Результаты двойного cлепого рандомизированного сравнительного исследования с применением комбинации тринатрия уридина трифосфата, динатрия цитидина монофосфата и гидроксикобаламина у пациентов с компрессионными невралгиями

06.04.2018

Статья в формате PDF

Уридин и цитидин – это химические соединения, относящиеся к семейству пиримидиновых нуклеотидов, одному из четырех основных классов биологических молекул (наряду с углеводами, липидами и белками), выполняющих фундаментальные функции в клеточном метаболизме. Они являются компонентами нуклеиновых кислот, участвуют в процессах транскрипции и трансляции, осуществляют внутриклеточную сигнализацию, нейротрансмиссию и транспорт продуктов промежуточного метаболизма (D. Voet, J.G. Voet, 2008).

Витамин B12 важен для метаболизма нервной ткани, поскольку он реметилирует гомоцистеин в метионин для синтеза s-аденозилметионина. Нехватка в организме витамина B12 может послужить причиной развития мегалобластной анемии и неврологических изменений (причем последние, вероятно, связаны с отсутствием s-аденозилметионина) (R. Carmel, 2000; E. S. Sechi et al., 2016).

В литературе приводится множество доказательств целесообразности патогенетического применения тринатрия уридина трифосфата (УТФ) и динатрия цитидина монофосфата (ЦМФ) при нейропатической боли (V. Gallai et al., 1992; H. Goldberg et al., 2009; C. P. Nunes et al., 2013). Результаты некоторых доклинических исследований периферических нейропатий различной этиологии указывают на положительные эффекты применения УТФ и ЦМФ при экспериментально индуцированной компрессии. Полученные данные свидетельствуют об ускоренной регенерации нервных и мышечных волокон, увеличении скорости проведения по ним нервных импульсов, повышении уровней нейрофиламентов для построения нейронных отростков, площади и толщины поверхности миелина аксонов, а также уровней фосфолипидов (фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина) после введения нуклеотидов. В ходе клинических исследований комбинация УТФ и ЦМФ с витамином B12 продемонстрировала благоприятные результаты в терапии диабетической нейропатии, острой нетравматической боли (в том числе поясничной и шейной), а также при травматических компрессионных поражениях (М. А. Mibielli et al., 2014).

В 2017 г. в The Journal of Pain Research были опубликованы результаты исследования, в котором оценивали безопасность и эффективность комбинации нуклеотидов (УТФ и ЦМФ) и витамина B12 у пациентов с невралгиями, возникающими в результате компрессии нерва и связанными с дегенеративными изменениями позвоночника и суставов, а также – ​с травмами. Кроме того, в исследовании сравнивали эффекты данной комбинации с монотерапией витамином B12.

Материалы и методы

В исследование были включены мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет с различными компрессионными нейропатиями, возникшими в результате дегенеративных ортопедических изменений позвоночника и суставов.

Всех участников рандомизировали на 30 дней на 2 группы терапии: пациенты группы А получали комбинацию нуклеотидов и витамина B12 (2 капсулы ­3 р/сут; 1 капсула ­содержала 2,5 мг ЦМФ, 1,5 мг УТФ, 1,0 мг гидроксикобаламина). Участникам группы B была назначена монотерапия витамином B12 (2 капсулы 3 р/сут; каждая капсула ­содержала 1,0 мг гидроксикобаламина). Протокол исследования предусматривал 3 визита пациентов в медицинский центр: 1-й – ​для предварительного скрининга, рандомизации и распределения лекарственных препаратов; 2-й – ​после 15 дней лечения; 3-й – ​в конце периода лечения. Во время этих визитов участники прошли ряд тестов, в частности определялась интенсивность испытываемой пациентами боли по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), а также оценивалось качество жизни согласно опроснику функциональной активности пациента (PFQ). И пациент, и лечащий врач оценивали общее состояние пациента по шкале от 1 до 10 баллов. Оценка безопасности учитывала возникновение, тяжесть и продолжительность любых неблагоприятных эффектов, включая изменения в лабораторных тестах.

Первичной конечной точкой исследования был процент пациентов, оценивших интенсивность боли по ВАШ ≤20 мм в конце периода лечения.

