31 жовтня, 2019
Гінкго білоба при когнітивних розладах: механізми дії та доказова база
From Schwabe Pharmaceuticals for patients care
Когнітивні розлади – важлива медична, соціальна й економічна проблема сучасного суспільства (Hugo J., Ganguli M., 2014; Hill N. L. et al., 2015; Prince M. et al., 2015). Першою стадією деменції деякі науковці вважають помірні когнітивні порушення – ПКП (Petersen R. C., 2000), що включають погіршення пам’яті, уваги, просторової орієнтації, мови тощо (Janoutová J. et al., 2015; Hadjichrysanthou C. et al., 2018).
Когнітивні порушення також часто супроводжуються нейропсихіатричними симптомами, в тому числі депресією (20%), апатією (15%), дратівливістю (15%), порушеннями сну (14%) та тривожністю (10%) (Lyketsos C. G. et al., 2002).
У частини осіб із ПКП розвивається деменція, в іншої частини ПКП персистують протягом багатьох років, натомість у деяких пацієнтів когнітивні функції повертаються до норми (Ebly E. M. et al., 1995; Wolf H. et al., 1998; Morris J. C. et al., 2001; Larrieu S. et al., 2002). Подальший перебіг ПКП (погіршення до деменції, стійка персистенція, нормалізація когнітивних функцій) залежить від використаних діагностичних критеріїв, а також від віку пацієнта (Grass-Kapanke B. et al., 2011).
Останніми роками зросла зацікавленість науковців і практичних лікарів у природних засобах лікування деменції та ПКП (Wasik A., Antkiewicz-Michaluk L., 2017). Один із найбільш вивчених медикаментів природного походження – екстракт листя гінкго дволопатевого (Ginkgo biloba, EGB761®), зокрема стандартизований EGB761® (Guang Y., 2008). Спектр хімічних складників EGB761® надзвичайно широкий і включає терпенові трилактони, флавонові глікозиди, ізофлавоноїди, біфлавони, проантоціанідини, алкілфеноли, карбоксильні кислоти, 4-O-метилпіридоксин і поліпреноли (van Beek T. A., Montoro P., 2009; Li L. et al., 2012; Cao J. et al., 2017). У доклінічних дослідженнях було встановлено, що EGB761® покращує функцію мітохондрій та енергетичний обмін у нейронах (Abdel-Kader R. et al., 2007), сприяє нейропластичності (Müller W. E. et al., 2012) та нейрогенезу в гіпокампі (Tchantchou D. S. et al., 2007), посилює мікроперфузію шляхом зменшення в’язкості крові (Erdinçler F. et al., 1996). Своєю чергою, клінічні дослідження показали, що в пацієнтів із деменцією EGB761® здатен покращувати когнітивні функції, зменшувати вираженість нейропсихіатричних симптомів, полегшувати виконання рутинних справ (Weinmann S. et al., 2011; Bachinskaya N. et al., 2011; Herrschaft H. et al., 2012). У метааналізі 21 дослідження за участю 2608 пацієнтів із деменцією чи ПКП було виявлено, що додавання EGB761® до стандартного плану фармакотерапії протягом 24 тиж лікування супроводжувалося більш значним покращенням за шкалою Mini-Mental State Examination (MMSE) порівняно з рутинним лікуванням (Suliman N. A. et al., 2016). Повідомлено також про опосередковане EGB761® поліпшення пам’яті та здатності до навчання як у здорових осіб, так і в пацієнтів із ПКП (Kaschel R. et al., 2009; Grass-Kapanke B. et al., 2011; Kaschel R., 2011). Популяційне дослідження з терміном спостереження 20 років встановило, що EGB761® запобігає погіршенню когнітивних здатностей у осіб старечого віку без деменції. Групу порівняння становили пацієнти, що не приймали EGB761® (Amieva H. et al., 2013).
Стандартизований EGB761® забезпечує усунення чи зменшення вираженості когнітивних розладів при хворобі Альцгеймера, судинній деменції та деменції змішаного типу (Kasper S., Schubert H., 2009; Weinmann S. et al., 2010; Wang B. S. et al., 2010; Napryeyenko et al., 2007; Ihl et al., 2011; Herrschaft et al., 2012). Рекомендації Світової федерації товариств біологічної психіатрії з біологічного лікування хвороби Альцгеймера й інших деменцій стверджують, що потужність доказової бази EGB761® відповідає показникам інгібіторів ацетилхоліну й антагоністів
Поряд із покращенням мислення EGB761® сприятливо впливає на низку нейропсихологічних симптомів, передусім знижує тривожність (Scripnikov A. et al., 2007; Bachinskaya N. et al., 2011; Nacu A. et al., 2011). Дослідження за участю пацієнтів із генералізованим тривожним розладом виявило значущий дозозалежний анксіолітичний ефект EGB761® порівняно з плацебо за оцінками як пацієнтів, так і закріплених лікарів (Woelk H. et al., 2007). Крім того, відзначається антидепресивна дія EGB761® (Gavrilova S. I. et al., 2014).
У дослідженні S. I. Gavrilova та співавт. (2014) узяли участь 160 амбулаторних пацієнтів віком ≥55 років із ПКП відповідно до міжнародних критеріїв (Winblad B. et al., 2004). Учасників було рандомізовано в групи 240 мг EGB761® і плацебо щоранку протягом 24 тиж. Загалом в обох групах спостерігалося певне покращення за поведінковими й когнітивними показниками, однак у групі EGB761® цей результат був достовірно вираженішим. Зокрема, спостерігалися переваги за даними нейропсихіатричного опитувальника (Neuropsychiatric Inventory, NPI), шкалою тривожності STAI-X1 (State-Trait Anxiety Inventory), результатами когнітивних тестів Trail Making Test A та B, а також за загальною оцінкою осіб, які доглядають за пацієнтами. Кількість побічних ефектів у групі EGB761® дорівнювала 51, у групі плацебо – 46 (різниця недостовірна). Найчастішими побічними реакціями виступали головний біль, підвищення артеріального тиску, інфекції дихальної системи. Автори зробили висновок, що 24-тижневе лікування EGB761® у дозі 240 мг забезпечувало достовірне покращення когнітивних здібностей і зменшення нейропсихологічних симптомів порівняно з плацебо.
Отже, наявність ПКП асоціюється зі швидшим подальшим погіршенням когнітивних функцій і вищим ризиком розвитку деменції. EGB761® є ефективним безпечним засобом рослинного походження з відмінною переносимістю, застосування якого здатне покращувати концентрацію уваги, пам’ять та інші когнітивні функції як у здорових осіб, так і в пацієнтів із різними ступенями ПКП і деменції.
Препарат Тебокан (Schwabe, Німеччина) містить 120 мг стандартизованого EGB761® в одній таблетці. Серед механізмів дії Тебокану: поліпшення реологічних характеристик крові; запобігання склеюванню еритроцитів; активації вироблення оксиду азоту з розвитком вазодилатації; капіляропротекторна, антитромботична, антиоксидантна, антигіпоксична та протизапальна дії. Рекомендовано застосовувати Тебокан 120 мг по 1 таблетці 2 р/добу впродовж щонайменше 3 міс.
Підготувала Лариса Стрільчук
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 19 (464), жовтень 2019 р.