Cкрининг рака молочной железы у женщин со средней степенью риска

27.03.2020

Обзор практического бюллетеня ACOG

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием у женщин в США и занимает второе место в структуре ведущих причин смерти от рака. Скрининг РМЖ посредством регулярной маммографии начиная с 40-летнего возраста способствует снижению смертности от данной патологии у пациенток со средней степенью риска. Вместе с тем проведение скрининга также может оказывать негативное влияние на состояние женщины вследствие ложноположительных результатов и гипердиагностики клинически не выраженных поражений. Оценка соотношения преимущества и вреда от маммографии обусловила различия в гайдлайнах в отношении возраста начала и прекращения, а также частоты проведения данного обследования у пациенток со средней степенью риска РМЖ.

Предлагаем вашему вниманию обзор практического бюллетеня (июль 2017 г.) Американского колледжа акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists, ACOG), разработанного на основе обобщения современных рекомендаций наиболее авто­ритетных организаций по проблемам рака: Рабочей группы профилактической службы США (U.S. Preventive Services Task Force, USPSTF), Американского онкологического общества (American Cancer Society, ACS) и Национальной комплексной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN).

Среди всех новых случаев рака, диагностированных у женщин, доля РМЖ составляет 30%. В США риск развития РМЖ равен приблизительно 12% (у одной из восьми женщин). Следует отметить, что за последние 50 лет смертность от РМЖ значительно снизилась. Так, в настоящее время пятилетняя выживаемость пациенток составляет 90%, что значительно превышает аналогичный показатель (75%) в 1975 году. Это объясняется внедрением методик ранней диагностики и улучшением лечения РМЖ.

Факторы риска развития РМЖ

  • Семейный анамнез РМЖ, рака яичников или других форм наследственного рака, ассоциированного с герминативными мутациями (например, рак прос­таты, поджелудочной железы).
  • Диагностированная генная мутация.
  • Выявление специфической патологии при биопсии молочной железы: атипичная гиперплазия (дольковая или протоковая); дольковая (лобулярная) карцинома in situ.
  • Раннее менархе.
  • Поздняя менопауза.
  • Отсутствие родов в анамнезе.
  • Длительный интервал между менархе и первой беременностью.
  • Менопаузальная гормональная терапия с применением эстрогенов и прогестинов (снижение риска при монотерапии эстрогенами).
  • Отсутствие грудного вскармливания в анамнезе.
  • Увеличение возраста.
  • Этническая принадлежность (повышение риска мутации BRCA у женщин, представительниц еврейского народа ашкенази).
  • Повышенный индекс массы тела.
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Курение.
  • Повышенная рентгенологическая плотность ткани молочной железы (по результатам маммографии).
  • Воздействие высокой дозы терапевтического облучения на грудную клетку (лечение лимфомы Ходж­кина) у молодых женщин (в возрасте 10-30 лет).
  • Общие принципы скрининга

Цель скрининга рака – ​выявить заболевание на доклинической стадии у здоровых бессимптомных пациенток, чтобы предотвратить неблагоприятные исходы, повысить выживаемость и избежать необходимости более интенсивного лечения. Скрининговое обследование имеет как преимущества (например, улучшение клинических исходов), так и неблагоприятные последствия (финансовые затраты, появление тревоги, возможность ложноположительных результатов и такие специфические отрицательные эффекты тестирования, как гипердиагностика и нецелесо­образное лечение).

Для скрининга РМЖ используются отдельно или в сочетании следующие методы: самообследование и самостоятельная оценка ощущений в области груди, клиническое обследование молочной железы специа­листом и маммография. Разнообразные оценки надлежащего соотношения положительного и отрицательного влияния обусловили различия в рекомендациях основных экспертных профессиональных организаций в отношении скрининга РМЖ (табл. 1).

Преимущества маммографии

В соответствии с результатами систематических обзоров, независимо проведенных экспертами USPSTF и ACS, своевременная диагностика РМЖ посредством маммографии способствует снижению смертности. Специалисты USPSTF оценивали результаты в зависимости от возрастных категорий (табл. 2). В этом исследовании также обнаружено снижение риска распространенного РМЖ (стадия ≥IIB) при проведении маммографии у женщин в возрасте ≥50 лет.

