Эффективность и переносимость препарата Вибуркол при угрозе прерывания беременности

Статья в формате PDF.

Невынашивание беременности в настоящее время в Украине является не только акушерской, но и социально-экономической проблемой. Ввиду полиэтиологичности, необходимости обеспечения достаточного профиля безопасности для матери и плода перед врачом стоит непростая задача сохранения беременности у пациенток с угрозой ее прерывания. Было проведено исследование эффективности и переносимости биорегуляционного препарата Вибуркол в сравнении с референтным препаратом Но-Х-ша у 92 женщин с угрозой невынашивания беременности.

Сегодня невынашивание беременности является достаточно острой и чрезвычайно актуальной не только медицинской, но и социально-экономической проблемой в связи с демографическим кризисом в Украине. Несмотря на многочисленные исследования этиологии, патогенеза, диагностики и терапии угрозы прерывания беременности (УПБ), частота этой патологии в нашей стране остается высокой и варьирует от 10 до 25% от общего количества беременностей [1]. На долю недоношенных детей приходится 65-70% ранней неонатальной и детской смертности [2].

К хорошо изученным причинам невынашивания относятся ­инфекционная и эндокринная, а также генетическая патология (3‑6%) [3, 4]. Известно, что при УПБ стрессорные психоэмоциональные нагрузки имеют большое значение [5]. Вместе с тем в 40-50% случаев причины невынашивания беременности установить не удается – ​речь идет о так называемом идиопатическом невынашивании [3].

С учетом вышесказанного актуальным является поиск препаратов, которые, с одной стороны, способны корректировать тонус матки, а с другой – ​влиять на различные патогенетические звенья возникновения УПБ, обладать хорошей переносимостью и высоким профилем безопасности как для матери, так и для плода.
Уже существуют данные по применению комплексных биорегуляционных препаратов в терапии УПБ. В частности, Г.Б. Селиванова и соавт., иссле­довав 40 пациенток, пришли к выводу, что свечи ­Вибуркол оказывают седативный и спазмолитический эффект и могут заменить спазмолитические и седативные препараты в лечении невынашивания беремен­ности [6].

Цель данного исследования – ​сравнение эффективности и переносимости препарата Вибуркол (Viburcol^®), ректальные суппозитории (производство «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ», Германия), применяемого в качестве спазмолитического, анальгезирующего биорегулирующего средства, с соответствующими показателями референтного препарата ­Но-Х-ша (производство АО «Лекхим-Харьков»), ректальные суппозитории, ­используемого в качестве спазмолитического средства при УПБ.

Вибуркол относится к комплексным биорегуляционным препаратам (КБП). ­Регуляционный механизм действия КБП основан на принципах подобия, инициации, активации. Применение КБП спо­собствует нормализации работы регуля­ционных систем организма, нарушения в которых возникают в ответ на пато­логическое, деструктивное действие раздражителя экзогенного или эндогенного про­исхождения. Этот эффект достигается ­путем детоксикации и дренажа клеток и меж­клеточ­ного матрикса, модуляции ­иммунных процессов, устранения энергодефицита в тканях через разблокирование внутри­клеточных ферментных систем. Ц­елью терапии КБП является переход организма в состояние стойкого гомеостаза, восстановление структуры и функций ор­ганов и систем [7, 8]. Также важное свойст­во КБП – ​отсутствие фармакокинетики. Это связано с тем, что сверхнизкие дозы действующих веществ КБП не метаболизируются в организме и, следовательно, не требуют дополнительных затрат энергии, а значит, не оказывают фармакологической нагрузки на организм [9]. В отличие от аллопатических препаратов большинство КБП не обладают эмбриоток­сическим, тератогенным, мутагенным и фетотоксическим действием, не вызывают привыкания и лекарственной зависи­мости [8].

