24 червня, 2017
Инновации в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
К.У. ХоуденРазработка ингибиторов протонной помпы (ИПП) стала революционным прорывом в лечении кислотозависимых заболеваний, в частности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Тем не менее традиционные ИПП вследствие присущих им ограничений, связанных с их фармакокинетикой и фармакодинамикой, не всегда обеспечивают необходимый эффект, и у многих пациентов симптомы заболевания сохраняются, несмотря на лечение. Эти проблемы должен решить наиболее современный ИПП – декслансопразол в инновационной лекарственной форме с двухфазным высвобождением. На вопросы о преимуществах декслансопразола и практических аспектах его применения ответил профессор Колин Уильям Хоуден (США).
– Как работают лекарственные формулы ИПП с двухфазным высвобождением?
– Сегодня на фармацевтическом рынке доступен только один ИПП с двухфазным высвобождением, который является R-энантиомером лансопразола, – декслансопразол (Дексилант, Takeda). Капсула декслансопразола содержит кишечнорастворимые гранулы двух типов, которые растворяются при разных значениях рН в различных отделах тонкой кишки, что обусловливает двухфазное высвобождение и всасывание действующего вещества. Соответственно, профиль концентрации препарата в плазме имеет два пика: через 1-2 ч и через 5-6 ч после его приема.
– Учитывая тот факт, что ИПП эффективны у большинства пациентов с ГЭРБ, объясните необходимость создания новой лекарственной формы.
– Действительно, ИПП обладают высокой эффективностью при лечении ГЭРБ, однако у некоторых пациентов, принимающих ИПП 1 раз в день, сохраняются симптомы изжоги. У таких больных изжога, как правило, возникает во второй половине междозового интервала, обычно поздно вечером или ночью. Для того чтобы облегчить эти симптомы, многие пациенты переходят на прием ИПП 2 раза в сутки. Врачи также довольно часто используют такой подход у определенных пациентов несмотря на то, что его доказательная база ограничена. Кроме того, двукратный прием ИПП для лечения ГЭРБ не одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA). Декслансопразол в новой лекарственной форме позволяет таким пациентам воспользоваться одобренной стратегией лечения. Форма препарата разработана для пролонгирования абсорбции и поддержания более высоких плазменных концентраций на протяжении более длительного периода времени. В результате в течение всего междозового интервала, в том числе его второй половины, концентрация препарата в плазме сохраняется на достаточном уровне, чтобы эффективно подавлять протонные помпы.
– Какими еще преимуществами обладает эта лекарственная форма по сравнению с традиционными ИПП?
– Одно из потенциальных преимуществ состоит в том, что Дексилант благодаря двухфазному высвобождению можно принимать один раз в сутки независимо от приема пищи. Большинство других ИПП рекомендуется принимать натощак примерно за 30-60 мин до еды. Кроме того, более длительный эффект декслансопразола в этой лекарственной форме позволяет более длительное время контролировать кислотность желудка, а также позволяет улучшить контроль симптомов ГЭРБ во второй половине дня.
– По каким показаниям применяется Дексилант?
– На сегодняшний день официально одобренными показаниями к назначению препарата Дексилант являются заживление эрозивного эзофагита любой степени (длительность лечения – до 8 нед), поддержание заживления эрозивного эзофагита (длительность лечения – до 6 мес) и облегчение симптомов изжоги у пациентов с симптомной неэрозивной ГЭРБ (длительность лечения – до 4 нед). В настоящее время проводятся исследования с участием пациентов с другими состояниями, в связи с чем показания к назначению препарата могут быть расширены.
– Какую эффективность декслансопразол показал в клинических исследованиях при краткосрочном и длительном приеме?
– По результатам исследований, посвященных сравнению эффективности декслансопразола и лансопразола для лечения пациентов с эрозивным эзофагитом длительностью 8 недель, установлена более высокая частота заживления эзофагита при применении декслансопразола.
Оценка более продолжительного приема декслансопразола была проведена в исследованиях, в которых препарат назначался для поддержания заживления эрозивного эзофагита. Пациентов с верифицированным заживлением эзофагита рандомизировали в 2 группы, 1-я из которых получала декслансопразол, а 2-я – плацебо курсом до 6 мес. Клиническая эффективность в группе декслансопразола (в дозе 30 мг 1 р/день) значительно превосходила таковую в группе плацебо в отношении поддержания заживления эзофагита независимо от исходной степени заболевания.
