4 червня, 2018
Пембролізумаб (Кітруда®) у першій лінії терапії раку легені: успішні результати дослідження KEYNOTE‑042
У хворих на рак легені пізніх стадій найважливішою метою лікування є подовження тривалості життя. KEYNOTE‑042 – перше рандомізоване дослідження III фази, в якому імунотерапевтичний протипухлинний препарат, застосований у монотерапії, порівняно зі стандартною хіміотерапією (ХТ) 1-ї лінії значно покращив загальну виживаність як первинну кінцеву точку в пацієнтів з раком легені [1].
KEYNOTE‑042 – міжнародне рандомізоване дослідження III фази, сплановане для порівняння ефективності пембролізумабу та стандартної платиновмісної хіміотерапії в пацієнтів з місцеворозповсюдженим або метастатичним PD-L1-позитивним недрібноклітинним раком легені (НДКРЛ). Позитивність за PD-L1 визначається як TPS (tumor expression score) ≥1%, тобто експресія PD-L1 принаймні в 1% пухлинних клітин. Учасники KEYNOTE‑042 не мали геномних порушень EGFR/ALK і раніше не отримували системного протипухлинного лікування. Первинною кінцевою точкою була загальна виживаність, яку оцінювали послідовно у пацієнтів з TPS ≥50, ≥20 та ≥1%. Вторинними кінцевими точками були виживаність без прогресування та частота об’єктивної відповіді.
Загалом у дослідження включили 1274 пацієнти, яких рандомізували 1:1 для призначення пембролізумабу як монотерапії (фіксована доза 200 мг через кожні 3 тижні) або платиновмісної ХТ за однією з двох схем:
- карбоплатин AUC 5 або 6 мг/мл за 1 хв + доцетаксел 200 мг/м2 площі тіла через кожні 3 тижні (максимально 6 циклів);
- карбоплатин AUC 5 або 6 мг/мл за 1 хв + пеметрексед 500 мг/м2 через кожні 3 тижні (максимально 6 циклів).
Після завершення основного курсу ХТ пацієнти з неплоскоклітинною гістологією НДКРЛ опціонально могли отримувати подальше лікування пеметрекседом 500 мг/м2.
Проміжний аналіз, проведений Незалежним комітетом з моніторингу даних, показав, що пембролізумаб значно покращує загальну виживаність порівняно з ХТ у пацієнтів з TPS ≥50, ≥20% та в усій популяції дослідження (TPS ≥1%). Профіль безпеки пембролізумабу в KEYNOTE‑042 не відрізнявся від такого у попередніх дослідженнях препарату, застосованого як монотерапії у пацієнтів з НДКРЛ.
За рекомендацією незалежного комітету дослідження наразі триває з метою оцінки виживаності без прогресування.
Дані проміжного аналізу KEYNOTE‑042 були надані Управлінню з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів США (FDA) для прискореного схвалення нового показання. Раніше пембролізумаб (Keytruda®/Кітруда®, MSD) вже отримав схвалення FDA для лікування таких категорій пацієнтів з НДКРЛ:
- монотерапія – 1-ша лінія лікування пацієнтів з метастатичним НДКРЛ з високою експресією PD-L1 (TPS ≥50%) та без геномних порушень EGFR/ALK в пухлині;
- монотерапія – 2-га лінія лікування пацієнтів з метастатичним НДКРЛ з експресією PD-L1 (TPS ≥1%), у яких захворювання прогресувало на тлі або після платиновмісної ХТ (у хворих з геномними порушеннями EGFR/ALK умовою для призначення пембролізумабу є прогресування захворювання на тлі лікування відповідними таргетними препаратами);
- комбінована терапія з пеметрекседом і карбоплатином – 1-ша лінія лікування пацієнтів з метастатичним неплоскоклітинним НДКРЛ.
При метастатичному НДКРЛ пембролізумаб призначають у фіксованій дозі 200 мг через кожні 3 тижні до прогресування захворювання або появи токсичності, яку не можна контролювати. У пацієнтів без прогресування, які добре переносять препарат, лікування можна продовжувати до 24 міс.
За даними трьох попередніх досліджень KEYNOTE (001, 010 та 024), серед 4784 пацієнтів з НДКРЛ, які пройшли скринінг із визначенням експресії PD-L1, 33% мали TPS <1%, 38% – TPS 1-49% і 28% – TPS ≥50% [2]. Таким чином, принаймні дві третини хворих на НДКРЛ пізніх стадій є потенційними кандидатами на монотерапію пембролізумабом у 1-й лінії.
Інвестиційний ринок уже відреагував на результати проміжного аналізу KEYNOTE‑042: після повідомлення про успішне досягнення первинної кінцевої точки акції компанії MSD (Merck & Co. у США) зросли на 5% [3]. Пембролізумаб (Кітруда®), який називають імунотерапевтичним препаратом-блокбастером, 2017 року приніс MSD 3,81 млрд доларів. За прогнозами Credit Suisse, 2023 року цей показник сягне 10 млрд доларів.
Докладні результати проміжного аналізу дослідження KEYNOTE‑042 будуть представлені на конгресі Американського товариства клінічних онкологів (ASCO 2018), який відбудеться на початку червня у м. Чикаго.
Література
- KEYTRUDA® (pembrolizumab) Monotherapy Met Primary Endpoint in Phase 3 KEYNOTE‑042 Study, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients Expressing PD-L1 in at Least 1 Percent of Tumor Cells. Merck & Co Press Release, dated 9 April 2018, accessed 21 May 2018.
- Aggarwal C. et al. Prevalence of PD-L1 expression in patients with non-small cell lung cancer screened for enrollment in KEYNOTE‑001, –010, and –024. Annals of Oncology, 2016; 27 (6): vi359-vi378.
- Key Keytruda data drives Merck & Co up by 5%. https://www.thepharmaletter.com. Accessed 21 May 2018.
Тематичний номер «Онкологія» № 2 (53), травень 2018 р.