Результаты

В общей сложности для лечения были рандомизированы 400 пациентов, из них 200 – ​для приема комбинации УТФ, ЦМФ и B12 (группа А) и 200 – ​монотерапии витамином B12 (группа В). Обе группы продемонстрировали статистически значимое улучшение по результатам оценки PFQ в конце исследования по сравнению с оценками в момент скрининга (p<0,0001 для обеих групп). Результаты оценки общего состояния пациентов до начала терапии были сопоставимы в обеих группах. На 2-м и 3-м визитах результаты улучшились в обеих группах, но у пациентов группы А во время 2-го (p=0,014) и 3-го (p=0,0024) визитов отмечено более выраженное улучшение показателей по сравнению с группой B. Общие оценки результатов лечения со стороны врачей на 2-м и 3-м визитах были значительно лучше в группе A, чем в группе B.

На момент 2-го визита оценки ВАШ для группы A и группы B составили 29,86 и 33,88 мм (p=0,0014) соответственно. Во время последнего визита оценки группы A по шкале ВАШ составляли 16,06 мм, группы В – ​20,40 мм (p=0,0003). Процент участников с показателями по ВАШ ≤20 мм (первичная конечная точка) во время 3-го визита был значительно выше в группе A по сравнению с группой B (p=0,0425).

Выводы

Включение УТФ и ЦМФ является безопасной и эффективной стратегией в терапии невралгий, возникающих в результате компрессии, вызванной дегенеративными ортопедическими изменениями и травмами, и превосходит монотерапию витамином B12.

В разделе «Обсуждение» авторы исследования отмечают, что комбинация нуклеотидов с витамином B12 обеспечила более значимое уменьшение боли по шкале ВАШ. Оценки, данные как пациентами, так и врачами, были более высокими после 15 и 30 дней лечения у пациентов группы А, получавших ­комбинацию УТФ, ЦМФ и витамина B12. Лечение указанной комбинацией привело также к значительному улучшению функциональной активности пациентов. Полученные результаты согласуются с данными более раннего исследования, в котором была показана эффективность комбинации нуклеотидов в лечении боли в спине и бедре, что выражалось в существенном уменьшении боли и улучшении функциональной активности пациентов (H. Goldberg et al.,2009). В этом двойном слепом рандомизированном ­исследовании эффективность комбинации УТФ, ЦМФ и гидроксикобаламина оценивали у 80 пациентов в течение 30 дней наблюдения. Комбинация уридина (9 мг 3 р/сут), цитидина (15 мг 3 р/сут) и гидроксикобаламина (6 мг 3 р/сут) превосходила монотерапию витамином B12 (общая суточная доза 6 мг) в отношении снижения боли и улучшения функциональной активности при лечении компрессионной невралгии.

В еще одном исследовании, посвященном сравнению комбинации УТФ, ЦМФ, B12 с монотерапией витамином B12 при алкогольной полинейропатии, было показано значимое снижение болевых проявлений по сравнению с группой монотерапии (C. P. Nunes et al., 2013). В то же время ограничением указанного исследования следует считать включение трех локализаций боли: нижней части спины, тазобедренного сустава и кистевого туннеля. Для достижения более конкретных результатов в будущих исследованиях следует сосредоточиться на одной локализации.

Тем не менее авторы исследования отмечают, что полученные результаты корреспондируют с литературными данными и являются очередным вкладом в базу данных, подтверждающих терапевтическую ценность комбинации УТФ, ЦМФ и витамина B12 для лечения периферических нейропатий. Важно, что в отличие от витамина B12 (который проявляет антиноцицептивные эффекты как в экспериментальных исследованиях, так и в клинической практике) нуклеотиды не оказывают прямого противовоспалительного и обезболивающего действия. Таким образом, полученные учеными результаты позволяют сделать предположение о структурной регенерации как об основном механизме действия нуклеотидов (D. Muller, 2002; G. R. Lauretti, 2004; H. Goldberg et al., 2009).

Это предположение подтвердилось в ходе экспериментальных исследований, продемонстрировавших позитивное влияние нуклеотидов на регенерацию миелиновых оболочек нервных и мышечных волокон после индуцированного повреждения, а также улучшение проводимости нервного волокна (В. Wattig et al., 1991, 1992).

Имеются данные о том, что комбинация уридина, фолиевой кислоты и витамина B12 эффективна в терапии кистевого туннельного синдрома (L. Negrаo et al., 2014). Полученные данные вместе с результатами других научных испытаний подтверждают необходимость дальнейшего изучения эффектов применения нуклеотидов и витамина B12 в лечении этого распространенного заболевания.