Нежелательные последствия скрининговой маммографии

Ложноположительные результаты обследования

О ложноположительных результатах маммографии можно говорить, когда при повторном вызове для дополнительного обследования и проведении последующей биопсии обнаруживаются доброкачественные изменения. Согласно данным Консорциума по наблюдению за раком молочной железы, 10-летняя кумулятивная час­тота ложноположительных результатов маммографии составила 61% при ежегодном скрининге и 42% при проведении обследования 1 раз в два года, а необходимость биопсии – ​в 7 и 5% случаев соответственно.

В систематическом обзоре ACS продемонстрировано, что некоторые факторы со стороны пациентки (использование комбинированной гормональной терапии и плотность молочной железы) связаны с повышенной вероятностью ложноположительных результатов маммографии у лиц в возрасте 40-49 лет. В этом обзоре также показано, что повторные вызовы более вероятны при первой маммографии и сведены к минимуму при наличии предшествующих изображений.

Тревожность и дистресс

Согласно результатам систематического обзора USPSTF, женщины, получающие четкую информацию об отрицательных результатах обследования, испытывают меньшее беспокойство и дистресс по сравнению с лицами, вызванными для повторного обследования. У некоторых пациенток тревога сохраняется, несмотря на отрицательные результаты повторного обследования.

Дискомфорт во время процедуры

В систематическом обзоре USPSTF отмечалось, что многие женщины жалуются на боль во время маммографии, однако мало кто из них считает это ощущение сдерживающим фактором для будущего скрининга.

Гипердиагностика и избыточное лечение

О гипердиагностике РМЖ можно говорить, когда при скрининге обнаруживается рак, который не ­проявился бы симптоматически. Результатом гипердиагностики часто является начало ненужного лечения.

Частота гипердиагностики и избыточного лечения ­частично связаны с обнаружением протоковой карциномы in situ. Это поражение является значительно менее угрожаемым для жизни, чем РМЖ, однако многие исследователи относят эти патологии к одной группе и назначают лечение при выявлении карциномы in situ. При обобщении результатов различных исследований специалисты ACS отметили широкие колебания частоты гипердиагностики РМЖ (по приблизительным оценкам, ​от 0 до 54% и после коррекции – ​в пределах от 1 до 10%) в зависимости от допущений, принятых при моделировании, и от наличия протоковой карциномы. В обзоре USPSTF сообщалось об аналогичных результатах, полученных в обсервационных исследованиях, и более высоких показателях (от 10,7 до 22,7%) – в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Лучевая нагрузка

В доступных литературных источниках не найдено исследований, в которых бы непосредственно изучали воздействие облучения во время маммографии. Однако в систематический обзор USPSTF включены результаты исследования на модели, согласно которым число смертей вследствие рака, индуцированного облучением во время маммографии, составляет 2 случая на 100  тыс. женщин в возрасте 50-59 лет, проходивших скрининг каждые два года, и 11 – ​на 100 тыс. лиц в возрасте 40-49 лет, обследовавшихся ежегодно. В недавнем аналогичном исследовании (Miglioretti D.L. et al., 2016) показано, что потенциальная польза в снижении смертности от раннего выявления РМЖ путем ежегодного скрининга начиная с 40-летнего возраста намного (в 60 раз) перевешивает риск смерти от рака, вызванного облучением при маммографии. Согласно результатам этого анализа, воздействие радиации при ежегодном скрининге 100  тыс.  женщин в возрасте 40-74 лет приводило к развитию РМЖ в 125  случаях и к летальному исходу в 16 случаях. В то же время при раннем выявлении РМЖ путем скрининга было предотвращено 968 случаев смерти.

