4 липня, 2016

Оценка безопасности комбинированного использования флутиказона и сальметерола

Несмотря на достигнутые успехи в лечении БА, вопрос о безопасном и надлежащем использовании β_²-агонистов длительного действия (БАДД) остается актуальным. Согласно результатам двух масштабных рандомизированных контролируемых исследований, применение БАДД ассоциируется с потенциальным риском возникновения серьезных осложнений. Цель настоящего испытания – оценить возможный неблагоприятный эффект при сочетанном использовании БАДД сальметерола и глюкокортикоида флутиказона пропионата. Методы. В многоцентровом исследовании приняли участие 11 679 пациентов в возрасте ≥12 лет с персистирующим течением БА, которые были рандомизированы для получения комбинации флутиказона пропионат + сальметерол (основная группа) либо монотерапии флутиказоном (контрольная группа) 2 р/сут в течение 26 нед. У всех больных за год до рандомизации в анамнезе отмечались тяжелые обострения заболевания (но не в течение предшествующего испытанию месяца). Пациенты с неконтролируемой БА были исключены из наблюдения. В качестве первичной конечной точки безопасности был принят первый неблагоприятный исход, связанный с БА (комбинированная конечная точка, включающая смерть, интубацию трахеи или госпитализацию). Сопоставимость по эффективности флутиказона и комбинации флутиказон + сальметерол была определена как верхняя граница 95% ДИ для риска достижения первичной конечной точки безопасности <2,0. Первичной конечной точкой эффективности служило первое тяжелое обострение БА. Результаты. У 67 участников были зафиксированы 74 случая обострений БА, из которых 36 – у 34 пациентов основной группы и 38 – у 33 участников контрольной группы. Результативность терапии в обеих группах оказалась сопоставимой. Относительный риск (ОР) серьезных неблагоприятных исходов, связанных с БА, у пациентов, получавших лекарственную комбинацию, составил 1,03 (95% ДИ 0,64-1,66). Летальные случаи не были зарегистрированы. В группе монотерапии интубации подверглись 2 пациента. Риск возникновения тяжелого обострения БА в группе применения комбинации флутиказон + сальметерол был на 21% ниже, чем на фоне монотерапии флутиказоном (ОР 0,79; 95% ДИ 0,70-0,89), по меньшей мере 1 тяжелое обострение БА наблюдалось у 480 (8%) из 5834 пациентов основной группы и у 597 (10%) из 5845 участников контрольной группы (р<0,001). Выводы. Частота серьезных неблагоприятных исходов, связанных с БА, у больных, получавших сальметерол в комбинации с флутиказоном, не превышала таковую у лиц, находившихся на монотерапии флутиказоном. Помимо этого, у пациентов группы применения комбинации флутиказон + сальметерол тяжелые обострения БА возникали реже. Stempel D. A., Raphiou I. H., Kral K. M. et al. Serious Asthma Events with Fluticasone plus Salmeterol versus Fluticasone Alone. DOI: 10.1056/NEJMoa1511049. Подготовила Дарья Коваленко