Таким образом, клинические исследования патологических состояний, связанных с нейропатической болью (после нейрохирургических вмешательств; невралгии, вызванные компрессией нервов; хроническая нейропатическая поясничная боль; периферические нейропатии, а также боль и парестезия, связанные с анемией вследствие дефицита B12), последовательно предоставляют обнадеживающие результаты в отношении комбинации уридина, цитидина и витамина B12. Дальнейшие исследования могут способствовать появлению дополнительных показаний к применению указанной комбинации, расширению нашего понимания механизма действия нуклеотидов и перспектив, связанных с их использованием. Например, установлено, что комбинация уридина, фолиевой кислоты и витамина B12 при периферических нейропатиях снижает интенсивность боли, а также позволяет уменьшить количество лекарственных средств, принимаемых в качестве сопутствующей терапии (L. Negrаo et al., 2014; L. Negrаo, Р. Nunes, 2016). Такие исследования важны для изучения новых возможностей в лечении нейропатической боли, которые связаны с уменьшением потребности в других препаратах с нежелательными побочными эффектами и улучшением качества жизни пациентов.

Подготовила Александра Демецкая

По материалам статьи Э. Голдберг, М. А. Мибьели, К. Перейра Нуньес и соавт. (J Pain Res. 2017; 10: 397-404).

Тематичний номер «Неврологія, Психіатрія, Психотерапія» № 1 (44), березень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Неврологія

17.04.2021 Неврологія Місце нейролептиків у загальносоматичній практиці, в т. ч. можливості психофармакокорекції сформованого синдрому вигорання медичних працівників

Синдром професійного вигорання (СВ, або СПВ) медичних працівників у XXI столітті набирає обертів за поширенням як стрес-реакція на виробничі й емоційні вимоги, що з’являються внаслідок надмірної відданості своїй роботі з одночасним нехтуванням сімейним життям, відпочинком тощо (ВООЗ, 2019). СВ є процесом поступової втрати емоційної, когнітивної та фізичної енергії [1-4]. Отже, доречно розглядати це явище в аспекті особистої деформації внаслідок дії тривалого впливу професійних стресів середньої інтенсивності [1, 5-8]....

17.04.2021 Неврологія Діабетична нейропатія: чому не можна обмежуватися лише контролем глікемії та симптоматичним лікуванням?

Діабетична нейропатія (ДН) рано чи пізно розвивається майже в половини хворих на цукровий діабет (ЦД), пізно діагностується, складно піддається лікуванню та загрожує серйозними наслідками, а отже, слід визнати, що вона є справжнім викликом для клініцистів. Однак певних успіхів у терапії цього ускладнення було досягнуто, коли фокус уваги змістився з контролю глікемії та симптоматичної терапії на патогенетичне лікування. Саме своєчасна й адекватна патогенетична терапія сьогодні багато в чому зумовлює прогноз ДН....

10.04.2021 Інфекційні захворювання Неврологія Тривожно-депресивний синдром та COVID‑19: інновації психофармакології

У березні 2021 року відбувся IX Всеукраїнський конгрес «Профілактика. Антиейджинг. Україна». Провідні фахівці представили доповіді щодо інноваційних розробок у галузі профілактичної та антиейджинг медицини, а також сучасні доказові підходи до лікування. Не оминули увагою й одну з найактуальніших проблем сьогодення – пандемію COVID-19 та її вплив на якість життя. Ганна Сергіївна Бондаренко, к. мед. н., лікар-невролог, виступила із промовою на тему «Тривожно-депресивний синдром в час пандемії COVID-19. Що нового в методах фармакологічної корекції?»....

10.04.2021 Неврологія Ендокринологія Цукровий діабет 2-го типу як фактор ризику розвитку та прогресування хвороби Паркінсона

Цукровий діабет (ЦД) 2-го типу та хвороба Паркінсона (ХП) – ​поширені захворювання, які часто співіснують в осіб похилого віку. Раніше в межах систематичних оглядів та метааналізів вже вивчали зв’язок між ЦД та ризиком розвитку ХП, але докази були суперечливими. H. Chohan et al. проаналізували дані обсерваційних досліджень із метою детальнішого розгляду ЦД 2-го типу як фактора ризику виникнення і прогресування ХП. Пропонуємо до вашої уваги огляд отриманих результатів, розміщених у виданні Movement Disorders (2021; doi: 10.1002/mds.28551)....