9 липня, 2016
Результаты клинического исследования III фазы J-ALEX показали большую эффективность алектиниба по сравнению с кризотинибом у пациентов японской национальности с ALK‑положительным немелкоклеточным раком легкого
Пероральный ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) алектиниб (Алеценза) снижает риск прогрессирования заболевания или смерти (выживаемость без прогрессирования – ВБП) на 66% по сравнению с кризотинибом в популяции японцев с рецидивным или метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (отношение рисков – ОР – 0,34, 99% доверительный интервал – ДИ – 0,17-0,7, р<0,0001). Медиана ВБП не была достигнута у людей, получавших алектиниб (95% ДИ: 20,3 мес – верхняя граница не достигнута), по сравнению с медианой ВБП 10,2 мес (95% ДИ: 8,2-12) у пациентов, получавших кризотиниб.
«Это первое исследование, в котором сравнивались алектиниб и кризотиниб, в дальнейшем поможет увеличить ВБП пациентов, – отметила доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош» Сандра Хорнинг. – По результатам исследования эффективности и безопасности можно предположить, что данный препарат способствует значимому улучшению выживаемости пациентов с ALK-положительным раком легкого».
Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) провело регистрацию препарата по ускоренной процедуре в декабре 2015 г. для лечения пациентов с ALK-положительным рецидивным или метастатическим НМРЛ или с непереносимостью кризотиниба.
J-ALEX – клиническое международное рандомизированное исследование III фазы, проведенное компанией Chugai, в котором сравнивались эффективность и безопасность применения алектиниба и кризотиниба в популяции японцев в качестве терапии 1-й линии для пациентов с ALK-положительным метастатическим НМРЛ. В исследовании принимало участие 207 пациентов с рецидивным или метастатическим НМРЛ, которые ранее не получали ALK-ингибиторы. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1. В результате:
• алектиниб снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 66% по сравнению с кризотинибом (ОР=0,34, 99% ДИ: 0,17-0,7, р<0,0001);
• медиана ВБП не была достигнута у людей, получавших алектиниб (95% ДИ: 20,3 мес – верхняя граница не достигнута), по сравнению с медианой ВБП 10,2 мес (95% ДИ: 8,2-12) у пациентов, получавших кризотиниб;
• побочные эффекты 3-4 степени встречались куда чаще у пациентов, получавших кризотиниб, чем у пациентов, получавших алектиниб (51% против 27%);
• наиболее частым нежелательным эффектом при применении алектиниба был запор (36%). Наиболее частыми побочными эффектами при применении кризотиниба были тошнота (74%), диарея (73%), рвота (59%), нарушение зрения (55%), дисгевзия (52%), запор (46%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (32%) и аспартаттрансаминазы (31%).
В ходе клинического исследования J-ALEX продолжается сравнение алектиниба и кризотиниба в качестве терапии 1‑й линии для пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоль у которых определена как ALK-положительная с помощью сопутствующего иммуногистохимического теста VENTANA ALK (D5F3) CDx. На основе ускоренного одобрения применения алектиниба у пациентов с ALK-положительным рецидивным или метастатическим НМРЛ или с непереносимостью кризотиниба компания «Рош» стремится получить полноценное одобрение препарата в качестве терапии 1-й линии.
Пероральный таргетный препарат алектиниб создан компанией Chugai для пациентов с НМРЛ, чьи опухоли определены как ALK-положительные. ALK-положительный НМРЛ чаще встречается у молодых некурящих или малокурящих людей. Наиболее распространенный тип НМРЛ – аденокарцинома. Алектиниб в настоящее время одобрен в США для лечения пациентов с метастатическим ALK-положительным НМРЛ, у которых наблюдается непереносимость кризотиниба или заболевание обострилось на фоне терапии этим препаратом.
В двух ключевых исследованиях II фазы NP28761 и NP28673 на фоне терапии алектинибом произошло уменьшение опухоли у 44% пациентов с ALK-положительным НМРЛ. Алектиниб также продемонстрировал активность по отношению к метастазам в головном мозге, что свидетельствует о его способности проникать через гематоэнцефалический барьер. Одним из способов, с помощью которых гематоэнцефалический барьер препятствует воздействию терапевтических молекул на головной мозг, является удаление их в ходе процесса, называемого «активный эффлюкс» (отток). Алектиниб не распознается системой активного эффлюкса, благодаря чему может проникать в ткани мозга и воздействовать на метастазы.
Перевод с англ. Екатерины Марушко