Опыт применения препарата Авелокс® в лечении урогенитальных инфекций

27.03.2015

Главный врач А. М. Омельченко, акушер-гинеколог П. И. Карпук Этиологическая структура урогенитальных инфекций постоянно меняется. В последнее время резко возросла частота хламидийных, вирусных, микоплазменных и микстинфекций. Особенностями современного течения урогенитальных инфекций являются частая ассоциация их друг с другом, многоочаговость поражений, малосимптомность, наличие тяжелых осложнений. Смешанные инфекции среди заболеваний, передаваемых половым путем, выявляются в 52% случаев, из них более трети имеют сочетание трех и более возбудителей (Е. Ф. Кира, 1996).

Высокий уровень заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), является одной из актуальных проблем здравоохранения и привлекает к себе все большее внимание специалистов во всем мире. Причины роста ИППП — это неблагоприятные социально-экономические условия, недостаточная информированность населения о путях передачи инфекций, незнание средств профилактики заражения. Следует отметить нарастающую резистентность возбудителей ИППП к различным антимикробным препаратам. Поэтому необходим постоянный поиск новых антибактериальных средств, к которым отсутствует резистентность со стороны возбудителей ИППП, обеспечивающих максимально широкий спектр активности в отношении потенциальных антигенов. Наиболее часто при лечении ИППП, в том числе микстинфекций, применяют современные макролиды (азитромицин, кларитромицин, джозамицин, рокситромицин, мидекамицин и другие), тетрациклин (доксициклин), фторхинолоны. Для достижения максимальной широты спектра действия и предупреждения неэффективности используют комбинации препаратов. Известно, что макролиды проявляют выраженную активность в отношении всех атипичных патогенов (хламидий, микоплазм, уреаплазм), а также грамположительных микроорганизмов, имеющих ограниченное значение в этиологии инфекций урогенитальной сферы и гонококков. Клиническое значение активности макролидов в отношении анаэробов, грамотрицательной флоры минимально. Проблемным патогеном для макролидов является M.hominis. Активность в отношении атипичных патогенов проявляет также доксициклин. In vitro он активен и в отношении других этиологических агентов инфекций урогенитальной сферы, но из-за бактериостатического типа действия и высокой частоты приобретенной к нему устойчивости клиническое значение его в лечении указанной патологии незначительно. В течение последних 10-15 лет одну из ведущих позиций в лечении инфекций мочеполовой сферы прочно заняли фторированные хинолоны, которые обладают широким спектром антимикробной активности, удачными фармакокинетическими характеристиками и хорошей переносимостью. Наибольшее распространение получили такие препараты, как норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Фторхинолоны — одна из наиболее динамично развивающихся групп антибактериальных препаратов. В последнее время в Украине стали доступны новые представители этой группы, существенно отличающиеся от предшественников, к ним относится моксифлоксацин (Авелокс®, «Байер»). Важной особенностью антибактериального действия фторхинолонов является наличие двух мишеней действия в бактериальной клетке, ферментов (топоизомеразы 2 типа), ответственных за изменение пространственной конфигурации бактериальной ДНК: ДНК-гираза (топоизомераза-2) и топоизомераза-4. ДНК-гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, а топоизомераза-4 — разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Ключевым моментом в действии фторхинолонов становится образование трехкомпонентного комплекса: бактериальная ДНК-фермент-фторхинолон. Указанный комплекс предотвращает репликацию бактериальной ДНК, а в результате того, что топоизомеразы обладают расщепленной активностью, происходит разрушение молекулы ДНК. Уровень антибактериальной активности хинолонов определяется степенью их сродства к ферментам топоизомеразам. Основное направление в совершенствовании фторхинолоновых препаратов — разработка соединений с большим сродством к топоизомеразам; главный механизм устойчивости к фторхинолонам — изменение структуры топоизомераз в результате мутаций в соответствующих генах и аминокислотных замен в молекулах ферментов. Частота возникновения мутаций и формирование устойчивых штаммов возможны лишь в результате селекции на фоне действия препаратов. Считается, что такие фторхинолоны, как моксифлоксацин, обладающие приблизительно одинаковым сродством к обеим топоизомеразам, в наименьшей степени способствуют селекции устойчивости. Это связано с тем, что мутации для формирования устойчивого штамма должны произойти одновременно в генах обоих ферментов, вероятность же двух мутаций существенно ниже, чем одиночных.