Клиническая оценка и рекомендации

Определение индивидуального риска РМЖ

Определение риска РМЖ основано на оценке сочетания различных факторов, которые могут повлиять на степень такового. При первоначальной оценке следует обратить внимание на информацию о репродуктивных факторах риска, результатах предшествующих биопсий, воздействии ионизирующего излучения, а также на семейный анамнез рака. Клиницис­­ты должны выяснять сведения о случаях РМЖ, рака яичников, толстой кишки, простаты, поджелудочной железы и других типов наследственного рака у лиц первой, второй и, возможно, третьей степени родства, а также о возрасте постановки им диагноза. Пациенткам с потенциально повышенным риском развития РМЖ по результатам первоначальной оценки следует провести дальнейшее определение риска. Таковое может осуществляться с использованием одного из валидированных инструментов (модели Гейла, BRCAPRO, Тайрера – ​Кьюзика, Клауса, алгоритм оценки риска заболеваемости и носительства рака молочной железы и яичников [BOADICEA]), доступных онлайн.

Оценка риска РМЖ важна для определения его степени (средняя или повышенная) у каждой конкретной женщины для изучения необходимости более интенсивного наблюдения, генетического тестирования или применения стратегий по снижению риска. Не следует оценивать риск для решения вопроса о нецелесообразности проведения скрининга, соответст­вующего возрасту пациентки. Скорее, определение риска должно использоваться для выявления категории женщин, которым могут быть полезны генетическое консультирование, расширенный скрининг с использованием МРТ, более частое клиническое обследование груди.

Оценка риска РМЖ с помощью упомянутых моделей может быть быстро проведена в амбулаторных условиях во время врачебного приема. Некоторые из них более приемлемы для определенных факторов риска и популяций, чем другие. На практике широко используется модель Гейла, однако ее применение ограничено у некоторых женщин, а именно у пациенток:

  • в возрасте <35 лет;
  • имеющих семейный анамнез РМЖ у родственников по отцовской линии, у таковых второй степени родства или более дальних родственников;
  • с семейным анамнезом других форм рака (яичников, предстательной железы), которые связаны с генетическими мутациями;
  • с поражениями высокого риска (по результатам биопсии), кроме атипичной гиперплазии (например, лобулярной карциномы in situ).

В таких случаях риск РМЖ может быть определен с помощью других валидированных инструментов (BRCAPRO, BOADICEA, модели Тайрера – ​Кьюзика или Клауса). В исследовании D.G. Evans et al. (2014) показано, что модель Тайрера – ​Кьюзика, разработанная на основе результатов International Breast Cancer Intervention Studies, является более точной в оценке риска РМЖ у женщин с отягощенной наследственностью, чем модели Клауса или Гейла.

Самостоятельное обследование молочных желез

Самообследование груди не рекомендуется женщинам со средней степенью риска РМЖ, поскольку отсутствуют достоверные доказательства пользы такового и существует вероятность вреда вследствие ложноположительных результатов. Эту категорию пациенток следует информировать о необходимости анализа своих ощущений в молочной железе и рекомендовать обращаться к врачу, если они испытывают изменения. Самостоятельный анализ предполагает осознание женщиной нормального внешнего вида и ощущений, возникающих в груди. Самостоятельное обследование груди – ​это регулярный повторный осмотр и пальпация молочных желез с целью выявления новообразования. В отличие от этого осознание ощущений не включает рекомендаций по систематическому обследованию. Скорее, это означает, что женщина должна обращать внимание на изменения или потенциальные проблемы с молочными железами. Их следует информировать о признаках РМЖ и рекомендовать сообщить врачу, если они заметят такие изменения, как боль, нагрубание, появление выделений из сосков или покраснение.

Несмотря на то что экспертами USPSTF и ACS самостоятельное обследование не рекомендуется, данные о частоте самообнаружения РМЖ служат убедительным обоснованием эффективности осознанного анализа состояния молочных желез при выявлении этой патологии. Приблизительно 50% случаев РМЖ у женщин в возрасте ≥50 лет и 71% – у пациенток ​<50 лет обнаруживаются ими самостоятельно.

Клиническое обследование молочных желез

Клиническое обследование молочных желез специалистом может проводиться бессимптомным пациенткам со средней степенью риска РМЖ. В качестве скринингового метода данное обследование целесообразно выполнять с интервалом 1-3 года для женщин в возрасте 25-39 лет и ежегодно для пациенток ​≥40 лет.

Осмотр молочных желез специалистом остается рекомендуемой частью обследования лиц с высоким риском РМЖ, а также с симптомами этого заболевания.

