Перспективы применения антигомотоксических препаратов при лечении острых и хронических вирусных гепатитов
Вирусные гепатиты (ВГ) с парентеральным механизмом заражения занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии, что обусловлено часто неблагоприятным течением болезни, сопровождающимся потерей трудоспособности, возможностью хронизации процесса и развития таких тяжелых осложнений, как цирроз или рак печени. Данные ВОЗ свидетельствуют о том, что во всем мире вирусами гепатитов инфицированы сотни миллионов человек. Конец ХХ столетия ознаменовался возрастающим интересом к проблеме ВГ, большим прогрессом в их изучении. Этиологическим фактором ВГ являются как минимум 9 агентов (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, HFV, HGV, TTV, SENV), 7 из которых передаются парентеральным путем. Изучение ВГ с парентеральным механизмом передачи является приоритетной проблемой современной гепатологии, так как с ними связано подавляющее большинство летальных исходов и большая часть случаев хронических заболеваний печени, включая циррозы, и первичного рака печени. [1].
За последнее время в этиологической структуре резко увеличилось количество микстгепатитов. Наиболее частой из них является HBV/HCV-инфекция. Это напрямую связано с ростом инъекционной наркомании. Так, частота внутривенного потребления наркотических веществ среди пациентов с микстгепатитом (В+С) составляет от 66 до 85% [2].
В условиях существенного расширения знаний в области этиологии, иммуногенеза, патоморфологии этих заболеваний, увеличения возможности диагностики и специфической профилактики наиболее сложным и далеким от решения остается вопрос терапии больных острым и хроническим ВГ.
Единственным признанным этиотропным препаратом при лечении ВГ является интерферон-a (ИФН-a). При его применении стойкий ответ достигается у 25-40% больных хроническим гепатитом В, у 9-25% — хроническим гепатитом D и у 10-25% — хроническим гепатитом С. При острых ВГ этиотропные препараты не показаны, но при затяжных, прогрессирующих и хронических формах инфекции, которые встречаются при гепатитах, особенно в случаях высокой активности инфекционного процесса с продолжающейся репликацией вирусов, применяют противовирусные препараты, интерфероны и их комбинации [6]. Однако, во-первых, имеется целый ряд противопоказаний (тяжелые соматические заболевания, тромбоцитопения, лейкопения, продолжение употребления наркотиков или алкоголя, наличие в анамнезе психических заболеваний, цирроз печени и др.), отмечаются побочные эффекты (повышение температуры, миалгии, артралгии, головная боль, снижение тромбоцитов и лейкоцитов, снижение аппетита и потеря массы тела, токсическое воздействие на организм, депрессия и др.). Во-вторых, эффективность данной терапии невелика — от 10 до 40% [3]. В третьих, немаловажное значение имеет высокая стоимость курса лечения. Еще одним немаловажным фактором отрицательного воздействия на больную печень и организм в целом препаратов интерферонового ряда является тот факт, что, учитывая все вышесказанное, у 75-80% больных, принимающих препараты данной группы, прослеживается формирование уже токсического гепатита, течение которого не менее опасно для жизни больного, чем ВГ.
Таким образом, применение противовирусных препаратов при ВГ имеет много недостатков и отрицательных явлений, что заставляет врача искать более надежные, безопасные и эффективные лекарственные препараты, которые бы не оказывали дополнительного токсического воздействия на печень. Практических врачей и научных исследователей перестают удовлетворять имеющиеся на вооружении методы лечения. Достижения фармакотерапии бесспорны, однако растет интерес к альтернативным методам лечения. Этот интерес обусловлен следующими причинами: изменением соотношения острых и хронических заболеваний в сторону увеличения последних; возрастанием удельного веса так называемых болезней дизадаптации, при которых возможности фармакотерапии крайне ограничены; появлением заболеваний, обусловленных применением синтетических препаратов, что всегда требует проведения реабилитационных мероприятий; увеличением аллергизации детского и взрослого населения; возрастанием все более узкой специализации врачебных дисциплин в ущерб целостному (холистическому) подходу к организму; распространением ряда патологических состояний и заболеваний, в основе которых лежит острый и хронический эндотоксикоз [4].
В последние годы наметились положительные тенденции к проблеме официального признания традиционной медицины, как составной части современной клинической медицины вообще. Особый интерес применительно к инфекционной болезни и гастроэнтерологии вызывает применение лечебных средств природного происхождения, которые показали свою высокую эффективность. Одним из таких направлений является антигомотоксическая терапия.
