24 квітня, 2019
Біологічно активні препарати в лікуванні порушень пам’яті, пов’язаних із віком
Відомо, що особи літнього віку гірше засвоюють нову інформацію, часто у них знижується здатність до навчання та підвищується ризик розвитку судинних і дегенеративних захворювань. За даними нейропсихологічних досліджень, пов’язані зі старінням порушення пам’яті, або зміни когнітивних функцій, починаються зазвичай у віці 40–65 років. Порушення когнітивного функціонування (когнітивне зниження) у зв’язку зі старінням є поширеним явищем серед осіб літнього віку. Саме здатність до навчання та показники пам’яті, важливі для повсякденного життя, а також помітно знижуються в процесі природного старіння організму (Youngjohn etal., 1991; Crook and Larrabce, 1992). Здебільшого порушення пам’яті, пов’язані з віком, починаються зі скарг на короткострокові епізоди її втрати та відчуття зменшення здатності отримувати нову інформацію. Порушення здатності фіксувати факт взаємодії із середовищем (зовнішнім або внутрішнім), зберігати її у вигляді досвіду та використовувати надалі, вважають однією з невід’ємних складових процесу природного старіння організму, що повільно прогресує із часом. Його вплив на функцію пам’яті дійсно перетворюється на глобальну та складно розв’язувану проблему.
Відповідно до результатів дослідження, в осіб віком від 30 до 70 років продуктивність пам’яті знижується приблизно на 50 % (Youngjohn etal, 1991). Зниження когнітивних функцій у поєднанні з порушенням пам’яті, пов’язаним із віком, асоціюється з помітними морфологічними та структурними нейродегенеративними змінами (Hulette etal, 1998; Weiss, 1998; Gottfries, 1992; O’Brien, 1992), а також зі специфічним нейрохімічним дефіцитом (McEntee and Crook, 1990, 1991, 1992, 1993). Такі зміни включають холінергічний дефіцит, втрату нейронів і синапсів, а також утворення нейрофібрилярних клубків, що є ознакою хвороби Альцгеймера.
Одним із засобів, ефективність якого продемонстровано в дослідженнях для лікування порушення пам’яті, пов’язаного з віком, є похідний Церебролізину N-PEP-12 (Мемопрув). Це пептидний препарат, який виробляють шляхом ферментації з очищених білків нервових клітин. Він має численні нейрохімічні й нейрофізіологічні ефекти, які імітують дію чинника росту нервів. Як відомо, Церебролізин® захищає холінергічні нейрони в базальних відділах переднього мозку після розсічення з’єднання бахроми і склепіння, послаблює нейротоксичну дію глутамату і чинить антиапоптичний вплив на кортикальні нейрони (Akai and Hiruma, 1992; Eder etal., 2001; Hartbauer etal., 2001). Окрім згаданих нейропротекторних ефектів, Церебролізину притаманна і нейрохімічна дія, яка пов’язана зі значним поліпшенням пам’яті, зокрема посилення транспортування глюкози через гематоенцефалічний бар’єр і підвищення активності холінацетилтрансферази (Boado etal., 1999; Akai and Hiruma, 1992). Вказана сполука забезпечує довготривале посилення синаптичної передачі в гіпокампі, що може бути пов’язано з її потенціюванням (Baskys and Wojtowicz, 1994). Загалом нейрохімічні та нейрофізіологічні ефекти Церебролізину продемонстровано на багатьох моделях як in vitro, так і in vivo.
Препарат N-PEP-12 розроблений компанією «ЕБЕВЕ Фарма» (Унтерах, Австрія) як сполука, яка хоч і менш активна, ніж Церебролізин®, але може застосовуватися перорально.
