25 квітня, 2020
Ризик серйозних серцево-судинних подій, тяжкої гіпоглікемії і рівень смертності від усіх причин: інсулін деглюдек проти інсуліну гларгін
Результати датського когортного дослідження
Інсулін деглюдек – інсулін надтривалої дії, що дає можливість моделювати рівномірний профіль зниження рівня глюкози для створення повноцінної імітації базальної секреції інсуліну підшлунковою залозою (ПЗ) [1]. Показанням до переключення з інших базальних інсулінів на інсулін деглюдек є, зокрема, відносно низький ризик виникнення гіпоглікемії в останнього [2].
У дослідженні Pratley та ін. DEVOTE [3] за участю 7637 хворих на цукровий діабет (ЦД) 2 типу було продемонстровано порівнянний ризик серйозних серцево-судинних подій (СССП) і рівень смертності від усіх причин для хворих, яким було призначено інсулін деглюдек чи інсулін гларгін з незначною статистичною перевагою на користь інсуліну деглюдек. Однак ризик виникнення тяжкої гіпоглікемії був статистично нижчим для хворих, які приймають інсулін деглюдек.
У метааналізі Ratner та ін. [4], до якого було включено 4330 осіб із ЦД 1 типу і ЦД 2 типу, було виявлено, що у хворих, яким був призначений інсулін деглюдек, ризик виникнення нічних гіпоглікемічних подій був значно нижчим у порівнянні з пацієнтами, які перебували на інсуліні гларгін. В іншому метааналізі Чжан та ін. [5] за участю 16 791 хворого на ЦД 1 типу та ЦД 2 типу були показані аналогічні результати: зниження ризику гіпоглікемії на тлі використання інсуліну деглюдек у порівнянні з гларгіном. Проте автори зазначили відсутність статистично значущої різниці в порівнянні з інсуліном гларгін щодо ризику виникнення СССП і смерті від усіх причин.
Метою цієї наукової роботи стало дослідження ризику виникнення як гіпоглікемії, так і СССП та смерті від усіх причин у хворих, які отримують інсулін деглюдек, у порівнянні з інсуліном гларгін (у популяції Данії).
Дизайн дослідження
Дослідження було проведено в певній когорті всіх дорослих Данії, які розпочали лікування інсуліном деглюдек (Novo Nordisk, Данія) або інсуліном гларгін (Sanofi, Франція) з 2016 по 2017 рік. У Данії інсулін деглюдек повністю реімбурсується починаючи з 4 січня 2016 року [12], і його використання розпочалося саме у 2016 році. Дані було взято з Датського національного реєстру пацієнтів (DNPR), який було створено в 1977 році. Для кожного пацієнта визначалася дата початку використання інсуліну деглюдек або гларгін. Період спостереження закінчувався після відміни/заміни інсуліну. Дози деглюдеку та гларгіну були підібрані згідно з інструкціями до зареєстрованих у Данії лікарських засобів Tresiba (інсулін деглюдек) і Lantus (інсулін гларгін). У дорослій популяції Данії за період 2016-17 рр. у 313 690 осіб діагностували діабет. З них 5159 – розпочали лікування інсуліном деглюдек, 4041 – інсуліном гларгін.
Кінцеві точки та джерела
Були визначені три кінцеві точки:
- СССП;
- тяжка гіпоглікемія;
- смерть.
СССП – це кінцева точка, складовими якої є нефатальні гострі інфаркти міокарда, нефатальні ішемічні інсульти та серцево-судинна смерть.
Діагнози, які використовувалися для кінцевих точок та коваріатів, надійшли з DNPR. Достеменність і точність реєстрацій є високими [14, 15], особливо реєстрацій, пов’язаних із зазначеними кінцевими точками [16, 17]. Інформацію про використані лікарські засоби було отримано від Національної фармакологічної бази даних – загальнодержавного реєстру лікарських засобів, які продаються на території Данії з 1996 року. Інформація про смертність надійшла з Датського реєстру причин смерті, це реєстр усіх смертей починаючи з 1875 р., і керується він Національною радою охорони здоров’я [18].
Результати
У таблиці 1 представлені базові параметри учасників згаданого дослідження. Вікові, статеві та соціально-економічні фактори були доволі рівномірно розподілені між когортами, яким призначалися інсулін деглюдек чи інсулін гларгін. Ті, хто приймав деглюдек, у середньому мали більший «стаж» діабету. Більшість з учасників були хворими на ЦД 1 типу.
Час до подій, визначених як кінцеві точки, визначався за допомогою аналізу Каплана-Мейєра (рис.) (А – СССП; В – тяжка гіпоглікемія; С – смерть від усіх причин). Як можна пересвідчитися, час до СССП чи смерті від усіх причин триваліший у когорті хворих, що приймали деглюдек. Різниця в когортах щодо часу розвитку тяжкої глікемії не є достеменною за весь період спостереження, проте перевага на користь інсуліну деглюдек стає більш переконливою після 6 міс лікування. У таблиці 2 представлені 5 найчастіших причин смерті у хворих указаних двох когорт.
Дискусія та результати
У цьому дослідженні ми вивчали ризик виникнення СССП, тяжкої гіпоглікемії та смерті від усіх причин на тлі використання інсуліну деглюдек або інсуліну гларгін у популяції Данії у 2016-17 роках. Ризик СССП та тяжкої гіпоглікемії був зменшений для інсуліну деглюдек порівняно з гларгіном, але результати щодо гіпоглікемії не були статистично значущими. Статистично значущим є зменшення приблизно вдвічі ризику смерті від усіх причин на тлі лікування інсуліном деглюдек порівняно з гларгіном. У кількох рандомізованих контрольованих дослідженнях було виявлено зменшення ризику щодо гіпоглікемії в групах лікування інсуліном деглюдек порівняно з гларгіном [3-5]. У нашому дослідженні ми не змогли цього яскраво продемонструвати. Це пов’язано з тим, що в 1-му півріччі від початку інсулінотерапії спостерігалася лише невелика перевага інсуліну деглюдек. Слід зазначити, що кількість епізодів є невеликою для обох видів лікування [59].
Таким чином, порівняно з гларгіном використання інсуліну деглюдек супроводжується зниженням ризику смерті від усіх причин майже вдвічі (відношення ризиків (ВР) 0,54; 95% ДІ 0,44-0,65). Не було виявлено статистично значущих змін ризику для СССП (ВР 0,86; 95% ДІ 0,62-1,19) та тяжкої гіпоглікемії (ВР 1,13; 95% ДІ 0,66-1,93). Ризик смерті внаслідок злоякісного новоутворення ПЗ збільшився майже вдвічі для гларгіну порівняно з деглюдеком.
Висновки
Отримані результати свідчать про більш сприятливий профіль безпеки інсуліну деглюдек щодо загальної смерті проти інсуліну гларгін.
Список літератури знаходиться в редакції.
J. Morten. Risk of major cardiovascular events, severe hypoglycemia and all-cause mortality for users of insulin degludec versus insulin glargine U100 –
a Danish cohort study // Diabetes Metab Res Rev. 2020 Jan;36(1): e3225.
Скорочений переклад з англ. Ірини Романової
Тематичний номер «Діабетологія, Тиреоїдологія, Метаболічні розлади» № 4 (48) грудень 2019 р.