Компании «Берингер Ингельхайм» и «Эли Лилли и Компани» представили полные результаты программы EASE (III фаза) исследования эмпаглифлозина в качестве дополнения к инсулину при диабете 1 типа

27.02.2019

Статья в формате PDF

• Все исследованные дозы соответствовали первичной конечной точке эффективности, определяемой как изменение от базовой линии в HbA1c по сравнению с плацебо после 26 недель лечения.
• Инициирование обсуждения нормативных положений для эмпаглифлозина в качестве дополнения к инсулину при сахарном диабете (СД) 1 типа.
• Полные результаты, представленные на 54-й Ежегодной конференции Европейской ассоциации исследования диабета (EASD), опубликованы в онлайн-издании Diabetes Care («Диабетическая помощь») на главной странице.1

г. Ингельхайм (Германия) и г. Индианаполис (США), 4 октября 2018 г. – «Берингер Ингельхайм» и «Эли Лилли и Компани» (NYSE: LLY) заявили, что эмпаглифлозин соответствует первичной конечной точке эффектив­ности, определяемой как изменение от базовой линии в HbA1c по сравнению с плацебо после 26 недель лечения для всех исследованных доз (2,5; 10 и 25 мг) в программе «Эмпагли­флозин, добавленный к инсулиновой терапии» (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin therapy, EASE) III фазы у взрослых с диабетом 1 типа. Результаты программы EASE были опубликованы онлайн в издании Diabetes Care («Диабетическая помощь») на главной странице и представлены на 54-м ежегодном конгрессе EASD в Берлине 4 октября 2018 года.1

В настоящее время эмпаглифлозин не одобрен для использования в лечении СД 1 типа.

В исследовании EASE‑2 были оценены дозы эмпаглифлозина 10 и 25 мг в качестве дополнения к инсулину на протяжении 52 недель, в то время как исследование EASE‑3 оценивало дозы эмпаглифлозина 2,5; 10 и 25 мг в качестве дополнения к инсулину в течение 26 недель. В EASE‑2 плацебо-скорректированное среднее изменение от базовой линии в HbA1c на 26-й неделе составляло -0,54% и -0,53% для эмпаглифлозина 10 и 25 мг соответственно. В EASE‑3 плацебо-скорректированное среднее изменение от исходного уровня в HbA1c на 26-й неделе составляло -0,28%, -0,45% и -0,52% для эмпаглифлозина 2,5 и 10 и 25 мг соответственно. В дополнение к уменьшению в HbA1c лечение эмпаглифлозином было эффективным на вторичных конечных точках, показывая снижение веса, артериального давления и общей суточной дозы инсулина.1

Кроме того, данные непрерывного мониторинга глюкозы в программе EASE показывают, что у пациентов, получавших эмпаглифлозин, улучшилась гликемическая изменчивость и проводилось больше времени в диапазоне, хотя данные для дозы 2,5 мг ограничены.1

Не было никакого увеличения риска гипогликемических случаев в исследовательском отчете, включая тяжелую гипогликемию при лечении с эмпаглифлозином, что было ключевым вторичным конечным пунктом в исследованиях. Кроме того, у пациентов наблюдалось снижение количества гипогликемических случаев. Количество случаев диабетического кетоацидоза (DKA) было сопоставимо у эмпаглифлозина 2,5 мг и плацебо больше, чем у плацебо и эмпаглифлозина 10 и 25 мг. Помимо случаев возникновения DKA, профиль безопасности, наблюдаемый в программе EASE, в целом соответствовал ранее установленному профилю безопасности эмпаглифлозина у взрослых с диабетом 2 типа.1

«Целью программы EASE было определение, может ли эмпаглифлозин помочь в лечении больных диабетом 1 типа в качестве дополнения к инсулину», – ​сказал Бернард Цинман, доктор медицинских наук, профессор кафедры медицины Университета Торонто и старший научный сотрудник Исследовательского института Луненфельд-Таненбаум, больницы Горы Синай (г. Торонто, Канада). «Учитывая риск развития DKA у пациентов с диабетом 1 типа, доза эмпаглифлозина 2,5 мг гарантирует показатели, поскольку препарат балансирует гликемические и метаболические улучшения у пациентов этой группы без увеличения риска возникновения DKA или других серьезных побочных эффектов».