В 4-недельном исследовании у пациентов с неэрозивной ГЭРБ декслансопразол в дозе 30 мг значительно превосходил плацебо в отношении облегчения симптомов изжоги, причем это преимущество наблюдалось уже на 2-й день после рандомизации пациентов.
– Недостаточная эффективность традиционных ИПП наиболее часто отмечается в отношении ночных симптомов. Существуют ли исследования, предметом которых было изучение эффективности декслансопразола для лечения пациентов с ночными симптомами ГЭРБ?
– Насколько мне известно, специально спланированные исследования с участием больных с преобладанием ночных симптомов ГЭРБ не проводились. Тем не менее в плацебо-контролированных исследованиях применения декслансопразола у пациентов с заживленным эрозивным эзофагитом отдельно проводилась оценка частоты дневной и ночной изжоги. Полученные результаты были положительными: препарат с высокой эффективностью контролировал симптомы как дневной, так и ночной изжоги. В одном из исследований, в котором декслансопразол применялся в дозе 30 мг 1 р/день, средний процент отсутствия симптомов ночной изжоги составил 99%.
– Проводились ли сравнительные исследования назначения декслансопразола в зависимости от приема пищи и в разное время суток?
– Да, такие исследования проводились. Полученные результаты показали, что фармакокинетика и фармакодинамика препарата при его приеме натощак (в том числе утром), до или после еды (в том числе после приема жирной пищи) существенно не изменяются.
– Может ли декслансопразол использоваться для лечения тех пациентов, у которых сохраняются симптомы на фоне приема традиционных ИПП?
– Дексилант одобрен в качестве терапии первой линии по показаниям, указанным выше. В то же время препарат может применяться у пациентов с неполным или неадекватным ответом на стандартные дозы других ИПП, а также у больных, которые принимают другой ИПП 2 раза в сутки.
– Как переносится новая лекарственная форма препарата?
– Декслансопразол обладает таким же благоприятным профилем переносимости, как и лансопразол. В исследованиях, в которых декслансопразол применялся для поддерживающей терапии (т.е. на протяжении длительного периода), частота досрочного прекращения лечения была очень низкой. Побочные эффекты при лечении декслансопразолом регистрируются крайне редко.
– Насколько безопасным является этот препарат?
– За последние несколько лет был поднят ряд вопросов, касающихся безопасности ИПП в целом. На мой взгляд, ИПП представляют собой безопасную группу лекарств, и обеспокоенность относительно безопасности ИПП как класса в значительной мере является преувеличенной или переоцененной. Я не осведомлен о каких-либо специфических осложнениях, связанных с приемом декслансопразола.
– Разработка каких лекарственных форм ИПП осуществляется в настоящее время для удовлетворения потребностей пациентов?
– Мне не известно о каких-либо других лекарственных формах ИПП, которые находились бы в разработке. Следует отметить, что для декслансопразола одобрен альтернативный способ приема для пациентов, которые испытывают трудности с проглатыванием капсул: содержимое капсулы можно высыпать в столовую ложку яблочного пюре и, не разжевывая, проглотить. При условии сохранения целостности гранул при проглатывании происходит адекватная абсорбция препарата.
Адаптировано из Howden C. W.
Update on Dual Delayed-Release PPI Formulations //Gastroenterology & hepatology. – 2010. – Vol. 6 (7). – P. 417.
Подготовил Алексей Терещенко
При содействии ООО «Такеда Украина»
Справка ЗУ
Колин Уильям Хоуден – ведущий американский гастроэнтеролог, профессор, заведующий гастроэнтерологическим отделением Медицинского центра Университета штата Теннесси. Степень доктора медицины получил в 1985 г. в Университете Глазго (Шотландия). Основные области научного интереса К.У. Хоудена включают кислотозависимые заболевания, клиническую фармакологию кислотосупрессивных препаратов, инфекцию Helicobacter pylori, функциональную диспепсию, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и др. Профессор Хоуден является автором более 200 публикаций в рецензируемых медицинских журналах и соавтором 25 книг, а также постоянным членом Американской коллегии врачей (ACP), Американской коллегии гастроэнтерологии (ACG), Британского общества гастроэнтерологии (BSG), Королевской коллегии врачей и хирургов Глазго (RCPSG) и других научных сообществ.