.
В данной статье больше внимания мы уделим использованию препарата в качестве терапевтического средства при рефлюксном эзофагите, которое включает повреждение слизистой пищевода забрасываемым ретроградно содержимым желудка или кишечника.
Частота диагностирования рефлюксного эзофагита достаточно высока. Более 40% взрослого населения регулярно жалуются на рефлюксные симптомы различной степени выраженности.
Терапевтическими целями в таких случаях следует считать уменьшение ретроградного заброса, снижение агрессивных свойств попадающей в пищевод массы, улучшение эзофагеального клиренса и защиту слизистой пищевода. Ингибирование протонной помпы – наиболее эффективное лечение эрозивного эзофагита. Благодаря способности понижать кислотность желудочного содержимого ингибиторы
H+/K+-АТФазы, такие как Гасек™, благоприятно влияют на причину (соляная кислота) и на следствие (боль) рефлюксного эзофагита.
В клинических испытаниях (Festen et al., 1999) сравнивали кратковременное и длительное лечение омепразолом и ранитидином умеренно выраженного гастроэзофагеального рефлюкса. Одно из таких исследований (рандомизированное двойное слепое мультицентровое) было организовано для оценки эффективности лечения в остром периоде и длительного лечения стандартными дозами омепразола и высокими дозами ранитидина. Пациенты с эндоскопически подтвержденным симптоматическим эзофагитом 1 или 2 степени принимали омепразол 20 мг/сут (n = 222) либо ранитидин 300 мг дважды в сутки (n = 224) на протяжении 4-8 недель. Бессимптомные пациенты рандомизированно проходили курс поддерживающего лечения омепразолом (10 мг/сут) или ранитидином (150 мг дважды в сутки).
Пациенты амбулаторно обследовались в клинике каждые три месяца или в случае рецидивов. Тяжесть симптомов рефлюкса оценивали с помощью стандартных опросов по степени выраженности изжоги, регургитации и дисфагии и общей оценки по полуколичественной шкале тяжести клинических проявлений. Число асимптоматических пациентов составило 61% (4 нед) и 74% (8 нед) в группе омепразола и 31% (4 нед), 50% (8 нед) при использовании ранитидина. Из 446 больных 277 были асимптоматическими, из них 263 перешли в группу исследования поддерживающего лечения. После 12 мес поддерживающей терапии омепразолом (10 мг/сут, n = 134) и ранитидином (150 мг два раза в сутки; n = 129) пропорции пациентов в стадии ремиссии составили соответственно 68 и 39% (p<0,0001).
Таким образом, назначение омепразола 20 мг раз в сутки характеризовалось лучшими клиническими показателями по сравнению с ранитидином при симптоматическом лечении рефлюксного эзофагита 1 и 2 степени. Более того, омепразол в половинной дозе более эффективен, чем ранитидин, при профилактике рецидивов на протяжении 12 мес.
Существующие на сегодня исследования свидетельствуют о том, что у пациентов с эндоскопически позитивной или негативной рефлюксной болезнью лечение омепразолом 20 мг или 10 мг существенно повышало качество жизни.
Гасек™ считается эффективным при лечении пептической язвы и других гиперацидных состояний, что подтверждено большим числом клинических исследований и многими годами успешного клинического применения препарата.
На кафедре гастроэнтерологии факультета последипломного образования Днепропетровской государственной медицинской академии было проведено исследование с целью оценки эффективности Гасека при кислотозависимых заболеваниях. В исследовании приняли участие 12 больных с язвенной болезнью и 18 – с хроническим гастродуоденитом (14 женщин и 16 мужчин в возрасте от 23 до 57 лет).
Для оценки первичного эффекта препарата в острой пробе больные принимали одноразово Гасек™ – 40, гастрокапсулы по 40 мг. Для курсового лечения препарат применяли по 40 мг 1 раз в день утром на протяжении трех недель, далее как поддерживающую терапию Гасек™ назначали в дозе 20 мг 1 раз в день. Эффективность лечения оценивали по динамике основных клинических и лабораторно-инструментальных данных.
Анализ эффективности одноразовой дозы препарата показал, что его кислотоснижающее действие проявляется достаточно быстро. Практически у всех больных уже первый прием Гасека обусловил повышение уровня интрагастрального рН до гипоацидного, при этом обеспечивалась клинико-эндоскопическая ремиссия заболеваний (рис.).
Оценка эффективности Гасека при курсовом лечении также выявила существенное антисекреторное влияние препарата.
Исследование позволяет сделать вывод, что Гасек – эффективный кислотоснижающий препарат и в начальной дозе 40 мг 1 раз в день проявляет у большинства больных достаточный антисекреторный эффект. Курсовое лечение Гасеком оказывает содействие длительному удержанию антисекреторного эффекта и инволюции основных клинических проявлений кислотозависимых заболеваний.
Статья подготовлена компанией Mepha.