Результати клінічних досліджень засвідчили безпечність N-PEP-12 (Мемопрув), а також довели його ефективність щодо поліпшення пам’яті та уваги у здорових добровольців літнього віку
У відкритому дослідженні впливу N-PEP-12 (Мемопрув) при одноразовому дозуванні доведено, що електрофізіологічні ефекти в головному мозку сприяли підвищенню пильності та уваги, а також зафіксовано клінічний вплив сполуки на показники пам’яті (Alvarez, 2005).
У рандомізованому подвійному сліпому контрольованому плацебо дослідженні за участю 54 здорових осіб літнього віку, які відповідали критеріям порушенням пам’яті, пов’язаних із віком, Т. Crook etal. (2005) спостерігали поліпшення результатів об’єктивних тестів для оцінювання пам’яті після застосування N-PEP-12 (Мемопрув) протягом місяця. Особи, які отримували вказаний препарат, мали значно кращі результати тестів на відтворення слів та відстрочене їх репродукування, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Таке поліпшення показників психометричних тестів супроводжувалося значним зниженням в учасників, які отримували N-PEP-12 (Мемопрув), ознак клінічних симптомів, визначених за допомогою геріатричної шкали клінічної оцінки (SCAG). Слід додати, що в обох дослідженнях не зареєстровано жодних проблем щодо безпеки застосування N-PEP-12 (Мемопрув).
D. Volc еt al. (2005) провели відкрите дослідження, у якому оцінювали ефекти перорального N-PEP-12 (Мемопрув) в його одноразовому добовому дозуванні 90 мг протягом 28 днів. Досліджувана популяція налічувала 20 чоловіків і жінок віком від 40 років, які відповідали критеріям порушення пам’яті, пов’язаного з віком. Ефекти N-PEP-12 (Мемопрув) на когнітивні функції визначали за допомогою опитувальника самооцінки, застосованого на початку дослідження та наприкінці лікування. Усі учасники завершили дослідження, а отримані щодо них дані були використані для відповідного аналізу. Середній вік досліджуваних осіб становив 59,3 року (діапазон від 40 до 83), серед них: 75 % — це жінки (n = 15), 25 % — чоловіки (n = 5). Між учасниками дослідження чоловічої та жіночої статі не виявлено очевидних відмінностей за вихідними даними, а також за показниками ефективності. У таблиці 1 наведено порівняння загального показника опитувальника самооцінки до та після лікування, а також оцінку окремих симптомів, таких як пам'ять, концентрація уваги, здатність до навчання та загальне самопочуття. Після лікування N-PEP-12 (Мемопрув) значуще поліпшення спостерігали за показником пам’яті (р < 0,05). Щодо загального значення (p = 0,054), а також показника загального самопочуття (p = 0,08) фіксували статистичну тенденцію до покращення зі значущими граничними результатами. Поліпшення в інших доменах мало менш виражений характер і не досягло статистичної значущості. Максимальний ефект спостерігали для показника пам’яті (відмінність приблизно на 2,6 бала порівняно з вихідним рівнем), що зумовило його зміну на 8 % через місяць лікування. Під час цього дослідження не зареєстровано побічних явищ. Указаний результат підтверджений загальним клінічним оглядом пацієнтів наприкінці дослідження, який не надав жодних доказів наявності побічних ефектів під час лікування N-PEP-12 (Мемопрув).
Такі результати свідчать, що здорові особи літнього віку відчули суб’єктивне поліпшення продуктивності пам’яті вже після місяця застосування N-PEP-12 (Мемопрув).
Дані дослідження підтвердили, що засіб N-PEP-12 (Мемопрув) безпечний і добре переноситься пацієнтами, а також є перспективною сполукою для лікування дефіциту пам’яті, який виникає в літньому віці та часто вважається «природним» процесом
Слід зауважити, що достовірне поліпшення продуктивності пам’яті на момент завершення дослідження спостерігали навіть за відносно невеликого розміру вибірки й тривалості лікування (30 днів). Інтерпретувати результати цього відкритого випробування слід з обережністю через відсутність контрольної групи, попри те, що вони повною мірою узгоджуються з даними більш ранніх подвійних сліпих клінічних досліджень (Crook etal, 2005; Alvarez etal, 2005). Згідно з ними, в осіб, які приймали N-PEP-12 (Мемопрув) протягом місяця, результати оцінювання пам’яті були кращими, порівняно з тими, хто отримував плацебо.
