14 квітня, 2016
Пероральный цефалоспориновый антибиотик Цефодокс для лечения пневмонии у детей
Внебольничная пневмония (ВП) является широко распространенным и потенциально опасным инфекционным заболеванием, поражающим детей во всем мире, особенно в возрасте младше 5 лет. В этой возрастной группе в Европе и Северной Америке ежегодная заболеваемость достигает 34-40 случаев на 1000 детей. В развивающихся странах ВП является еще более распространенным и более тяжелым заболеванием и выступает основной причиной смерти детей указанного возраста. Недавно было показано, что количество детей с тяжелой ВП растет во всем мире. По данным ВОЗ за 2006 год, более 2 млн детей умирают ежегодно от пневмонии, что составляет практически каждую пятую смерть во всем мире. Ученые из Школы общественного здравоохранения Университета Джона Хопкинса установили, что сегодня примерно треть детей младше 5 лет умирают от острых респираторных инфекций и пневмонии.
Определения пневмонии варьируют в широких пределах. Некоторые из них требуют только наличия инфильтратов на рентгенограмме органов грудной клетки, тогда как другие – только определенных респираторных симптомов или признаков. Но, как правило, случаи с наличием симптомов и признаков, согласующихся с острой инфекцией нижних дыхательных путей, в сочетании с новым затемнением на рентгенограмме, для которых нет альтернативного объяснения, можно лечить как пневмонию. Рентгенография органов грудной клетки позволяет подтвердить наличие пневмонии, а также выявить осложнения, такие как абсцесс легкого или эмпиема.
Сделать правильный выбор антибиотика для лечения пневмонии у детей можно, зная этиологический фактор или идентифицировав возбудителя. Однако в настоящее время экспресс-тесты недостаточно надежны и не всегда доступны. Таким образом, противомикробный препарат часто выбирают эмпирически с учетом наиболее вероятного возбудителя, характерных симптомов, возраста пациента, времени развития и локализации заболевания. Результаты последних исследований показывают, что точность эмпирического выбора противомикробных средств может быть очень высокой.
Целью данной работы была оценка эффективности и переносимости перорального цефалоспорина третьего поколения Цефодокс в лечении ВП у детей.
Справка ЗУ
10 причин выбрать Цефодокс для лечения респираторных инфекций у детей и взрослых:
1. Цефодокс обладает широким спектром антимикробной активности, включающим многочисленные грамположительные и грамотрицательные возбудители, в том числе штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы.
2. Препарату присуще быстрое начало действия: он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а его концентрация в плазме крови достигает максимальных значений уже через 2-3 ч после перорального приема.
3. Цефодокс создает концентрацию, превышающую в несколько раз МПК90 для большинства инфекционных агентов, во всех тканях и органах дыхательной системы, в том числе в миндалинах, бронхах, легких, плевральной жидкости и др.
4. Цефподоксима проксетил деэтерифицируется в тонкой кишке, превращаясь в активный метаболит цефподоксим только в процессе всасывания, что минимизирует негативное влияние на микрофлору кишечника.
5. Препарат применяется перорально 2 раза в день, что удобно для пациентов, исключает психологический дискомфорт и возможные осложнения, характерные для инъекционного пути введения, а также позволяет проводить терапию не только в стационаре, но и в амбулаторных условиях.
6. Цефодокс также можно применять как второй этап ступенчатой терапии среднетяжелых и тяжелых инфекций в условиях стационара после стартового парентерального применения цефалоспоринов, что делает лечение более комфортным за счет уменьшения количества инъекций.
7. Цефодокс характеризуется благоприятным профилем безопасности с минимальным риском побочных эффектов.
8. Цефодокс в форме суспензии можно применять у детей начиная с 5-месячного возраста, причем эта лекарственная форма обладает хорошими органолептическими характеристиками, что делает препарат высоко востребованным в педиатрической практике.
9. Клиническая эффективность и безопасность препарата была доказана в многочисленных исследованиях, в том числе отечественными авторами (Н.Л. Аряев и соавт., 2009; А.И. Дядык и соавт., 2009; А.Е. Абатуров и соавт., 2011; А.П. Волосовец и соавт., 2011; Ю.И. Фещенко и соавт., 2012).
10. Цефодокс доступен широкому кругу украинских пациентов.
Пациенты и методы
В исследование были включены 270 детей в возрасте от 1 до 14 лет. Пациенты были разделены на три возрастные группы: 1-4, 4-8 и 8-12 лет. Мальчиков было 170, а девочек, соответственно, 100, то есть соотношение детей по полу составило 1,7:1.
В исследование не включали пациентов с иммунодефицитом, сердечными заболеваниями, болезнями печени и почек. Пациенты, которые принимали какие-либо антибиотики в течение предшествующих 5 дней, также были исключены.
Диагностическими критериями пневмонии для всех больных были:
1) клинические признаки и симптомы (лихорадка, кашель, увеличение частоты дыхания);
2) физикальные признаки (укорочение звука при перкуссии, локальные мелкопузырчатые хрипы при аускультации, крепитация, ослабленное дыхание);
3) рентгенологические признаки (легочная инфильтрация).
Всем пациентам с диагнозом пневмонии был назначен Цефодокс в дозе 10 мг/кг/сут в 2 приема после еды в течение 10 дней. Опрос и физикальное обследование пациентов проводилось на 5-й и 10-й день после начала лечения, рентгенография органов грудной клетки – на 10-й день.
