21 грудня, 2017
Компания Novartis сообщает о положительных результатах исследования III фазы по применению рибоциклиба (Kisqali®) в комбинированной терапии у женщин в пременопаузе с распространенным или метастатическим HR+/HER2- раком молочной железы
✔ В клиническом исследовании MONALEESA-7 достигнута первичная конечная точка – выживаемость без прогрессирования (ВБП); комбинированное применение рибоциклиба и гормональной терапии (ГТ) показало более высокую эффективность по сравнению с одной лишь ГТ у женщин в период пременопаузы с распространенным HR-позитивным (HR+)/HER2-негативным (HER2-) раком молочной железы (РМЖ).
✔ Рибоциклиб является первым ингибитором циклинзависимой киназы 4 и 6 (CDK4/6), изучение которого в клиническом исследовании III фазы фокусировалось на женщинах в период пременопаузы с распространенным HR+/HER2- РМЖ.
✔ В пременопаузе РМЖ имеет более агрессивное течение по сравнению с таковым в постменопаузе, он является основной причиной смертности от онкологических заболеваний женщин в возрасте 20-59 лет.
8 ноября 2017 г. компания Novartis объявила о достижении положительных результатов во втором исследовании III фазы MONALEESA-7 по изучению применения рибоциклиба у женщин в период пременопаузы с распространенным или метастатическим РМЖ. В исследовании MONALEESA-7 была достигнута первичная конечная точка – ВБП – у женщин в пременопаузе с распространенным HR+/HER2- РМЖ.
Об исследовании MONALEESA-7
Исследование MONALEESA-7 – это первое более чем за 20 лет глобальное проспективное исследование, III фазы, разработанное специально для женщин в периоде пременопаузы с распространенным РМЖ. Его целью было показать преимущество комбинированного применения ингибиторов CDK4/6, пероральной ГТ и гозерелина над пероральной ГТ в комбинации с гозерелином в этой популяции пациенток. В исследовании приняли участие женщины в пре- или перименопаузе с распространенным HR+/HER2- РМЖ, которые ранее не получали ГТ. В исследовании MONALEESA-7 были рандомизированы более 670 женщин в возрасте от 25 до 58 лет.
«Поскольку РМЖ в пременопаузе имеет более агрессивное течение и характеризуется худшим прогнозом, потребность в терапевтических опциях у молодых женщин с РМЖ в пременопаузе сохраняется, – отметил Samit Hirawat, исполнительный вице-президент и руководитель отдела глобального развития лекарств онкологического направления Novartis. – Исследование MONALEESA-7 является первым исследованием III фазы по изучению эффективности ингибиторов CDK4/6, разработанным специально для этой популяции пациенток, и мы рады, что исследование достигло первичной конечной точки. Это позволит нам увеличить количество пациенток, для которых терапия рибоциклибом будет особенно эффективной».
Рибоциклиб – единственный ингибитор CDK4/6, применение которого одобрено на основании результатов клинического исследования III фазы: в нем была преждевременно достигнута первичная конечная точка. Рибоциклиб является селективным ингибитором циклинзависимой киназы, представителем класса препаратов, которые помогают замедлить прогрессирование онкологических заболеваний путем ингибирования двух белков, называемых циклинзависимыми киназами 4 и 6. Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток. Высокая специфичность к CDK4/6 может способствовать прекращению неконтролируемого деления опухолевых клеток.
Программа клинических исследований Kisqali®
MONALEESA является крупнейшей программой клинических исследований III фазы по изучению ингибиторов CDK4/6 при распространенном РМЖ, в нее включены более 2000 пациенток.
Результаты исследования MONALEESA-7 дополняют результаты, полученные в исследовании MONALEESA-2, подтверждая эффективность рибоциклиба в комбинации с ГТ в качестве первой линии терапии у женщин с HR+/HER2- распространенным или метастатическим РМЖ. В клиническом исследовании III фазы MONALEESA-3 проводилась оценка эффективности использования рибоциклиба в комбинации с фулвестрантом в сравнении с монотерапией фулвестрантом у женщин в постменопаузе с распространенным HR+/HER2- РМЖ, которые ранее не проходили или прошли не более одного курса ГТ.
В открытом исследовании IIIb фазы CompLEEment проводится оценка безопасности и эффективности применения рибоциклиба в комбинации с летрозолом у мужчин и у женщин в пре- и постменопаузе с распространенным HR+/HER2- раком грудной железы, которые ранее не получали ГТ.
EarLEE-1 и EarLEE-2 – это рандомизированные исследования III фазы, в которых оценивается безопасность и эффективность терапии рибоциклибом в сочетании с ГТ в адъювантном режиме у женщин в постменопаузе, которые ранее не получали ингибиторов CDK4/6. В исследовании EarLEE-1 оценивается применение рибоциклиба в комбинации с ГТ в сравнении с одной ГТ в адъювантном режиме у женщин с HR+/HER2- РМЖ высокого риска на ранних стадиях, а в исследовании EarLEE-2 – у женщин с HR+/HER2- РМЖ среднего риска на ранних стадиях.
Профиль безопасности
Наиболее распространенными (≥20%) побочными эффектами, частота которых была выше в группе рибоциклиба в комбинации с летрозолом, чем в группе терапии летрозолом в комбинации с плацебо, являлись гематологические расстройства, нарушения со стороны лимфатической системы (в том числе нейтропения и лейкопения), головная боль, боль в спине, усталость, диарея, рвота, запоры, выпадение волос, сыпь. Наиболее частые (≥2%) побочные эффекты 3-4 степени, частота которых в группе рибоциклиба в комбинации с летрозолом была выше, чем в группе терапии летрозолом в комбинации с плацебо, включали снижение уровня нейтрофилов и лейкоцитов, повышение уровня аланин- и аспартатаминотрансферазы, низкий уровень лимфоцитов, низкий уровень фосфатов, рвоту, тошноту, усталость, боль в спине. Наиболее частым тяжелым побочным эффектом была нейтропения, в 1,5% отмечалась нейтропеническая лихорадка.
Перевела с англ. Екатерина Марушко
Тематичний номер «Онкологія» № 5 (51), грудень 2017 р.