10 травня, 2016
Влияние дефицита витамина D на частоту острых респираторных заболеваний у детей
По материалам научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клинической, социальной педиатрии и детской неврологии», 17-18 марта, г. Киев
В настоящее время у большинства врачей создалось впечатление, что проблема дефицита витамина D утратила свою актуальность. Эта иллюзия привела к снижению настороженности относительно данного патологического состояния и, следовательно, к его несвоевременной диагностике и лечению. В то же время следует помнить, что гиповитаминоз D является преморбидным фоном для ряда различных заболеваний.
Влияние дефицита витамина D на частоту и течение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей было детально рассмотрено в докладе профессора кафедры педиатрии № 2 Национальной медицинской академии последипломного образования им. П. Л. Шупика (г. Киев), доктора медицинских наук Марины Евгеньевны Маменко.
– Под термином «витамин D» (кальциферол) подразумевают группу биологически активных жирорастворимых соединений, которая включает свыше 50 метаболитов, образующихся из стеринов под воздействием ультрафиолетового излучения в тканях животных и растений. Выделяют такие основные формы витамина D – холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2).
Витамины D2 и D3 поступают в организм человека с пищей, но холекальциферол также образуется в коже под воздействием ультрафиолетового излучения. Интересно, что витамин D уже более 750 млн лет назад синтезировался фитопланктоном для защиты от гибели вследствие интенсивного влияния ультрафиолетовых лучей.
Рецепторы витамина D (VDR, были обнаружены только около 30 лет назад. Кальцитриол, проникая в ядро клетки, связывается с ними и способствует образованию сложных комплексов VDR и Х-рецепторов ретиноевой кислоты. В свою очередь, эти комплексы инициируют каскад молекулярных реакций, которые модулируют транскрипцию свыше 50 генов в различных тканях организма. VDR содержатся в клетках островков поджелудочной железы, моноцитах, Т- и В-лимфоцитах, нейронах, эндотелии аорты, миоцитах, клетках предстательной железы, яичников и плаценты. Таким образом, внутриклеточный кальцитриол влияет не только на минеральный обмен, но и на работу сердечно-сосудистой системы, секрецию гормонов, иммунитет, рост и дифференциацию клеток, регуляцию клеточного метаболизма и апоптоз.
В настоящее время изучение различных эффектов витамина D вновь стало актуальным. Об этом свидетельствует значительное количество научных исследований, посвященных данной теме. Особое внимание современного медицинского сообщества направлено на изучение связи кальциферола с противоинфекционным иммунитетом.
Например, в исследовании A. A. Ginde и соавт. (США, 2009) с участием почти 19 тыс. пациентов продемонстрировано, что уменьшение уровня кальцидиола (25(ОН)D) <10 нг/мл повышает частоту инфекций верхних дыхательных путей. На важность насыщения сыворотки крови витамином D указывает и работа J. R. Sabeta (2010), в которой доказано, что уровень 25(ОН)D >38 нг/мл снижает риск развития ОРВИ в 2 раза.
Кальциферол задействован и в аллергическом воспалении, что подтверждает статистически значимая нелинейная связь изменения уровня кальцидиола в сыворотке крови (как снижения <25 нмоль/л, так и повышения >135 нмоль/л) с увеличением уровня иммуноглобулина E (Hypponen E., 2009). Это указывает на необходимость поддержания концентрации метаболитов витамина D в рамках установленной нормы без превышения максимального уровня.
Что касается лечения ОРВИ с использованием витамина D3, Р. Bergman и соавт. (2012) утверждают, что дополнительный прием холекальциферола пациентами с частыми инфекциями респираторного тракта уменьшает потребность в проведении антибиотикотерапии на 60%.
В Украине препараты кальциферола используются преимущественно для профилактики и лечения рахита и остеопороза, в то время как в мире рекомендации к их назначению включают также беременность, аутоиммунные процессы, вирусный гепатит С, рекуррентные и хронические инфекции, сахарный диабет, метаболический синдром, рак, сердечно-сосудистые заболевания, депрессию и др. Также прием средств на основе витамина D3 рекомендуется детям, находящимся на грудном вскармливании, и пациентам с хроническим болевым синдромом.