D. Volc еt al. (2005) звернули увагу, що N-PEP-12 (Мемопрув), за даними суб’єктивного оцінювання, сприяє поліпшенню продуктивності пам’яті, пов’язаної з її порушеннями через вік.
Зафіксовано поліпшення рівня продуктивності пам’яті, що свідчить про вплив лікування N-PEP-12 (Мемопрув) на когнітивні функції як клінічно значущий
Більшість пацієнтів мали бажання продовжити приймання N-PEP-12 (Мемопрув), оскільки відчували, що вказаний препарат допомагає їм підтримувати та поліпшувати розумові здібності. Покращення продуктивності пам’яті було відмічене не лише учасниками дослідження, але підтверджене належними клінічними даними. Учасники дослідження стали більш обережними та уважними, коли повернулися для оцінювання ефективності в кінці періоду лікування. Це було очевидним на клінічному рівні та підтверджено лікарем-куратором. Отже, N-PEP-12 (Мемопрув) є сполукою, що ефективно сприяє як суб’єктивному, так і об’єктивному поліпшенню продуктивності пам’яті.
T. H. Crook еt al. (2005) провели дослідження для встановлення ефективності застосування N-PEP-12 (Мемопрув) із метою поліпшення пам’яті та інших когнітивних функцій у здорових осіб літнього віку з порушеннями, пов’язаними з віком, процесів запам’ятовування, зберігання, відтворення і забування індивідом свого досвіду. До досліджуваної популяції входили 54 особи чоловічої та жіночої статі віком від 50 років, у яких спостерігалися як суб’єктивні, так і об’єктивні ознаки втрати пам’яті. Це дослідження являло собою рандомізоване подвійне сліпе порівняння ефективності N-PEP-12 і плацебо. Оцінку когнітивних функцій виконували перед початком лікування та через 30 днів поспіль. Первинною кінцевою точкою був показник за пунктом пам’яті шкали оцінювання тяжкості хвороби Альцгеймера (ADAS-cog), а вторинними — результати короткого тесту на визначення рівня когнітивного функціонування (SKT), тесту на викреслювання чисел, тесту на запам’ятовування чисел (WAIS), тесту на швидкість мовлення й показники шкал клінічної оцінки. Дослідження проводили в паралельних групах, у межах якого порівнювали ефективність N-PEP-12 (Мемопрув) у добовому дозуванні 90 мг одноразово та плацебо. Усі 54 учасники були рандомізовані у співвідношенні 2 : 1 (36 : 18) для отримання N-PEP-12 (Мемопрув) і плацебо протягом 30 днів відповідно. Оцінку когнітивних функцій і клінічне оцінювання виконували на початку дослідження й після завершення лікування. Побічні ефекти визначали за повідомленнями про небажані явища й показниками життєво важливих функцій. Усі учасники завершили лікування. Між групами не спостерігали суттєвих відмінностей за відповідними демографічними змінними чи вихідними результатами тестів (табл. 2). Середній вік в обох групах лікування трохи перевищував 68 років, більше двох третин учасників у кожній групі належали саме до жіночої статі. Не зафіксовано жодних відмінностей між групами дослідження за ростом, масою тіла й показниками життєво важливих функцій пацієнтів.