Разрабатывая принципы гомотоксикологии, доктор Ганс-Генрих Рекевег синтезировал достижения фундаментальных дисциплин, системного анализа и классической гомеопатии. Цель антигомотоксической терапии заключается в поддержании и активации иммунных процессов и реакций. Показаниями для подобной терапии являются воспалительные и хронические заболевания, а также дегенеративные процессы и различные интоксикации.
Следует сказать, что у 85% считающих себя здоровыми или условно здоровыми людьми имеется вторичный иммунодефицит, причиной развития которого являются экологические факторы (загрязненная окружающая среда, огромное количество в ней микроорганизмов, радионуклиды, химия в быту, электромагнитное колебание и др.), а также применение синтетических лекарственных средств; употребление наркотиков, никотина и алкоголя; перенесенные острые вирусные и бактериальные инфекции; дисбактериозы и дисферментозы, а также многое другое. По современным представлениям, как и большинство заболеваний, ВГ относятся к группе заболеваний с вовлечением в иммунопатологический процесс одного или нескольких звеньев иммунитета. Нарушения в иммунной системе при вирусных гепатитах связывают с изменением количества Т- и В-лимфоцитов, подавлением способности клеток отвечать на митоген, угнетением функциональной активности фагоцитов крови.
Клинические и экспериментальные исследования профессора Х. Хайне (1999-2000) показали, что иммунологическая вспомогательная реакция, купирующая воспалительный процесс, особенно хорошо запускается комплексными антигомотоксическими препаратами (АГТП), которые содержат разведения белковых веществ от D2 до D10. Вещества в таком разведении оказывают специфическое действие на Th3-клетки, продуцирующие TGFb — анаболический цитотоксин, который обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом [7]. Кроме того, АГТП не оказывают дополнительной фармакологической нагрузки на организм, практически не имеют противопоказаний и побочных эффектов, что немаловажно при лечении заболеваний печени. Их действие направлено на коррекцию патологических изменений в различных органах и системах, а также на активацию защитных сил организма. АГТП обладают рядом свойств, которые могут благоприятно отражаться на течении инфекционного процесса, в том числе при ВГ. К этим свойствам относятся: иммуномодулирующее, антигипоксическое, детоксикационное, мембраностабилизирующее, антиоксидантное. И, конечно же, как пациентов, так и врачей, привлекают экономические факторы — невысокая стоимость курса лечения.
Препаратом выбора при ВГ и любых заболеваниях вирусной этиологии, является Engystol, который обладает противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Противовирусный эффект препарата Engystol обусловлен дополнительной выработкой эндогенного интерферона. Также Engystol участвует в регуляции обмена воды, электролитов, кислорода в соединительной ткани, оказывает дренажное воздействие на рыхлую соединительную ткань [4].
Последнее время значительное внимание уделяется изучению липидного и жирового обмена у больных с ВГ, активно исследуется структурно-функциональное состояние клеточных мембран (перекисное окисление липидов). Целесообразным является применение лекарственных препаратов с антиоксидантным действием, способных предотвращать гиперлипопероксидацию, деструкцию мембранных структур клеток и, одновременно повышающих естественные возможности антиоксидантных систем защиты организма. Наиболее выражены эти свойства у препарата Hepar compositum.
В настоящее время доказано влияние вирусов на ферментативную активность клеток пораженного органа со снижением функциональной способности ферментных систем. Для нормализации деятельности блокированных ферментных систем, для восстановления окислительно-восстановительного процесса, восполнения дефицита витаминов (особенно группы В и С) в организме обоснованным и эффективным средством является применение препарата Coenzyme compositum.
При назначении препарата Echinacea compositum учитывалось, что ключевым звеном иммуногенеза вирусных гепатитов В и С является дисбаланс в системе интерферона у больных вирусными гепатитами и дефицит продукции эндогенного интерферона клетками. АГТП Echinacea compositum обладает широким спектром биологической активности.
Цель данной работы — оценка эффективности применения АГТП при лечении больных с острыми и хроническими вирусными гепатитами.
Материалы и методы исследования
На базе городской клинической больницы №9 г. Киева в период с 1999 по 2002 год было обследовано 180 пациентов (72 женщины и 108 мужчин) с острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) и микстгепатитом В+С.