Препарат Вибуркол состоит из 6 компонентов в гомеопатических потенциях (растительных: Atropa belladonna D2, Matricaria recutita D1, Plantago major D3, Pulsatilla pratensis D2, Solanum dulcamara D4 и ­минерального – ​Calcium carbonicum Hahnemanni D8). Благодаря этим компонентам Вибуркол оказывает комплексное действие: обезболивающее, спазмолитическое, в том числе на шейку ­матки, дез­интоксикацион­ное, иммуномоду­лирую­щее; нормализует баланс вегетативной нервной системы, ­гормональный гомеостаз. Также он обла­дает седативным и транквилизирующим действием. Форма выпуска пре­парата ­Вибуркол в виде ­ректальных свечей является подходящей при УПБ, так как и матка, и прямая кишка получают вегетативную иннервацию из одних и тех же сегментов спинного мозга. Поэтому следует ожидать быстрого наступления лечебного эффекта от ректального введения препарата за счет висцеро-висцерального рефлекторного механизма. У беременных применяется в случае повышенного тонуса матки при угрозе невынашивания [7, 9-11].

Открытое сравнительное рандо­ми­зи­рованное исследование проводилось на базе отделения акушерской эндо­кринологии и патологии развития плода ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины». В нем принимали участие 92 женщины в возрасте от 19 до 40 лет во II и III триместрах беременности.

Критерии включения: УПБ, возраст от 18 до 40 лет. У обследованных женщин присутствовали следующие факторы риска УПБ: генитальный инфантилизм, эндокринная патология, особенно ожирение; возраст женщин старше 30 лет; перенесенные заболевания половых органов (аборты и самопроизвольные аборты); несвоевременное излитие околоплодных вод в анамнезе. Критериями исключения ­служили повышенная чувствительность к компонентам препарата, использование других токолитических средств, нару­ше­ние функции печени и/или почек, наличие декомпенсированных заболеваний или острых состояний.

Всем женщинам, участвующим в исследовании, проводили полное клиническое обследование, которое включало сбор анамнеза, акушерское, лабораторное (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, иммуноферментный анализ – ​ИФА для определения уровня эстриола и прогестерона) и инструментальное (кардиотокография – ​КТГ) исследование.

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel 2010, STATISTICA 10, используя t-критерий Стьюдента, определяли достоверность разницы (р) сравниваемых величин в исследуемых группах.

Пациенток методом простой рандомизации распределили в 2 равноценные группы по 46 участниц: основную и референтную. Пациентки основной группы получали исследуемый препарат ­Вибуркол (Viburcol^®), ректальные суппозитории; ­пациентки референтной группы – препарат Но-Х-ша, ректальные суппозитории.
Лекарственные средства применялись по следующей схеме: в основной группе в качестве спазмолитического, обезболивающего и седативного средства при УПБ любой этиологии назначали исследуемый препарат Вибуркол по 2 свечи ректально 1-3 раза в сутки в течение 10‑20 дней. При необхо­димости курс повторяли. Во второй группе применяли спазмолитик ­Но-Х-ша (свечи) согласно инструкции.

Препарат оценивался как эффективный при отсутствии болей внизу живота, нормализации данных ультразвукового исследования матки, и как неэффективный – ​в случае продолжающихся болей внизу живота, наличия гипертонуса матки, фик­сации на КТГ нерегулярных, непродуктивных схваток.
Переносимость препарата оценивалась как хорошая, удовлетворительная и не­удовлетворительная на основании субъективных жалоб пациенток и объективных данных, полученных в процессе исследования.

При этом учитывалаcь динамика лабораторных показателей, а также частота возникновения и характер побочных реакций. Так, при хорошей переносимости пациентки не отмечали проявления побочных реакций; при удовлетворительной регистрировались незначительные побочные эффекты, не причиняющие серьезных проблем и не требующие отмены препа­рата. ­Переносимость считалась неудовлетворительной при проявлении побочных реакций, оказывающих значительное отрицательное влияние на состояние пациентки, а также требующих отмены препарата и назначения дополнительных лекарственных средств.

Пациентки обеих групп были идентичны по возрасту и паритету. Большинство беременных были в возрасте от 20 до 40 лет (90,4%). Возрастные первородящие (старше 30 лет) составили 28% в основной и 30% – ​в референтной группе.

Наиболее частыми клиническими симптомами УПБ были боли и чувство тяжести внизу живота. Такие жалобы фиксировались у 82,5% пациенток первой и 75% – ​второй группы. Они купировались быстрее у участниц, которые получали Вибуркол (р<0,05).

