10 липня, 2015
Исследование PARADIGM-HF: эффективность комбинации блокатора рецепторов ангиотензина/ингибитора неприлизина по сравнению с эналаприлом у пациентов с СН и сниженной ФВ ЛЖ
Целью исследования было сравнить эффективность препарата LCZ696, представляющего собой комбинацию блокатора рецепторов ангиотензина и ингибитора неприлизина, с эналаприлом у больных с сердечной недостаточностью (СН) и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). В предыдущих исследованиях было показано, что эналаприл повышает выживаемость в данной группе пациентов.
Методы. В двойном слепом рандомизированном исследовании приняли участие 8442 пациента с СН II, III и IV функционального класса и ФВ ЛЖ ≤40%. Участников рандомизировали для получения LCZ696 (в дозе 200 мг 2 раза в сутки) или эналаприла в дозе 10 мг 2 раза в сутки в дополнение к рекомендованной терапии. В качестве первичной конечной точки рассматривалась кардиоваскулярная смертность или госпитализация по поводу СН.
Результаты. В связи со значительным преимуществом LCZ696 исследование было остановлено преждевременно после 27 мес наблюдения. На момент его завершения достижение первичной конечной точки наблюдалось у 914 (21,8%) пациентов, получавших LCZ696, и у 1117 (26,5%) больных, принимавших эналаприл (отношение риска в группе LCZ696 0,80; 95% доверительный интервал 0,73-0,87; р<0,001). Уровень общей смертности составил 17,0% (711 пациентов) и 19,8% (835 больных) в группах, получавших LCZ696 и эналаприл соответственно (ОР смерти от любой причины 0,84; 95% ДИ 0,76-0,93; р<0,001). Уровень кардиоваскулярной смертности составил 13,3% (558 больных) и 16,5% (693 пациента) при назначении LCZ696 и эналаприла соответственно (ОР 0,80; 95% ДИ 0,71-0,89; р<0,001). По сравнению с эналаприлом LCZ696 также снижал риск госпитализации по поводу СН на 21% (р<0,001), улучшал симптоматику и сокращал физические ограничения, обусловленные СН (р=0,001). В группе больных, получавших LCZ696, наблюдалась более высокая распространенность гипотензии и легкого ангиневротического отека и более низкая – таких неблагоприятных событий, как нарушение функции почек, гиперкалиемия и кашель.
Выводы. LCZ696 показал более высокую эффективность в снижении риска смерти и госпитализации при СН по сравнению с эналаприлом.