В настоящее исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 48 лет. Средний возраст наблюдаемых пациентов составил 21,5±2,5 лет.
Все пациенты были разделены на две группы. Первую группу составили 55 человек с ОВГВ, которые получали АГТП:
Курс лечения составлял 1,5-2 месяца.
Группа сравнения (34 больных с ОВГВ) получала стандартную терапию (поливитамины, антигистаминные препараты, сорбенты, детоксикационные средства).
Во вторую группу вошли 62 больных с микстгепатитом В+С, заражение которых произошло, вероятно, при введении наркотиков внутривенно. Пациенты данной группы получали кроме препаратов Engystol и Hepar compositum в вышеуказанной дозировке дополнительно Echinacea compositum (№ 10) и Coenzyme compositum (№ 10) по 2,2 мл внутримышечно в одном шприце 2 раза в неделю. После 2-месячного перерыва больным второй группы 2 раза в год проводили повторную терапию вышеперечисленными АГТП. Группу сравнения составили 29 больных с ВГВ+С, получавших дополнительно к стандартной терапии препараты интерферонового ряда. Средняя длительность ИФН-терапии составила 7,6±2,4 месяцев. ИФН-a вводили в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю внутримышечно.
Диагноз ВГ ставился на основании клинических симптомов, данных эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторного и иммуносерологического исследования (табл. 1). Тяжесть заболевания оценивали на основании стандартизированных клинических критериев.
Периодичность проведения клинико-лабораторных исследований приведена в табл. 1 и 2.
В ходе работы было проведено сопоставление биохимических, вирусологических и иммунологических параметров у больных выделенных групп, определено влияние различных клинико-лабораторных факторов (наличия наркологического анамнеза, пола, возраста пациента, длительности лечения) на исход ВГ в зависимости от терапии как при ОВГВ, так и при микстгепатитах В+С. Полученные ранее положительные результаты лечения больных ОВГВ, а также научно-теоретическое и практическое обоснование применения АГТП большинством исследователей вызвало у нас интерес для изучения исхода и течения болезни и у больных с микстгепатитами В+С и сравнения эффективности терапии с больными, получавшими препараты интерферонового ряда.
Заболевание у всех больных первой группы (с ОВГВ) протекало, в основном, в среднетяжелой форме. Типичные для всех парентеральных гепатитов симптомы встречались с равной частотой и длительностью как в продромальном, так и в желтушном периодах болезни. Первичный осмотр больных показал, что у большинства пациентов основной и контрольной группы наиболее выраженными были жалобы на общую слабость, снижение работоспособности, боль или чувство тяжести в правом подреберье, снижение аппетита. Значительно меньше был выраженный холестатический синдром у всех исследуемых пациентов. Гепатолиенальный синдром, как один из ведущих признаков воспалительного процесса при вирусных гепатитах, отмечался у всех больных.
Анализ наиболее часто используемых в практической гепатологии биохимических показателей — уровня активности АлЛТ, АсЛТ и билирубина — в различные сроки заболевания у пациентов, получавших антигомотоксическую терапию, в сравнении с контрольной группой позволил выявить тот факт, что в результате применения АГТП у больных первой группы быстрее происходило стойкое улучшение биохимических показателей крови. Так, к 15-20 дню от начала лечения выявлена нормализация уровня билирубина — средний показатель составил 18,4 мкмоль/л. В тот же период у больных контрольной группы этот показатель составил 27,9 мкмоль/л. К вышеуказанному сроку в основной группе больных средние уровни активности АлЛТ и АсЛТ составили 40,6 и 34,5 мкмоль/мин.л соответственно, что в 2,5 раза было меньше, по сравнению с больными, не получавшими АГТП — 95,3 и 150,3 мкмоль/мин.л соответственно. Обращает также внимание значительное снижение ЩФ до 133,3 мкмоль/мин.л, тимоловой пробы до 9,7 ед. и увеличение процентного содержания протромбинового индекса до 80,7%.
Контрольные осмотры всех пациентов с ОВГВ при динамическом наблюдении показали затянувшуюся реконвалесценцию у больных, не принимающих антигомотоксическую терапию. У большинства пациентов контрольной группы HBsAg обнаруживался на протяжении 45 дней. У части больных этот антиген можно было встретить на 60-й и 90-й день наблюдения (рис. 1).
У 96,6% больных первой группы и у 64,7% больных группы сравнения исчезновение HBeAg произошло в течение 30 дней (рис. 2). У всех больных определялись анти-HBs, анти-HBе и анти-HBсor суммарные, что свидетельствовало о формировании постинфекционного протективного иммунитета и выздоровлении после ОВГВ. Параллельно с исчезновением в крови HbeAg у больных основной группы произошла сероконверсия. Диспансерное наблюдение реконвалесцентов с ВГ HBV (основная группа) показало, что во всех случаях к 3 месяцу от начала заболевания больные жалоб не предъявляли, чувствовали себя удовлетворительно, клинико-лабораторные показатели у них не превышали норму, размеры печени были нормальными.
Полученные результаты отчетливо демонстрируют снижение риска развития хронического вирусного гепатита В (ХВГВ) под влиянием АГТП и позволяют конкретизировать детали лечебной тактики при ОВГВ в отношении оптимальной длительности этой терапии и прогностического значения рутинных биохимических и вирусологических показателей.
Динамическое клиническое наблюдение за больными второй группы (микстгепатитами ВГВ+С), их тщательное лабораторное обследование на фоне применения АГТП привело к следующим клиническим и биохимическим результатам. У больных, принимавших комплекс АГТП, достаточно быстро отмечалась положительная динамика, имела место нормализация основных биохимических показателей, используемых для оценки объективного состояния больных с ВГ.
Применение противовирусных и других патогенетических лекарственных средств у больных с ХВГ приводит к нормализации или снижению основных биохимических показателей. Однако, после завершения курса терапии, в большинстве случаев, наблюдается рецидив заболевания, часто обостряются хронические заболевания, которые были у больного до заражения вирусом гепатита. Проводимые нами исследования и наблюдение за больными подтвердили наличие вышеуказанной особенности. Отчетливо прослеживается увеличение общего билирубина на 12-й месяц обследования (34,9 мкмоль/л) у больных, принимавших препараты интерферонового ряда. Напротив, у больных второй группы, которые принимали комплекс АГТП, отмечена достаточно стойкая стабилизация общего билирубина (19,5 мкмоль/л после лечения, 19,2 мкмоль/л — через 6 месяцев и 20,1 мкмоль/л — через 12 месяцев обследования). Заслуживает внимания также уровень активности АлЛТ, который у больных контрольной группы составил после лечения 69,5 мкмоль/мин·л, через 6 месяцев —
58,9 мкмоль/мин·л и 88,9 мкмоль/мин·л — через 12 месяцев обследования, что почти в 2 раза превышает норму. У больных второй группы отмечается увеличение данного показателя лишь в 1,3 раза (57,3 мкмоль/мин·л) на 12-м месяце обследования, а после лечения и через 6 месяцев обследования составляет 54,9 мкмоль/мин·л и 51,6 мкмоль/мин·л соответственно. Примерно такие же колебания наблюдаются по отношению к АсЛТ, тимоловой пробе и ЩФ.
На фоне лечения АГТП мы проводили оценку состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных второй группы. Дефицит общего количества Т-клеток и иммунорегуляторный дисбаланс, регистрируемый до начала лечения, значительно уменьшился по окончанию антигомотоксической терапии. Наблюдалось достоверное увеличение относительного содержания HLA-DR+ моноцитов, значительно снизился уровень ЦИК.
Полученные результаты подтверждают наличие иммуномодулирующего эффекта АГТП. С наибольшей вероятностью у больных с относительно сохранным состоянием Т-клеточного звена иммунитета АГТП способствуют эффективному запуску эндогенных интерферонов. Кроме того, наблюдаемое нами усиление экспрессии HLA-DR+ молекул на моноцитах на фоне лечения способствует повышению эффективности запуска антигенспецифического ответа, что, в конечном счете, приводит к подавлению репликации вируса.
При анализе частоты выявления маркеров HBV-, HCV-инфекции к 12-му месяцу от начала наблюдения у больных с микстгепатитом В+С (рис. 3) констатировано, что у 38 больных (61,3%) основной группы и 20 больных (68,9%) контрольной группы в течение полугода после проведенной терапии РНК HCV элиминировала из организма. При этом РНК HCV определялась практически всегда, если имел место подъем АлАТ выше, чем в 2 раза. У некоторых больных вирусемия отмечалась при нормальных биохимических показателях. У части больных после первого снижения уровня АлАТ отмечался феномен «мнимого выздоровления», а затем вновь регистрировалась гиперферментемия. Пациенты с длительностью гиперферментемии более 6 месяцев и с повторными подъемами АлАТ после его предыдущего снижения уровня до нормы, а также при активной репликации HCV даже при нормальных показателях трансаминаз на основании общепринятых критериев были отнесены к группе больных хроническим гепатитом С.