Возраст начала маммографического скрининга

Женщинам со средним риском развития РМЖ следует рекомендовать скрининг с использованием маммографии начиная с 40-летнего возраста, но не ранее. Если же это исследование не проведено в 40 лет, начать скрининг необходимо не позднее 50 лет. Решение вопроса о возрасте начала скрининга должно быть принято в процессе совместного обсуждения врачом и пациенткой информации о потенциальной пользе и негативных последствиях маммографии.

Количество случаев РМЖ и летальных исходов увеличивается с возрастом женщин от 40 до 50 лет. Та же тенденция прослеживается в отношении частоты РМЖ. Маммография, по-видимому, способствует большему снижению смертности по мере старения пациенток (табл. 2). В то же время частота нежелательных явлений, обусловленных проведением маммографии, вероятно, снижается в популяции пожилых женщин. Поскольку РМЖ встречается реже среди лиц моложе 40 лет, в этой возрастной группе частота отрицательных последствий маммографии выше по сравнению с ее преимуществами (сохраненными жизнями). Таким образом, соотношение «риск/польза» скрининговой маммографии уравновешивается с возрастом.

Частота проведения маммографии

Исходя из совместного принятия решения с учетом потенциальных преимуществ и неблагоприятных последствий, а также индивидуальных предпочтений, женщинам со средней степенью риска РМЖ следует рекомендовать скрининг с использованием маммографии каждые один или два года. Маммография 1 раз в два года, особенно в возрасте >55 лет, является целесообразным вариантом скрининга, способствующим снижению час­тоты нежелательных явлений, при условии информирования пациентки о том, что при более редком обследовании несколько уменьшается польза.

Согласно результатам метаанализа ACS, более короткие интервалы между скрининговыми обследованиями связаны с улучшением исходов (особенно для лиц моложе 50 лет) наряду с повышением частоты повторных вызовов и биопсий.

Ежегодный скрининг способствует наибольшему снижению смертности от РМЖ, особенно в популяции молодых женщин. В связи с этим NCCN по-прежнему рекомендует проведение скрининга ежегодно. Эксперты ACS предлагают начинать ежегодный скрининг в возрасте 40 лет, а в возрасте ≥55 лет переходить на двухгодичный интервал с сохранением возможности продолжать скрининг ежегодно.

Возраст прекращения проведения скрининговой маммографии

Женщинам со средней степенью риска развития РМЖ рекомендуется продолжать проведение скрининга с использованием маммографии до 75-летнего возраста. Возраст не должен быть основным и единственным критерием для продолжения или прекращения скрининга. Решение о прекращении дальнейшего использования маммографии должно приниматься с учетом состояния здоровья и ожидаемой продолжительности жизни женщины.

Определение кандидаток для скрининговой маммографии среди лиц >75 лет проводится на основании оценки их общего состояния здоровья и продолжительности жизни. Обнаружение при маммографии раннего РМЖ у пациенток с ожидаемой продолжительностью жизни <10 лет вряд ли значительно повлияет на снижение их смертности. Вместе с тем они подвергаются риску развития дискомфорта, тревожности и снижения качества жизни от побочных эффектов лечения, которое вряд ли продлит их жизнь.

Обобщение рекомендаций по проведению скрининговой маммографии у женщин со средней степенью риска РМЖ

Уровень рекомендаций А

  • Следует предлагать скрининговую маммогра­фию начиная с 40-летнего возраста. Скрининг с использованием маммографии рекомендовано начинать не ранее 40-летнего возраста. Если таковой не проведен в 40 лет, обследование должно быть начато не позднее 50 лет. Решение о возрасте начала проведения маммографии должно приниматься совместно врачом и пациенткой после обсуждения информации о потенциальной пользе и нежелательных последст­виях этого метода.
  • Обследование рекомендуется проводить ежегодно или каждые два года. Скрининг с двухгодичным интервалом является рациональной опцией для женщин >55 лет при условии информирования их об уменьшении преимуществ при более редком обследовании.
  • Проведение маммографии следует продолжать как минимум до 75-летнего возраста.

Уровень рекомендаций В

  • Клиницистам необходимо периодически оценивать риск РМЖ, анализируя анамнез пациентки.
  • Женщинам с первоначально повышенным риском РМЖ следует проводить дополнительную оценку.
  • Самостоятельное обследование груди не рекомендуется, поскольку существует риск получения негативных последствий ложноположительных результатов, а также в силу отсутствия доказательств пользы такого обследования.