У таблиці 3 представлено дані порівняння двох груп лікування за первинною й вторинними кінцевими точками. В усіх випадках наведені середні значення скориговані на будь-які відмінності у вихідних результатах у різних групах. Стосовно первинної кінцевої точки, показника за пунктом пам’яті шкали ADAS-cog С, спостерігали значущу різницю (p < 0,01) на користь N-PEP-12 (Мемопрув) (рис. 1). Щодо вторинних кінцевих точок, то за результатами виконання тесту SKT виявлено значущу різницю (p < 0,01) на користь N-PEP-12 (Мемопрув) (рис. 2). Під час проведення тесту на запам’ятовування чисел виявлено тенденцію на користь N-PEP-12 (Мемопрув), хоча розбіжність даних була незначною. Не встановлено жодних відмінностей за результатами тесту на швидкість мовлення або тесту на викреслювання чисел. Значущу різницю (p < 0,01) на користь N-PEP-12 (Мемопрув) спостерігали як за загальним показником, так і за значенням щодо пункту загального враження за шкалою SCAG. Величини когнітивних ефектів, які спостерігали у цьому дослідженні, свідчать про те, що різниця між групою, у якій особи приймали N-PEP-12 (Мемопрув), і тими, хто отримував плацебо, у первинній кінцевій точці, показнику домену пам’яті шкали ADAS-cog С становила 1,6 бала. Суттєві відмінності виявлено за пунктами «погіршення оперативної пам’яті» та «порушення інформованості мозку». Щодо побічних ефектів, то між групою терапії N-PEP-12 (Мемопрув) і групою приймання плацебо не зафіксовано значущих відмінностей за цим показником.
В осіб, які протягом місяця приймали N-PEP-12 (Мемопрув), спостерігали поліпшення результатів об’єктивного та суб’єктивного оцінювань пам’яті, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Результати досліджень, проведених у порівнянних популяціях, здебільшого мали негативний характер, а об’єктивні зміни не супроводжувалися суб’єктивним поліпшенням, окрім дослідження Т. Crook etal., 1991. Учасники дослідження досягали кращих показників у нейропсихологічних тестах, проте не відчували поліпшення, яке також не фіксували й лікарі. До речі, в цьому дослідженні виявлено значущі відмінності між групами, навіть при відносно невеликій вибірці, а період лікування становив 30 днів.
Результати дослідження, яке увійшло до Кокранівського центрального реєстру контрольованих досліджень, демонструють, що застосування N-PEP-12 (Мемопрув) може бути безпечним і перспективним методом поліпшення пам’яті у здорових осіб літнього віку, які зазнали «природної» втрати пам’яті, зумовленої віковим чинником
На фармацевтичному ринку України N-PEP-12 зареєстрований під торговельною назвою Мемопрув. Це біологічно активна суміш поліпептидів природного походження з клінічно доведеною ефективністю, яка поліпшує такі когнітивні функції, як пам’ять, увагу і концентрацію, а також сприяє розумовій і фізичній реабілітації в період одужання.
Мемопрув рекомендований дорослим для поліпшення пам’яті, навчання, концентрації та прийняття щоденних рішень, відновлюючи у такий спосіб їхню функціональну незалежність і належну здатність розуміти, пізнавати, вивчати, усвідомлювати, сприймати та переробляти зовнішню інформацію
Нейропептиди у складі Мемопруву імітують чинники росту нервів, які важливі для нормального функціонування мозку. В опублікованих дослідженнях ці нейропептиди демонструють ефективність у таких процесах, як: 1) нейропротекція — захищають нервові клітини і нейронну мережу від патологічних процесів, що призводять до погіршення когнітивних функцій; 2) нейропластичність — стимулюють утворення та зміцнення міжнейронних з’єднань для поліпшення когнітивних функцій (пам’яті, уваги і концентрації) та пришвидшують відновлення нейронних мереж.
Препарат може бути ефективним засобом для лікування здорових осіб літнього віку з втратою пам’яті.
Підготувала Ірина Сидоренко
Оригінальний текст документа читайте на сайті Кокранівської електронної бібліотеки
Вперше стаття була опублікована в спеціальний випуск Нейро News № 1 2019