Модифицированное новыми радикалами хинолоновое кольцо у моксифлоксацина позволяет препарату проявлять существенно большую активность in vitro по сравнению с традиционными фторхинолонами, что дает основание рассматривать его как весьма перспективный препарат для лечения инфекций, вызванных C.trachomatis. Моксифлоксацин обладает более высокой активностью in vitro с офлоксацином и в отношении M.hominis и U.urealiticum. Преимущества моксифлоксацина в сравнении с традиционными фторхинолонами проявляются и в отношении всех грамположительных микроорганизмов. Большое клиническое значение имеет антианаэробная активность препарата. Таким образом, моксифлоксацин — новый фторхинолон широкого спектра действия с высокой активностью в отношении грамположительной и грамотрицательной аэробной микрофлоры, анаэробов и внутриклеточных возбудителей. Благодаря широкому спектру активности моксифлоксацина, действующего на большинство возбудителей заболеваний мочеполовой сферы, он может быть хорошей альтернативой традиционным двух-трехкомпонентным схемам лечения. При терапии неосложненных воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин моксифлоксацин (400 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней) сравним по клинической эффективности (96,6% и 98%) с комбинацией ципрофлоксацина (500 мг однократно), доксициклина (100 мг 2 раза в сутки) и метронидазола (500 мг 3 раза в сутки) в течение 14 дней. Бактериологическая эффективность моксифлоксацина выше, чем в группе сравнения (92,5 и 88,2% соответственно). К положительным свойствам препарата относятся:

  • высокая биодоступность — 91%;
  • пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 0,5-4 часов при пероральном приеме;
  • выраженный бактерицидный эффект;
  • низкое связывание с протеинами (40-42%);
  • длительный период полувыведения (около 12 часов), что позволяет применять препарат один раз в сутки;
  • высокий уровень максимальной концентрации (3,1 мг/мл) при разовом пероральном приеме (400 мг);
  • безопасность и хорошая переносимость.

Украинско-немецкая клиника более трех лет успешно занимается лечением воспалительных заболеваний мочеполовой сферы у женщин и мужчин. Характерная особенность тактики ведения больных в следующем: индивидуальный подход, одновременное лечение половых партнеров, консультации специалистов — гинеколога, уролога, терапевта, эндокринолога, маммолога. Помимо применения антибактериальных средств, в комплексной терапии широко используются иммунокорригирующие средства, энзимопрепараты, гирудотерапия, физиотерапевтические процедуры. Появление на фармакологическом рынке Украины моксифлоксацина положительно сказалось на результатах лечения урогенитальных инфекций.

В гинекологическом кабинете Нами проведено исследование 47 женщин с урогенитальными инфекциями. Диагноз верифицирован на основании жалоб, анамнеза болезни, клинического осмотра, УЗИ, лабораторных анализов (микроскопия и бактериологический анализ выделений с определением чувствительности флоры к антибиотикам, полимеразная цепная реакция, реакция прямой иммунофлюоресценции, определение IgM и G). Исследования проводились для постановки диагноза и оценки результатов после завершения терапии. Лечение проводилось антибиотиками в комплексе с энзимопрепаратами (трипсин, химотрипсин, Флогензим, Вобензим), иммунотпропными средствами (циклоферон, Неовир, Амиксин), использовались гирудотерапия, физиотерапия (ультразвук, магнит, лазер) по разработанным схемам. Критерий клинического выздоровления — исчезновение симптоматики. Лабораторные исследования проводили через 10 дней, 3 месяца, 6 месяцев после окончания антибиотикотерапии. Клинико-лабораторное выздоровление определяли на основании отсутствия клинических проявлений, результатов бактериологических и серологических исследований.

У 9 обследованных больных диагностирован урогенитальный хламидиоз, у 15 — уреаплазмоз, 5 — микоплазмоз. Кроме внутриклеточных патогенов, выявлены стафилококки, энтерококки, стрептококки, кишечная палочка, гарднереллы, трихомонады, другие микроорганизмы и их ассоциации. У 22 пациенток обнаружен аднексит; у 34 — эндо-, экзоцервицит; у 29 — вульвовагинит; у 11 — цистит. Наличие острого инфекционного процесса отмечалось у 12 женщин, у 20 — хронический в стадии обострения, у 15 — мало- или бессимптомная форма заболевания.

При моноинфекции (хламидиоз, мико-, уреаплазмоз) в остром периоде заболевания применяли Авелокс® в стандартной дозировке (400 мг в сутки) в течение 10-15 дней, при микстинфекции — комбинировали Авелокс® 400 мг — 1 раз в день с Сумамедом — 250 мг 2 раза в день.

При хроническом мико-, уреаплазмозе Авелокс® использовали в течение 15 дней. При хламидиозе и микстинфекции назначали комбинацию Авелокса® с Сумамедом в течение 21 дня.

Контрольную группу составили больные (60 женщин), которым в аналогичных случаях назначали вместо Авелокса® доксициклин или другой фторхинолон в зависимости от результатов бакпосевов. Антибактериальное лечение проводили в комплексе с вышеупомянутой терапией, также применяли местное лечение: влагалищные ванночки с 2% Йодобаком, уретральные инстилляции с 1% Йодобаком, влагалищные тампоны (пол суточной дозы Авелокса®, 10% димексид, трипсин, линимента циклоферона 5 мл), во всех случаях назначали Бифиформ, Гепатобене или Эссенциале в терапевтической дозе.

В результате проведенного лечения наблюдалась высокая эффективность Авелокса® как при монотерапии, так и в комбинации с Сумамедом.