Недавно (декабрь 2015 г. – январь 2016 г.) нами было проведено исследование с участием 75 детей в возрасте от 4 до 36 мес с диагнозом «Острый стенозирующий ларинготрахеит І-ІІ степени» (ОСЛТ), которые находились на стационарном лечении в Киевской городской детской клинической больнице № 1. Целью испытания было установление связи между уровнем кальцидиола в сыворотке крови и противовирусным иммунитетом, «зеркалом» которого является заболеваемость острым ларинготрахеитом.
Дизайн работы предполагал применение общеклинических, биохимических и иммунологических методов. Среди обследованных детей только у 1/3 (33,3%) наблюдалось нормальное содержание витамина D в сыворотке крови, в то время как у 2/3 пациентов были выявлены различные нарушения: D-витаминная недостаточность (30,7%), D-гиповитаминоз (17,3%), D-витаминный дефицит (16%) и высокое содержание витамина D (2,7%).
В ходе анализа уровня витамина D в крови в зависимости от возраста было обнаружено, что самые высокие показатели (51,8 нг/мл) зафиксированы у детей до 1 года. По мнению авторов, это можно объяснить соблюдением родителями рекомендаций педиатров относительно приема витамина D детьми, находящимися на грудном вскармливании, и наличием этого витамина в адаптированных молочных смесях для детского питания. Далее наблюдалась тенденция к снижению этого показателя: среднее значение для возраста 12-24 мес составляло уже 43,1 нг/мл, 24-36 мес – 22,7 нг/мл. Также среди детей 3-го года жизни часто выявлялся выраженный дефицит витамина D (<12 нг/мл).
Именно с недостаточностью витамина D авторы работы связывают высокую частоту вирусных заболеваний у лиц данной возрастной группы. Частые эпизоды ОРВИ наблюдались у 48 участников исследования в возрасте 24-36 мес; 22,6% находились на стационарном лечении по поводу повторного эпизода ОСЛТ, а 9,7% перенесли ≥3 эпизода острого ларинготрахеита. На момент испытания ни один ребенок 3-го года жизни не принимал препараты витамина D в профилактических дозах, хотя такие меры предотвращения рахита рекомендованы МЗ Украины для возрастной категории до 3 лет.
Оптимальный уровень 25(ОН)D, который составляет 60-100 нг/мл, не был выявлен ни у одного из детей 3-го года жизни, а нормальное содержание кальцидиола было обнаружено только у 13% пациентов. Преобладающим состоянием оказалась D-витаминная недостаточность (45%); частота дефицита кальциферола также была высокой – 29%. У 13% детей был диагностирован D-гиповитаминоз.
Для коррекции недостаточности витамина D в проведенном исследовании назначался препарат Вигантол («МеркКГаА», Германия), который является масляным раствором холекальциферола. Этот препарат может быть рекомендован со 2-й недели жизни, поскольку не содержит консервантов, красителей и искусственных добавок, а в качестве вспомогательных веществ раствора используются только триглицериды средней цепи. Еще одним преимуществом препарата Вигантол является удобная форма дозирования (флакон-капельница). В 1 капле препарата содержится 500 МЕ (0,0125 мг) витамина D3. Дозировки препарата Вигантол соответствуют Протоколу лечения и профилактики рахита у детей МЗ Украины.
В дальнейшем планируется проведение исследования по сравнению результативности жиро- и водорастворимых препаратов витамина D, а также анализ эффективности курса высокодозового (2000-4000 МЕ/сут) применения препарата Вигантол.
С учетом совокупности данных о негативных последствиях для организма дефицита витамина D более активная тактика в отношении выявления, профилактики и лечения недостаточности кальциферола должна стать частью системы здравоохранения в целом и элементом ежедневной практической деятельности медицинских работников в частности.
Подготовила Лариса Стрильчук
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 7 (380), квітень 2016 р.