16 грудня, 2016

Тофацитиниб (Tofacitinib) эффективен в лечении рефрактерного и тяжелого ЯК

На ежегодном конгрессе Европейской организации по изучению болезни Крона и язвенного колита (ECCO‑2016) были объявлены результаты 2 исследований III фазы индукционной терапии тофацитинибом – OCTAVE Induction 1 и OCTAVE Induction 2. Применение препарата, относящегося к классу ингибиторов янускиназы и одобренного для лечения больных ревматоидным артритом, способствовало достижению клинической ремиссии и клинического ответа (25% и 60% соотвествтенно) у участников с умеренным или тяжелым рефрактерным язвенным колитом (ЯК). OCTAVE Induction 1 и OCTAVE Induction 2 – это два идентичных рандомизированных плацебо-контролируемых испытания, к участию в которых были привлечены 1139 пациентов в возрасте ≥18 лет с умеренным или тяжелым течением ЯК, несмотря на предшествующую терапию кортикостероидами, пуриновыми антиметаболитами (азатиоприн, 6-меркаптопурин) или антагонистами ФНО. Всего 598 больных в исследовании OCTAVE1 и 541 участник в исследовании OCTAVE2 были рандомизированы в соотношении 4:1 для перорального приема 10 мг тофацитиниба или плацебо 2 р/сут на протяжении 8 нед. Эффективность лечения оценивалась по степени заживления слизистой оболочки кишечника, достижению клинического ответа и клинической ремиссии спустя 8 нед от начала эксперимента. Клиническая ремиссия была определена оценкой по полной шкале Мейо ