Интраназальный спрей мометазона фуроата: систематический обзор

Статья в формате PDF

Воспалительные заболевания носа, придаточных пазух, носоглотки не только значительно ухудшают качество жизни отдельно взятых больных, но и представляют собой серьезную медико-социальную проблему, особенно если речь идет о хронических формах патологии. В последние годы в качестве оптимального лечения острых и хронических риносинуситов (РС), назофарингитов, назальных полипов мировыми и европейскими протоколами рекомендуется использование топических кортикостероидов, в первую очередь мометазона фуроата. В данном обзоре дается оценка эффективности такого лечения на основании современных публикаций в медицинской литературе.

Введение

Ринит – ​чрезвычайно распространенное заболевание носа, вызываемое вирусами, бактериями и другими раздражителями, а также аллергенами. Важно отметить, что воспалительный синдром не всегда является превалирующим в случае ринита, особенно если речь идет о вазомоторном или атрофическом рините. Хотя, безусловно, воспалительный компонент имеет важное значение в патогенезе абсолютно всех ринитов. Хронический РС представляет собой воспалительное заболевание носа и придаточных пазух, определяемое наличием двух или более симптомов, одним из которых является либо заложенность носа, либо выделения из носа (передние или постназальное затекание) +/- лицевая боль / давление; +/- снижение или потеря обоняния у взрослых (+/- кашель у детей) в течение ≥12 нед (EPOS, 2012). Перманентное воспаление носа и околоносовых пазух клинически может проявляться множеством симптомов, таких как заложенность носа, чихание, кашель, головные боли, ринорея, зуд в носу и/или глазах, общее недомогание, боль и усталость. К перечисленным симптомам часто присоединяются жалобы со стороны глаз, ушей, ротоглотки. Конечно же, комплекс указанных жалоб существенным образом влияет на качество жизни больных.

Гипертрофия аденоидной миндалины и инфекция аденоидной ткани могут привести к назальной обструкции дыхательных путей у детей, вызывая апноэ во время сна и способствуя развитию рецидивов РС и тубоотита / секреторного отита. Нарушения сна при этом могут негативно влиять на дневную активность, настроение, обучаемость детей [1].

Обзор современной литературы

Для оптимизации качества жизни пациентов и минимизации риска хронизации (при острой патологии) и обострения (для хронических заболеваний) воспалительных заболеваний носа, носоглотки, придаточных пазух необходимо проведение адекватного и своевременного лечения. Наиболее распространенными методами терапии вышеупомянутых состояний являются интраназальные орошения фармацевтическими препаратами различных групп. Интраназальный способ введения препарата обычно предпочтительнее как пациентам, так и для врача: он эффективен, безопасен, прост для пациента, не требует частых посещений лечебно-профилактического учреждения, оптимален в плане формирования положительного комплайенса к терапии. Среди множества интраназальных спреев сегодня наиболее часто используются препараты топических кортикостероидов (КС), эффективность и безопасность которых чрезвычайно высоко оценивается как учеными, так и практикующими врачами [2, 3].

Глюкокортикостероиды традиционно используются при заболеваниях верхних дыхательных путей, таких как аллергический (АР) и неаллергический ринит, включая неаллергический ринит с эозинофильным синдромом, острый и хронический РС (с полипами носа и без них), гипертрофию аденоида (с воспалительными явлениями или без них).

! Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что интраназальные КС (ИКС) более эффективно устраняют назальные симптомы по сравнению с местными антигистаминными препаратами (антагонисты H₁-рецептора) [4].

В настоящее время на рынке лекарственных средств представлен широкий выбор различных ИКС: беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат и мометазона фуроат (МФ). При таком многообразии спреев очевидно, что исследователи решили сравнить эффективность, профиль побочных эффектов и относительную стоимость каждого, чтобы понять, какой же из них самый лучший [2]. Результаты оказались спорными, поэтому четких доказательств в пользу тех или иных так и не было получено. Ранее ученые установили, что все спреи имеют аналогичный профиль побочных эффектов, и наиболее значимые различия могут быть связаны с личным предпочтением пациента для каждого сенсорного атрибута продукта [10-12] и затрат. МФ используется при лечении ринита и РС, а также астмы [13], воспалительных кожных заболеваний и фимоза пениса. По имеющимся данным, на фоне его применения улучшаются симптомы, связанные с аденоидной гипертрофией.

