11 грудня, 2018
У New England Journal of Medicine опубліковані результати дослідження CELESTIAL щодо застосування кабозантинібу у пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою
4 червня компанія Ipsen оголосила про публікацію в New England Journal of Medicine результатів дослідження III фази CELESTIAL, у якому вивчали ефективність застосування кабозантинібу (Кабометикс®) у раніше лікованих пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК) пізніх стадій.
Рандомізоване дослідження ІІІ фази CELESTIAL з вивчення ефективності кабозантинібу в пацієнтів із поширеною ГЦК було проведено більш ніж у 100 центрах на території 19 країн. У дослідження було включено 760 пацієнтів із ГЦК пізніх стадій, які раніше отримували сорафеніб і не більше двох курсів системної терапії та з достатнім функціонуванням печінки. Набір у дослідження був завершений у вересні 2017 р. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 2:1 для прийому кабозантинібу (60 мг 1 р/добу) або плацебо і стратифіковані залежно від етіології захворювання (гепатит С, гепатит В або інший), географічного регіону (Азія й інші регіони) й наявності позапечінкового поширення та/або макросудинної інвазії. Первинною кінцевою точкою дослідження була загальна виживаність (ЗВ), а вторинними – виживаність без прогресування (ВБП) та частота об’єктивної відповіді. Крім того, оцінювали результати, які повідомляв пацієнт, біомаркери та безпечність препарату.
Результати, вперше представлені у січні 2018 р. на симпозіумі з питань гастроінтестинальних онкологічних захворювань Американського товариства клінічної онкології (ASCO-GI), продемонстрували клінічно та статистично значуще покращення ЗВ та ВБП при лікуванні кабозантинібом. Медіана становила 10,2 міс у групі кабозантинібу проти 8,0 міс у групі плацебо (відношення ризиків – ВР – 0,76; 95% довірчий інтервал – ДІ – 0,63-0,92; р=0,0049). Медіана ВБП у пацієнтів, що приймали кабозантиніб, була більш ніж у 2 рази вищою, ніж у тих, хто приймав плацебо, – 5,2 і 1,9 міс відповідно (ВР 0,44; 95% ДІ 0,36-0,52; p<0,0001). Частота отримання об’єктивної відповіді за критеріями RECIST 1.1 становила 4,0% у групі кабозантинібу та 0,4% у групі плацебо (p=0,0086), контроль захворювання (часткова відповідь або стабілізація) був досягнутий у 64 та 33% пацієнтів відповідно.
У підгрупі пацієнтів, які до включення в дослідження отримували лише сорафеніб (70% учасників), медіана ЗВ становила 11,3 міс для кабозантинібу проти 7,2 міс для плацебо (ВР 0,70; 95% ДІ 0,55-0,88), медіана ВБП – 5,5 проти 1,9 міс відповідно (ВР 0,40; 95% ДІ 0,32-0,50).
Небажані події узгоджувалися з профілем безпеки кабозантинібу. Найбільш поширеними (≥10%) небажаними подіями 3 або 4 ступеня в групі кабозантинібу порівняно з групою плацебо були долонно-підошовний синдром (17 проти 0%), гіпертензія (16 проти 2%), підвищення активності аспартатамінотрансферази (12 проти 7%), втомлюваність (10 проти 4%) та діарея (10 проти 2%).
На підставі результатів дослідження CELESTIAL очікується схвалення нового показання для застосування кабозантинібу в Європейському Союзі та США, відповідні заявки вже подані до Європейського агентства з лікарських засобів (ЕМА) та Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських препаратів (FDA) США.
Література
- Ipsen announces CELESTIAL phase 3 pivotal trial results in the New England Journal of Medicine. 04 July 2018 Press Release. https://www.ipsen.com.
- Abou-Alfa G.K. et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.
Підготував Олексій Терещенко
Тематичний номер «Онкологія. Гематологія. Хіміотерапія» № 4 (55), жовтень 2018 р