4 жовтня, 2016
Пазлы панкреатологии
Такое интригующее название президент Украинского клуба панкреатологов, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренней медицины № 2 Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького (г. Лиман) Наталья Борисовна Губергриц дала докладу, с которым она выступила в рамках Европейского мастер-класса по панкреатологии, состоявшегося 26-27 мая этого года в г. Киеве. Выступление, в котором были подробно рассмотрены возможности и перспективы применения при заболеваниях поджелудочной железы (ПЖ) урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), получило высокую оценку европейских ученых, принимавших участие в работе данного форума, а также аудитории украинских специалистов. Представляем вниманию читателей его краткий обзор.
– Многочисленные положительные свойства УДХК хорошо известны: она оказывает противовоспалительное, детоксикационное, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, антиапоптотическое, антифибротическое, холеретическое и иммуномодулирующее действие. Следует отметить, что данные механизмы действия вполне востребованы при целом ряде заболеваний ПЖ. Кроме того, УДХК обладает способностью стабилизировать мембраны тучных клеток, улучшать клеточное взаимодействие и способствует регенерации печени. Изменяя состав пула желчных кислот, УДХК ингибирует всасывание холестерина в кишечнике, снижает литогенность желчи и таким образом способствует литолизу желчных камней.
Сведения о том, как влияет УДХК на поджелудочную железу, на сегодняшний день еще весьма ограниченны. Так, было показано, что при интрадуоденальном введении УДХК стимулирует панкреатическую ацинарную секрецию: возможно, за счет притока экстрацеллюлярного кальция, а возможно, за счет выброса секретиноподобных субстанций, тогда как таурохолаты и тауродезоксихолаты, напротив, ингибируют внешнюю секрецию ПЖ (H. Shinozaki et al., 1992, 1995). При введении УДХК в двенадцатиперстную кишку в течение длительного времени увеличивается продукция панкреатических ферментов и фракция выброса желчного пузыря при пищевой стимуляции (A. Lanzini et al., 1990; K. Miyasaki et al., 1986). Для создания функционального покоя билиарно-панкреатической зоны в межпищеварительный период УДХК способна ингибировать сократительную активность желчного пузыря, панкреатическую секрецию и выброс панкреатического полипептида РР, не влияя при этом на антродуоденальную моторику (M.W. Neubrand et al., 2004). Что же касается влияния УДХК на эндокринную функцию ПЖ, то на модели сахарного диабета (СД) было доказано, что прием УДХК снижает уровень глюкозы крови за счет увеличения количества секреторных гранул в β-клетках и, следовательно, усиления продукции инсулина (O. Lukivskaya et al., 2004).
Особого внимания заслуживают эффекты УДХК при панкреатитах различной этиологии. Установлено, что УДХК уменьшает выраженность холестаза и воспалительную клеточную инфильтрацию вокруг междольковых панкреатических протоков. Пациентам с панкреатитом, получавшим лечение УДХК, значительно реже проводилось хирургическое лечение – холецистэктомия или сфинктеротомия (V.A. Sarasvat et al., 2004). УДХК оказалась эффективна также при аутоиммунном панкреатохолангите (H.R. van Buuren et al., 2006; R. Pohl et al., 1997). УДХК показана больным с панкреатитом, развившимся на фоне язвенного колита (S. Nakamura et al., 1999). Японские ученые показали, что при аутоиммунном панкреатите монотерапия УДХК может быть альтернативой назначению кортикостероидов, особенно при сопутствующем СД (K. Tsubakio et al., 2004).
Лечение УДХК детей с идиопатическим фиброзирующим панкреатитом позволяет увеличить период для диагностического поиска и в ряде случаев избежать оперативного вмешательства (J. Rosenbaum et al., 2009). УДХК эффективна в профилактике рецидивирующего острого панкреатита при гипертриглицеридемическом панкреатите (G. Bottani et al., 1986). УДХК целесообразно назначать пациентам с аномалиями желчных и панкреатических протоков для профилактики панкреатита (T. Nakamura et al., 1984).
Лечение больных хроническим билиарным панкреатитом УДХК в течение длительного времени позволило предотвратить формирование желчных камней и рецидивы панкреатических атак на протяжении длительного времени (44 мес) (E. Ros et al., 1991). Эффективность лечения рецидивирующего острого идиопатического панкреатита (ИП) УДХК сопоставима с результатами хирургического и эндоскопического лечения (V.A. Sarasvat et al., 2004):
• бессимптомное течение на протяжении 6-48 мес было достигнуто у всех больных, перенесших холецистэктомию или эндоскопическое лечение;
• панкреатических атак не было в течение 9-18 мес у 80% больных, принимавших УДХК.
Хорошо известно, что УДХК эффективна для профилактики образования билиарного сладжа у пациентов, придерживающихся низкокалорийной диеты, и способствует исчезновению кристаллов холестерина в желчи при ИП, который, согласно современным представлениям, связан чаще всего с билиарным сладжем. УДХК в дозе 12,5-15 мг/кг эффективна в лечении билиарного сладжа в 87% случаев (P.H. Broomfield et al., 1998; Shifmann et al., 1995; L.J. Worobetz et al., 1993; E. Ros et al., 1991; P.A. Testoni et al., 2000; С.С. Чубенко, 2004). Длительная терапия УДХК предотвращает новые панкреатические атаки при рецидивирующем панкреатите или ИП в 75% случаев (P.A. Testoni et al., 2000).
Нами было проведено собственное исследование, целью которого являлась оценка эффективности УДХК в комплексном лечении хронического билиарного панкреатита. Основную группу составили 56 пациентов с хроническим билиарным панкреатитом, которые получали базисную терапию в сочетании с препаратом УДХК Урсолизин (капсулы 300 мг, Магис, Италия), а группу сравнения – 56 больных с данной патологией, получавших только базисное лечение (диета, антибактериальные, антисекреторные средства, спазмолитики, препарат панкреатина в минимикросферах). Выбор препарата Урсолизин в качестве объекта исследования был обусловлен его высоким качеством, удобством клинического применения и наличием убедительной доказательной базы. Как показал анализ полученных результатов, на фоне лечения с включением препарата Урсолизин в основной группе достоверно чаще по сравнению с контрольной группой фиксировалось купирование болевого синдрома. После лечения с применением препарата Урсолизин у пациентов основной группы уровень иммунореактивного трипсина в крови был достоверно ниже, а продукция липазы – достоверно выше, чем в контрольной группе. Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о значительном и еще до конца не раскрытом терапевтическом потенциале УДХК при хроническом билиарном панкреатите.
Подготовила Елена Терещенко