Наверное, поэтому МФ остается самым популярным ИКС на современном фармацевтическом рынке. Для оценки эффективности и безопасности назального спрея МФ мы решили проанализировать научные публикации и провести сравнительный анализ между МФ и его основными «конкурентами». Наша работа заключалась в поиске через Pub Med и Google Scholar в качестве записей: мометазона фуроат, ринит, синусит, астма, назальный полипоз, средний отит, аденоидная гипертрофия. Поиск в базах данных выявил 344 статьи. Из них 300 соответствовали критериям приемлемости и были проанализированы двумя независимыми авторами для дальнейшей оценки. Для данного обзора была рассмотрена выборка из 40 статей с учетом актуальности и даты публикации. Затем проведена оценка эффективности, безопасности и рентабельности назального спрея МФ (выпускается с 1998 года). Двадцать лет препарат используется по стандартной схеме дозирования: 2 впрыска в каждый носовой ход 1-2 раза в день (50  мкг в каждом впрыске), доза для детей вдвое уменьшена – ​до 1 впрыска 1 раз в день в каждую ноздрю ежедневно. Доказательства [14-16] показывают, что при многих клинических ситуациях (бронхиальная астма, АР) взрослым в качестве поддерживающей терапии может быть с успехом назначена меньшая доза, что снижает как стоимость лечения, так и вероятность развития побочных эффектов. Для получения наилучшего результата от использования МФ больному перед процедурой рекомендуется хорошо высморкаться, чтобы очистить полость носа, или выполнить носовое орошение солевым раствором, а после этого обязательно избегать распыления чихания или высмаркивания.

Эффективность МФ в лечении как сезонного, так и круглогодичного АР была доказана в ряде клинических исследований, что позволило присвоить рекомендации уровень доказательности Ia (Центр доказательной медицины, Oxford, 2009) [17, 18]. Интраназальная терапия МФ облегчает глазные симптомы аллергии, не уступая по эффективности оральным антигистаминным средствам [19-21]. Доказана также эффективность МФ в лечении острого РС, в том числе в сочетании с антибиотиками при бактериальной форме заболевания [22]. Что касается лечения назальных полипов, то при ежедневном использовании МФ достоверно уменьшает размер полипов и устраняет заложенность носа, улучшает качество жизни и обоняние без каких-либо необычных или неожиданных побочных эффектов [23-25].

Что касается безопасности МФ, то ее подтверждение было получено в исследовании, в котором детям с целью лечения назальных полипов на фоне АР препарат вводился в двойной рекомендуемой педиатрической дозировке [32]. Беременные женщины без угрозы для здоровья также могут использовать препараты МФ. Ведь спреи работают только в носовой полости, и практически нулевая биодоступность обеспечивает отсутствие системного влияния при использовании в рекомендованных дозах [3].

До сих пор, несмотря на опасения родителей, применение МФ при соблюдении рекомендуемой дозы не вызвало значимых системных эффектов. Было проведено множество исследований для изучения влияния МФ на скорость роста и функции надпочечников [33, 34]. Не было найдено достоверных подтверждений опасности развития указанных нежелательных воздействий. Именно поэтому действующие в настоящее время руководящие принципы диагностики и лечения астмы рекомендуют использовать ИКС для борьбы с легкой и тяжелой персистирующей астмой как у взрослых, так и у под­ростков.

Длительное использование МФ не отражается и на структуре слизистых дыхательных путей. Так, в 1998 году E. Minshall и соавт. [27] в ходе своего исследования оценивали пациентов до и после лечения спреем МФ. По результатам биопсии слизистой носа было сделано заключение, что длительное введение препарата ослабляет воспалительный процесс, уменьшая степень воспалительной клеточной инфильтрации (особенно эозинофилов), не вызывая гипер- или атрофии эпителия.

Кроме того, было проведено множество исследований для оценки сенсорных характеристик МФ, а также для определения предпочтений пациентов. Высокий уровень комплайенса у больных может потенциально способствовать улучшению результатов лечения [10-12]. S. Meltzer и соавт. [12] установили, что использование МФ не вызывает у пациентов неприятных ощущений, которые могли бы стать причиной отмены препарата.

И последнее, но не менее важное утверждение. На сегодняшний день доказанным является тот факт, что все стероиды подавляют экспрессию генов, ответственных за генерацию и поддержку воспалительных процессов. Однако фуроаты демонстрируют наибольшую активность по данному параметру, поскольку их боковая цепь эфира фуроата делает молекулу высоколипофильной. Таким образом, молекулы легко абсорбируются слизистыми оболочками, эпителием и фосфолипидами мембран клеток. Это сводит к минимуму их системное влияние и максимизирует локальное действие [39].

Выводы

Обзор литературы показал, что МФ является наиболее изученным, безопасным и эффективным ИКС на современном фармацевтическом рынке. На протяжении 18 лет широкого клинического использования МФ не только обеспечили себе прекрасную репутацию, но и доказали абсолютную эффективность на практике.
 
Список литераты находится в редакции.

Passali D., Spinosi M.C., Crisanti A., Bellussi L.M. 
Mometasone furoate nasal spray: a systematic review. 
Multidiscip Respir Med. 2016; 11: 18.

Сокращенный перевод с англ. Елены Рыженко

Тематичний номер «Пульмонологія, Алергологія, Риноларингологія» № 1 (42), лютий 2018 р.