11 вересня, 2017

Даптомицин в лечении осложненных инфекций кожи у детей: результаты рандомизированного исследования

Как показали результаты недавнего испытания, парентеральное введение детям липопептидного антибиотика даптомицина 1 р/сут является безопасным и достоверно эффективным методом лечения осложненных инфекций кожи и подкожной клетчатки, вызванных грамположительными микроорганизмами, в т. ч. метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus (MRSA). Цель многоцентрового клинического исследования III фазы, проведенного специалистами Калифорнийского университета, заключалась в оценке безопасности и эффективности терапии даптомицином в сравнении со стандартным лечением детей с осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки (35% MRSA). Участники были рандомизированы на 2 группы в соотношении 2:1 для получения даптомицина внутривенно 1 р/сут (n=257) или стандартной терапии клиндамицином или ванкомицином (n=132) на протяжении ≤14 дней. Доза даптомицина была скорригирована в соответствии с возрастом пациента: дети в возрасте 12-23 мес получали препарат в дозе 10 мг/кг, 2-6 лет – 9 мг/кг, 7-11 лет – 7 мг/кг и 12-17 лет – 5 мг/кг. В качестве первичной конечной точки определена частота возникновения связанных с лечением нежелательных явлений, вторичной – клиническая и микробиологическая эффективность терапии. Нежелательные явления, связанные с лечением, имели место у 14% пациентов в группе даптомицина и 17% участников в группе контроля. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея (7 vs 5% соответственно) и увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови (6 vs 5% соответственно). Ретроспективный анализ показал, что продолжительность внутривенной терапии в группе даптомицина не превышала трех дней в 47% случаев vs 35% в группе стандартного лечения (95% ДИ от -1,4 до 21,7). Перевод пациента с внутривенной терапии на пероральное лечение, допустимый при очевидном клиническом улучшении, имел место в 95 и 94% случаев в группах даптомицина и контроля соответственно. Оценка клинической и микробиологической эффективности терапии осуществлялась в течение трех дней (окончание терапии) и спустя 7-14 дней (визит для оценки излеченности) с момента последнего приема исследуемых препаратов. Полученные результаты представлены в таблице.

Таким образом, даптомицин является безопасной и эффективной альтернативой препаратам сравнения в терапии осложненных инфекций кожи и подкожной клетчатки, особенно при подозрении на инфекцию, вызванную MRSA. Bradley J., Glasser C. et al. Daptomycin for Complicated Skin Infections: A Randomized Trial. Pediatrics, March 2017, vol. 139 / issue 3.