Эффективность препарата Цефодокс оценивали по динамике клинических симптомов (исчезновение признаков интоксикации, нормализация температуры тела, изменение характера кашля, его прекращение наряду с исчезновением респираторного дистресса в виде одышки и тахипноэ), данных физикального обследования (перкуссии, аускультации) и результатов рентгенографии.
Результаты
У всех участников исследования исходно наблюдались симптомы интоксикации (100%). Повышение температуры тела отмечено у 250 (92,6%) пациентов, одышка в покое – у 220 (81,5%), одышка при физической нагрузке – у 50 (18,5%). Частый кашель наблюдался у 230 (85%) больных, причем у 110 (40,7%) – сухой, а у 120 (44,5%) – влажный малопродуктивный. Притупление перкуторного звука было отмечено у 190 (70,4%) пациентов, ослабление дыхательных шумов по данным аускультации – у 200 (74%), наличие мелкопузырчатых хрипов – у 100 (37%), крепитация – у 50 (18,5%).
Улучшение состояния наблюдалось на 3-4-й день после начала лечения и проявлялось в виде уменьшения выраженности симптомов интоксикации, изменения характера кашля с облегчением отхождения мокроты, улучшения аппетита и сна. Температура тела начинала снижаться со второго дня лечения, нормализовавшись на третий день у 150 (55,5%) больных, на четвертый – у 170 (62,9%). Одышка в покое исчезла на второй день у 20 (7,4%) пациентов, на третий – у 50 (18,5%), на четвертый – у 130 (48,1%). На 7-8-е сутки лечения признаки интоксикации отсутствовали у 260 (96,2%) больных, а к завершению курса лечения – у 100%. Рентгенография, которую выполняли всем пациентам на 10-й день лечения, показала значительное уменьшение легочной инфильтрации.
Наблюдение показало, что 255 детей (94,4%) хорошо переносили терапию и что в 189 (70%) случаях отмечался отличный комплайенс. Каких-либо осложнений или серьезных побочных эффектов во время и после лечения Цефодоксом отмечено не было.
Обсуждение
Острые инфекции нижних дыхательных путей у детей чаще всего ассоциируются с грамположительными бактериями (стафилококки и стрептококки), внутриклеточными патогенами (микоплазма, хламидии) и вирусами. Последние исследования показывают, что ключевые возбудители инфекций верхних и нижних дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzaе и Moraxella catarrhalis), а также большинство грамотрицательных микроорганизмов (Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli) часто устойчивы ко многим антибиотикам.
Эксперты подчеркивают, что к развитию резистентности микроорганизмов приводит неадекватная антибиотикотерапия и нерациональное неконтролируемое потребление противомикробных препаратов. Для адекватной антибиотикотерапии необходимы знания об этиологических агентах инфекционных заболеваний и их восприимчивости к противомикробным средствам. По возможности следует выбирать наиболее эффективные препараты с меньшим количеством побочных эффектов.
Среди антибиотиков, используемых в настоящее время в клинической практике, одну из ведущих позиций занимают цефалоспорины. Это обусловлено целым рядом преимуществ данной группы препаратов: широкий спектр бактерицидной активности, низкая частота резистентности микроорганизмов, устойчивость ко многим бета-лактамазам, хорошая переносимость и низкая частота побочных эффектов, простота и удобство применения.
Цефалоспорины разделяют на 4 поколения в зависимости от спектра их противомикробного действия. Препараты I поколения обладают высокой активностью против грамположительных кокков, в том числе золотистого стафилококка, пневмококка, бета-гемолитического стрептококка, однако их эффективность в отношении грамотрицательных кокков невысока, а против атипичных микроорганизмов они не эффективны. Цефалоспорины II поколения демонстрируют более высокую активность против грамотрицательных бактерий, особенно H. influenzaе, и более устойчивы к бета-лактамазам при сохранении высокой активности в отношении грамположительных бактерий. Препараты III поколения имеют гораздо больший спектр активности по сравнению с более старыми представителями класса, особенно в отношении грамотрицательных бактерий, включая госпитальные штаммы. Цефалоспорины IV поколения обладают наиболее широким спектром антимикробной активности, в том числе против некоторых анаэробных микроорганизмов.
Цефподоксима прокетил (Цефодокс) является цефалоспорином III поколения с широким спектром антибактериальной активности и благоприятным фармакокинетическим профилем, который позволяет принимать препарат перорально два раза в день. Цефподоксим in vitro показывает высокую активность в отношении основных бактериальных патогенов, ответственных за наиболее частые инфекции дыхательных путей, в том числе острый средний отит, острый синусит и тонзиллофарингит. Цефподоксим активен не только в отношении чувствительных к пенициллину штаммов S. pneumoniae, но и штаммов с промежуточной устойчивостью. Он также показывает хорошую активность против H. influenzae (в том числе штаммов, продуцирующих бета-лактамазы). В исследовании, проведенном в США, цефподоксим in vitro продемонстрировал более высокую активность в отношении S. pneumoniae, чем цефаклор, цефуроксим, цефпрозил или цефиксим. На основании этих характеристик цефподоксима проксетил может быть признан адекватным выбором для лечения распространенных бактериальных инфекций у детей.
Выводы
Это исследование показало, что применение перорального цефалоспорина III поколения Цефодокс у детей с пневмонией является эффективным, безопасным и хорошо переносимым. Авторы рекомендуют Цефодокс в качестве адекватного выбора для эмпирической терапии внебольничной пневмонии у детей.
Сокращенный перевод с англ. Натальи Мищенко