Основываясь на совокупности результатов EASE, компания «Берингер Ингельхайм» инициировала обсуждение нормативных положений эмпаглифлозина в качестве дополнения к инсулину для взрослых с диабетом 1 типа.

«Программа EASE продемонстрировала, что эмпагли­флозин помогает пациентам с СД 1 типа оставаться в пределах контрольных значений уровня глюкозы эффективнее, чем только с инсулином», – ​прокомментировал доктор Джиофис Джордж, руководитель глобального клинического развития, терапевтического подразделения «КардиоМетаболизм» компании «Берингер Ингельхайм». «В настоящее время нет доступных вариантов перорального лечения пациентов с диабетом 1 типа, и эти результаты показывают, что эмпаглифлозин может принести пользу таким пациентам. Мы с нетерпением ожидаем совместной работы с регулирующими органами, с тем чтобы выяснить, может ли это потенциальное лечение быть доступным для взрослых пациентов с диабетом 1 типа».

Джефф Эммик, доктор медицинских наук, вице-президент по разработке продуктов для «Лилли Диабет», добавил: «Диабетический альянс «Берингер Ингельхайм» – ​«Лилли» стремится помочь людям повысить эффективность лечения диабета, а программа EASE является частью наших более широких усилий по изучению вариантов лечения, которые охватывали бы другие неудовлетворенные потребности».

О диабете

По оценкам Всемирной организации здравоохранения, более чем 425 млн взрослой популяции во всем мире болеют диабетом 1 и 2 типа.1 Диабет 2 типа – ​наиболее распространенная форма СД, на него приходится около 90% всех случаев.2 Диабет – ​хроническое заболевание, которое возникает, когда организм не производит или не использует гормональный инсулин.

О программе EASE (III фаза)

Программа EASE (III фаза) включает в себя 2 многонациональных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытания III фазы, в которых исследовались эффективность, безопасность и переносимость применения 1 раз в день эмпаглифлозина в добавление к инсулиновой терапии у взрослых с диабетом 1 типа, для которых применение эмпаглифлозина в настоящее время не одобрено.

  • EASE – ​II фаза [NCT02414958] исследовал эффективность эмпаглифлозина в дозах 10 мг и 25 мг в качестве дополнения к инсулину по сравнению с плацебо на протяжении 52 недель.3 Первичная конечная точка: переход от базовой линии в HbA1c после 26 недель лечения.

Количество пациентов: 720.

  • EASE – ​III фаза [NCT02580591] исследовал эффективность эмпаглифлозина в дозах 2,5; 10 и 25 мг в качестве дополнения к инсулину по сравнению с плацебо на протяжении 26 недель.4

Первичная конечная точка: переход от базовой линии в HbA1c после 26 недель лечения.

Количество пациентов: 960.

Об эмпаглифлозине

Эмпаглифлозин (торговое название Jardiance®) является ингибитором SGLT2, который обеспечивает контроль сахара в крови с дополнительными преимуществами потери веса и снижения артериального давления* у взрослых пациентов с СД 2 типа. Эмпаглифлозин – ​это первый и единственный пероральный диабетический препарат, одобренный для снижения риска сердечно-сосудистой смерти у взрослых пациентов с диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Профиль благоприятного риска эмпаглифлозина хорошо зарекомендовал себя в его подтвержденных показаниях.

В настоящее время диабет 1 типа не является подтвержденным показателем применения эмпаглифлозина.

Литература

1.    Rosenstock J. et al. Empagliflozin as Adjunctive to Insulin Therapy in Type 1 Diabetes: The EASE Trials. Diabetes Care. 2018. Available at: http://care.diabetesjournals.org/content/early/2018/10/03/dc18-1749 Accessed October 2018.
2.    International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 8th Edition, 2017. Available at: http://www.diabetesatlas.org/. Accessed September 2018.
3.     ClinicalTrials.gov. Empagliflozin as Adjunctive to InSulin thEraphy Over 52 Weeks in Patients With Type 1 Diabetes Mellitus (EASE‑2). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02414958?term=EASE+Boehringer&rank=2. Accessed September 2018.
4.     ClinicalTrials.gov. Empagliflozin as Adjunctive to Insulin Therapy Over 26 Weeks in Patients With T1DM (EASE‑3) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02580591?term=EASE+Boehringer&rank=1. Accessed September 2018.