Результаты ИФА в отношении определения уровня стероидных гормонов до и после лечения продемонстрировали следующее. На фоне применения препарата ­Вибуркол уровень прогестерона оказался достоверно выше (рис. 1), чем при лечении референтным препаратом (320,4±9,2 и 295,6±10 нмоль/л соответственно; р<0,05). Эти данные особенно важны с учетом того факта, что нормальный уровень эндогенного прогестерона является «ключом» к сохранению беременности [12].

Кроме того, отмечено, что более быстрое купирование проявлений УПБ у женщин, применявших Вибуркол, способствовало улучшению состояния плода и, как следствие, – ​состояния детей при рождении.

Так, состояние детей при рождении у пациенток, применявших Вибуркол, было достоверно (р<0,01) лучшим, чем у детей, родившихся у женщин, пролеченных референтным препаратом: у участниц первой группы 95% детей при рождении получили оценку по шкале Апгар 8 баллов, а у пациенток второй группы 69% детей – ​7-8 баллов (рис. 2).

Оба препарата – ​Вибуркол и ­Но-Х-ша – ​имели 100% эффективность при УПБ, на основании чего можно сделать вывод об их терапевтической эквивалентности.
Согласно регистрируемым субъективным жалобам пациенток отмечена хорошая ­переносимость исследуемых препаратов (Вибуркол и Но-Х-ша) и значительное улучшение общего состояния после их применения. У всех больных обеих групп на фоне использования указанных препаратов ­аллергической и местно-раздражающей ­реакций слизистой оболочки не наблюдалось. У 5,4% пациенток, а именно у 2 (4,3%) беременных основной и у 3 (6,5%) участниц референтной группы после введения препаратов отмечалось незначительное чувство жжения и/или зуда, которое самостоятельно разрешалось через 2-3 мин и не требовало отмены препарата.

Проведенное физикальное обследование пациенток в динамике исследования не выявило существенных различий средних показателей частоты сердечных сокращений, артериального давления и температуры тела, что опосредованно сви­детельствовало об отсутствии негативного влияния использования препаратов ­Вибуркол и ­Но-Х-ша на состояние организма женщин.

При визуальной оценке состояния слизистой оболочки влагалища, длины шейки матки, а также бимануальном обследовании в динамике исследования было показано, что препараты не оказывали отрицательного влияния на состояние слизистой оболочки и длину шейки матки и их применение не повлекло за собой развития какой-либо патологии гениталий.

Результаты лабораторных исследований крови, мочи, в том числе биохимического анализа крови, про­веденных после использования препаратов ­Вибуркол и ­Но-Х-ша, не отличались от исходных данных, что свидетельствует об отсутствии токсического эффекта.
Статистически значимых различий показателей сравниваемых групп не выявлено.

Таким образом, данные проведенных обследований позволяют заключить, что исследуемые препараты хорошо переносятся и не имеют негативного воздействия на различные системы организма.

Переносимость препарата оценена как «хорошая» у 44 (95,7%) пациенток основной группы и у 43 (93,5%) участниц референтной группы. У 2 (4,3%) пациенток первой группы и у 3 (6,5%) участниц второй группы переносимость оценена как «удовлетворительная».

1. Лекарственное средство ­Вибуркол имеет 100% эффективность при УПБ.
2. На фоне терапии препаратом ­Вибуркол уровень прогестерона у женщин во II и III триместрах беременности был достоверно выше, чем при лечении референтным препаратом, а нормальный уровень эндогенного прогестерона является «ключом» к сохранению беременности.
3. Более быстрое купирование про­явле­ний УПБ у женщин, применявших ­Вибуркол, влияло на улучшение состояния плода и, как следствие, на улучшение состояния детей при рождении. Так, cосто­яние детей при рождении у пациенток, применявших Вибуркол, достоверно лучше, чем у детей, родившихся у женщин, пролеченных препаратом Но-Х-ша, и оценивается по шкале Апгар в 8 баллов у 95%.
4. Переносимость исследуемого препарата Вибуркол оценена как «хорошая» почти у всех беременных.
5. Препарат Вибуркол может быть рекомендован в качестве обез­боливающего, спазмолитического, дезинтоксикационного, нормализующего баланс вегетативной нервной системы и тонус матки средства при УПБ любой этиологии, по 2 свечи ректально 1-3 раза в сутки в течение 10-20 дней. При необходимости курс терапии повторяется.

Список литературы находится в редакции.

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 3 (23), жовтень 2016 р.