При остром хламидиозе клиническое выздоровление наступало в 96% случаев, клинико-лабораторное — у 91% пациентов основной группы и соответственно у 85% и 74% в контрольной группе. При лечении острого уреа- и микоплазмоза положительные результаты лечения в основной группе были соответственно в 97% и 92% случаев, в контрольной группе — 89% и 82%; при наличии микстинфекции — 95% и 93% в основной группе, 86% и 83% в контрольной. В лечении хронической урогенитальной инфекции наилучшие результаты при лечении уреа- и микоплазмоза показала комбинированная терапия, включающая Авелокс® и Сумамед. В контрольной группе пациентов общая клиническая эффективность составляла 83%, лабораторная — 73%. Результаты лечения Авелоксом® в основной группе были существенно выше: клиническое выздоровление при вышеупомянутых инфекциях наступало при приеме препарата в 93% случаев, клинико-лабораторное — в 87%.

Среди побочных эффектов препарата следует отметить диспептические нарушения (в 9% случаев), нарушения сна (7%), аллергические кожные проявления (6%). В контрольной группе аналогичные эффекты наблюдались соответственно в 16%, 10%, 13% случаев. При этом терапия Авелоксом® была продолжена, и ни в одном из случаев препарат не отменяли.

Проведенные исследования свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности Авелокса® в лечении мочеполовых инфекций, вызванных хламидиями, уреаплазмами и микоплазмами, а также другими возбудителями. Авелокс® хорошо переносится больными и имеет сравнительно небольшое количество нежелательных побочных эффектов.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

16.06.2024 Акушерство/гінекологія Хірургія, ортопедія та анестезіологія Анестезіологічне забезпечення та інтенсивна терапія в акушерстві, гінекології й перинатології

Акушерство – ​одна з основних сфер застосування різноманітних методів анестезії, у тому числі регіонарних, які займають провідні позиції у світовій практиці. Сучасна анестезіологія має великий арсенал ефективних і безпечних методів знеболення, систем і протоколів ведення пологів – як фізіологічних, так і при патології. Лікарі-анестезіологи часто працюють у тандемі з акушерами-гінекологами, неонатологами, хірургами та іншими спеціалістами. Актуальні рекомендації та останні практичні настанови в галузі анестезіологічного забезпечення пологів були представлені на міждисциплінарному науковому VI конгресі з міжнародною участю «Анестезіологічне забезпечення та інтенсивна терапія в акушерстві, гінекології й перинатології», який відбувся в онлайн-режимі наприкінці минулого року...

16.06.2024 Інфекційні захворювання Хірургія, ортопедія та анестезіологія Порівняльне дослідження застосування лінезоліду та ванкоміцину в лікуванні травматичного остеомієліту кінцівок, спричиненого MRSA

Травматичний остеомієліт кінцівок – ​тяжке ускладнення відкритих переломів та оперативних втручань, яке потребує швидкого й раціонального комплексного лікування для попередження його серйозних наслідків. У статті представлено результати порівняльного дослідження застосування лінезоліду та ванкоміцину при лікуванні травматичного остеомієліту кінцівок, спричиненого метицилін-резистентним штамом Staphylococcus aureus (MRSA)...

16.06.2024 Інфекційні захворювання Хірургія, ортопедія та анестезіологія Антибіотикотерапія інтраабдомінальних інфекцій: ефективність карбапенемів за сучасних умов

У статті представлено огляд проблеми антибактеріальної терапії при ускладненій інтраабдомінальній інфекції (ІАІ). Неадекватна антибіотикотерапія може призводити до негативних результатів лікування і зростання резистентних бактерій. Лікування ІАІ фокусується на хірургічному контролі їх джерела та антимікроб­ній терапії, яка враховує індивідуальні фактори ризику пацієнта і ступінь характеристики резистентності штамів бактерій. Препаратами вибору в подібних клінічних ситуаціях є карбапенеми, а вища активність меропенему стосовно грамнегативних збудників та особливості фармакокінетики роблять його оптимальним вибором. У контрольованих клінічних дослідженнях доведено високу ефективність і профіль безпеки меропенему як монотерапії ускладненої ІАІ...

16.06.2024 Неврологія Ревматологія Хірургія, ортопедія та анестезіологія Біль у спині: ключові ревматологічні знахідки

Біль у спині є поширеною медичною проблемою, яка може значно знижувати якість життя пацієнта. Цей стан має широку етіологію, включаючи дегенеративні, вроджені, запальні захворювання хребта, наслідки перенесених травм тощо. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) широко використовуються для полегшення болю та запалення у таких випадках. На науково-практичній конференції «Травма та її наслідки. Пошкодження та захворювання хребта. Досягнення та перспективи», яка відбулася на початку весни, доповідь «Біль у спині: ключові ревматологічні знахідки» представила керівник навчального центру Інститут ревматології, доктор медичних наук, професор Єлизавета Давидівна Єгудіна...