Тематичний номер «Діабетологія, Тиреоїдологія, Метаболічні розлади» № 4 (44) грудень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Ендокринологія

20.05.2024 Кардіологія Терапія та сімейна медицина Ендокринологія За межами глікемії: нові дані досліджень CAROLINA та GRADE

Кардіоваскулярні захворювання залишаються провідною причиною смерті пацієнтів із цукровим діабетом (ЦД). Власне, контроль глікемії при ЦД, так само й супутніх факторів, передусім гіпертензії, є лише проміжною ціллю, тоді як головною метою лікування є попередження судинних ускладнень, а саме інфаркту міокарда, інсульту й хвороби периферичних артерій, нейро-, нефро- й ретинопатії, а також збільшення тривалості та покращення якості життя пацієнтів. Розроблені з огляду на цю мету нові пероральні протидіабетичні препарати пропонують «свіжі» терапевтичні підходи до лікування ЦД 2 типу, насправді ж їм не завжди вдається перевершити класичні, добре вивчені протидіабетичні засоби, як-от метформін  чи глімепірид. Останнім часом з’являється дедалі більше свідчень, що глімепірид геть не поступається новим молекулам, а подекуди й демонструє важливі переваги. Про це, зокрема, свідчать нові дані великих досліджень CAROLINA та GRADE....

02.05.2024 Ендокринологія Призначення та ефективність вітаміну D при ендокринних захворюваннях: автоімунна патологія щитоподібної залози (хвороба Грейвса і Хашимото), цукровий діабет та ожиріння

Нещодавні дослідження показали, що прогноз за різних поширених захворювань, ендокринних, автоімунних розладів і навіть прогресування раку пов’язані з концентрацією вітаміну D у плазмі. Завдяки експресії гена 1α-гідроксилази (CYP27B1) клітини імунної системи (В-, Т- та антигенпрезентувальні клітини) здатні продукувати активний метаболіт кальциферол – речовину з імуномодулювальними властивостями. Рецептори до вітаміну D (vitamin D receptor, VDR) експресують на поверхні імунних клітин. Доведено зв’язок між поліморфізмом генів VDR або CYP27B1 і патогенезом автоімунних ендокринних захворювань. Метою огляду є вивчення впливу вітаміну D, наслідків його дефіциту та корисної ролі добавок із ним при деяких ендокринних розладах, які часто спостерігають у клінічній практиці. ...

02.05.2024 Терапія та сімейна медицина Ендокринологія Сучасний стан проблеми COVID‑19 у світі і в Україні

Збудник COVID‑19, SARS-CoV‑2, з яким людство вперше стикнулося у 2019 р., поширився по всьому світу, заразивши мільйони людей. Сьогодні, через тягар війни та економічної нестабільності, тема COVID‑19 не сприймається так гостро, як ще кілька років тому, хоча насправді вона не втратила своєї актуальності. Саме сучасному стану проблеми COVID‑19 у світі та в Україні була присвячена доповідь директора ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин імені В.П. Комісаренка НАМН України», академіка Національної академії медичних наук України, члена-кореспондента НАН України, віце-президента НАМН України, президента Асоціації ендокринологів України, професора Миколи Дмитровича Тронька під час першого у 2024 р. засідання науково-освітнього проєкту «Школа ендокринолога», яке відбулося 20-24 лютого. ...

02.05.2024 Ендокринологія Метформін: оновлення щодо механізмів дії та розширення потенціалу застосування

Протягом останніх 60 років метформін є найпоширенішим цукрознижувальним засобом і рекомендований як препарат першої лінії для осіб з уперше виявленим цукровим діабетом (ЦД) 2 типу. Сьогодні понад 200 млн осіб із ЦД 2 типу в усьому світі щодня застосовують метформін як монотерапію або в комбінації. Препарат усе частіше використовують для лікування гестаційного ЦД та в пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників. ...