Уровень рекомендаций С

  • Клиническое обследование молочных желез может быть рекомендовано бессимптомным женщинам со средней степенью риска. В качестве скринингового метода такое обследование целесообразно выполнять с интервалом 1-3 года для 25-39-летних пациенток и ежегодно – ​для женщин в возрасте ≥ 40 лет.
  • Следует информировать женщин в отношении необходимости анализа своих ощущений в области молочной железы и обращения к врачу при появлении каких-либо изменений.
  • Возраст не является единственным критерием для продолжения или прекращения скрининга. В возрасте >75 лет решение о прекращении скрининговой маммографии должно приниматься совместно врачом и пациенткой с учетом ее состояния здоровья и продолжительности жизни.

Подготовила Виктория Лисица

По материалам Breast cancer risk assessment and screening in average-risk women. Practice Bulletin No. 179. 
American College of Obstetricians and Gynecologists. 
Obstet Gynecol 2017;130: e1-16.

Тематичний номер «Акушерство, Гінекологія, Репродуктологія» № 4 (36), грудень 2019 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

22.10.2020 Онкологія та гематологія Можливості імунотерапії при множинній мієломі: що нового?

11-21 червня відбувся 25-й щорічний конгрес Європейської асоціації гематологів (EHA), який об’єднує усіх вчених і лікарів, котрі прагнуть бути в курсі останніх досягнень та інновацій у сучасній гематології. Цього року через спричинені пандемією COVID‑19 безпрецедентні обмеження конгрес вперше пройшов у віртуальному форматі....

15.10.2020 Діагностика Онкологія та гематологія Медична лабораторія CSD запускає франшизу для розширення мережі лабораторних офісів

Медична лабораторія CSD – ​лідер у сфері морфологічної діагностики в Україні, починає розвивати франчайзингову мережу лабораторних офісів. У переліку послуг CSD більш ніж 1300 видів аналізів і досліджень. Це унікальна пропозиція для українського ринку, коли всі дослідження – ​від біохімії крові до гістології онкологічної пухлини – ​можна провести в одній лабораторії....

13.10.2020 Дерматологія Онкологія та гематологія Основные проблемы онкодерматологии в Украине и пути их решения

Заболеваемость меланомой, эпителиальным раком кожи и редкими опухолями нейроэндокринного и лимфоидного происхождения продолжает расти, а затраты на диагностику и лечение этих болезней ложатся тяжелым бременем на общество. Причиной роста кожных заболеваний во всем мире является избыточное ультрафиолетовое облучение и старение населения. Немалую роль играют профессиональные факторы и генетическая предрасположенность, которые, по некоторым оценкам, обусловливают около 20% всех случаев опухолей кожи....

09.10.2020 Акушерство/гінекологія Корекція дефіциту заліза та залізодефіцитної анемії у жінок, які дотримуються вегетаріанської і веганської дієти*

Мета. Дослідити наявність дефіциту заліза та залізодефіцитної анемії у жінок, які дотримуються вегетаріанської і веганської дієти, та ефективність антианемічної терапії препаратом Сорбіфер Дурулес. Матеріали та методи. Преконцепційно досліджено 32 жінки репродуктивного віку, які дотримувались харчування відповідно до вегетаріанської та веганської дієти. Було досліджено показники загального аналізу крові та феритин до та після лікування препаратом Сорбіфер Дурулес. Результати та висновки. Жінки, які дотримуються певних обмежень у харчуванні (вегетаріанки та веганки), мають дефіцит заліза, про що свідчать низькі концентрації феритину. Ефективність антианемічної терапії препаратом Сорбіфер Дурулес визначається виникненням ретикулоцитозу (ранній маркер), який спостерігається на 7‑8-му добу від початку лікування. Відновлення депо заліза відбувається через 3 міс від початку лікування, що доводить необхідність тривалої антианемічної терапії. Ключові слова: вагітність, веганська дієта, вегетаріанці, залізодефіцитна анемія, дефіцит заліза, Сорбіфер Дурулес....