7 січня, 2016
Будесонид для предупреждения бронхолегочной дисплазии
Почти у половины недоношенных детей (гестационный возраст <28 нед) имеет место бронхолегочная дисплазия, являющаяся основной причиной младенческой смертности. У выживших младенцев с бронхолегочной дисплазией в дальнейшем отмечается высокий риск повреждения нервной и дыхательной систем. Для лечения таких пациентов специалисты обычно используют системные глюкокортикоиды (ГК), которые вызывают множество тяжелых побочных эффектов. Поэтому в качестве альтернативы системному введению ученые предлагают ингаляционную терапию ГК. К сожалению, в большинстве испытаний, в которых изучался данный метод, количество участников было небольшим. Кроме того, не исследовалось введение ГК сразу же после рождения, что очень важно, так как воспалительный ответ у недоношенных детей с бронхолегочной дисплазией может наблюдаться с момента рождения и даже во внутриутробном периоде.
Для подтверждения гипотезы о том, что ингаляционное введение будесонида недоношенному ребенку в течение 24 ч после рождения снижает частоту возникновения бронхолегочной дисплазии и смертельных исходов, было проведено международное рандомизированное исследование.
В нем участвовали 863 ребенка (гестационный возраст 23-27 нед, хронологический – не более суток), которым требовалось поддержание положительного давления в дыхательных путях. Пациенты ингаляторно получали будесонид или плацебо до тех пор, пока не исчезала потребность в искусственной вентиляции легких или не был достигнут возраст 32 нед. Основными конечными точками служили частота летальных исходов и наличие в возрасте 36 нед бронхолегочной дисплазии, подтвержденной с помощью мониторирования сатурации.
В общей сложности 175 (40%) из 437 младенцев, получавших будесонид, и 194 (46%) из 419 участников группы плацебо умерли или заболели (ОР 0,86; 95% ДИ 0,75-1,0; р=0,05). Бронхолегочная дисплазиия в группе будесонида развилась в 27,8% случаев, в группе плацебо – в 38,0% (ОР 0,74; 95% ДИ 0,6-0,91; р=0,004); летальность составила 16,9 и 13,6% соответственно (ОР 1,24; 95% ДИ 0,91-1,69; р=0,17). Детей, нуждавшихся в хирургическом лечении открытого артериального протока, так же, как и младенцев, требующих реинтубации, в группе будесонида было меньше, чем в группе плацебо. Частота побочных эффектов лечения и другой неонатальной патологии в обеих группах была сопоставимой.
Bassler D., Plavka R., Shinwell E.S. et al. Early Inhaled Budesonide for the Prevention of Bronchopulmonary Dysplasia. N Engl J Med 2015; 373: 1497-1506.