Полученные при анализе частоты выявления маркеров ВГВ и ВГС данные свидетельствуют о положительной динамике как у больных основной, так и контрольной группы. Данный анализ имеет немаловажное значение, так как применение АГТП имеет целый ряд преимуществ: отсутствие побочных эффектов и противопоказаний, достаточно хорошая переносимость больными, повышение качества их жизни, доступная стоимость, которых, к сожалению, лишены другие фармакотерапевтические препараты, а именно препараты интерферонового ряда.
Мониторинг обследования больных обеих групп до, после, через 3 и 6 месяцев от начала лечения показал, что большинство пациентов отмечали значительное улучшение общего состояния и уменьшение основных симптомов заболевания, однако у больных, которые получали АГТП, наблюдалась более отчетливая положительная динамика. Большая часть больных спустя 6 месяцев после проведенной терапии считали себя практически здоровыми, однако пациенты контрольных групп предъявляли жалобы на неприятные ощущения и дискомфорт в правом подреберье, горечь во рту, наблюдался постгепатитный астеновегетативный синдром. Также у больных, получавших АГТП, размеры печени и селезенки быстрее приходили в норму, чем у пациентов контрольной группы.
Применение АГТП у больных с ВГ позволило сократить период обратного развития цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительиого синдромов, в частности, в период лечения АГТП удалось наблюдать снижение активности АлАТ и билирубина до более низкого уровня по сравнению с контрольной группой. Эти показатели играют немаловажную роль в прогнозе течения ХВГ.
Стоимость АГТП на курс лечения при ОВГВ составила 40 у. е., при ВГВ и В+С — 112 у. е. Стоимость a-ИФН составила при 6-месячном курсе — 2000 у. е., а 12-месячном — 4100 у. е., что в 37 раз выше стоимости курса лечения АГТП.
Як відомо, кальцій бере участь у низці життєво важливих функцій. Хоча більшість досліджень добавок кальцію фокусувалися переважно на стані кісткової тканини та профілактиці остеопорозу, сприятливий вплив цього мінералу є значно ширшим і включає протидію артеріальній гіпертензії (передусім у осіб молодого віку, вагітних та потомства матерів, які приймали достатню кількість кальцію під час вагітності), профілактику колоректальних аденом, зниження вмісту холестерину тощо (Cormick G., Belizan J.M., 2019).... Після десятиліть, а часом і запеклих суперечок про переваги та недоліки застосування глюкокортикоїдів (ГК) досягнута певна конвергенція. Сучасні рекомендації лікування таких захворювань, як ревматоїдний артрит (РА), ревматична поліміалгія (РПМ) та васкуліт великих судин відображають поточний стан консенсусу терапії ГК. Однак залишаються відкритими питання щодо можливості тривалого лікування дуже низькими дозами ГК у пацієнтів із РА, а також успішності пошуку інноваційних ГК (лігандів ГК-рецепторів) із покращеним співвідношенням користь/ризик.... Серед препаратів, які мають велику доказову базу щодо лікування пацієнтів із захворюваннями дихальних шляхів з алергічним компонентом, особливий інтерес становлять антагоністи лейкотрієнових рецепторів (АЛТР). Ці препарати мають хорошу переносимість у дорослих та дітей, а також, на відміну від інгаляційних кортикостероїдів (ІКС), характеризуються високим комплаєнсом, тому посідають чільне місце в лікуванні пацієнтів із респіраторною патологією.
У лютому відбувся міждисциплінарний конгрес із міжнародною участю «Життя без алергії International» за участю провідних вітчизняних міжнародних експертів. Слово мав президент Асоціації алергологів України, професор кафедри фтизіатрії та пульмонології Національного університету охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика (м. Київ), доктор медичних наук Сергій Вікторович Зайков із доповіддю «Місце АЛТР у лікуванні пацієнтів із респіраторною патологією».
... Розбір клінічного випадку...Результаты исследования
Выводы
Литература
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