30 вересня, 2015
Эзетимиб как дополнение к терапии статинами после острого коронарного синдрома
Применение статинов приводит к снижению уровня ХС ЛПНП и уменьшению риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Интенсивная терапия статинами обеспечивает более эффективное снижение ХС ЛПНП по сравнению с приемом таких препаратов в умеренных дозах. Тем не менее, поскольку использование высоких доз статинов коррелирует с повышенным риском развития рецидивов и побочных эффектов, есть необходимость в сочетанном назначении данной стратегии с другими методами лечения, направленными на снижение уровня ХС ЛПНП.
В двойном слепом рандомизированном исследовании рассматривалась эффективность применения эзетимиба в качестве вспомогательной терапии при лечении статинами острого коронарного синдрома (ОКС).
В исследование включили пациентов в возрасте старше 50 лет, перенесших ОКС в предшествующие 10 дней, у которых уровень ХС ЛПНП превышал 1,3 ммоль/л. Участников равномерно распределили на 2 группы: приема симвастатина 40 мг и эзетимиба 10 мг ежедневно и терапии симвастатином 40 мг и плацебо.
Пациенты осуществляли контрольные визиты через 30 дней, 4 мес и каждые последующие 4 мес. Анализ крови проводили в 1-й, 4-й, 8-й месяц и через 12 мес, затем – ежегодно. Средний период наблюдения составил 6 лет. Всего в исследовании приняли участие 18 144 человек из 1147 медицинских учреждений в 39 странах.
Эффективность двойной терапии оценивали на основании следующих параметров: количество случаев сердечно-сосудистой смерти, частота основных кардиоваскулярных событий (нефатального инфаркта миокарда; нестабильной стенокардии, требующей госпитализации; реваскуляризации венечных артерий как минимум через 30 дней после рандомизации), частота случаев нефатального инсульта.
На момент начала наблюдения средний уровень ХС ЛПНП в обеих группах составлял 2,4 ммоль/л. Через год этот показатель в группе монотерапии снизился до 1,8 ммоль/л, а в группе приема симвастатина и эзетимиба – до 1,4 ммоль/л (p<0,001).
Также через год после начала исследования уровни общего ХС, триглицеридов, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и высокочувствительного С-реактивного белка были значительно ниже в группе пациентов, принимавших комбинацию симвастатин/эзетимиб, по сравнению с таковыми в группе монотерапии симвастатином.
Содержание С-реактивного белка достигло уровня <2,0 у 50,6 и 30,5% пациентов в группе комбинированной терапии и монотерапии симвастатином соответственно.
Согласно анализу выживаемости по модели Каплана-Мейера после 7 лет наблюдения частота достижения первичной конечной точки составила 32,7% для группы комбинированного лечения и 34,7% – для группы монотерапии симвастатином.
Около 10% пациентов прекратили участие в исследовании по причине развития побочных эффектов, при этом частота возникновения последних в двух исследуемых группах не отличалась.
Таким образом, добавление эзетимиба к терапии статинами у стабильных пациентов с ОКС в анамнезе, которым показана гиполипидемическая терапия, способствовало более выраженному снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Cannon C.P. et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes.
N Engl J Med. 2015 Jun 18; 372 (25): 2387-2397.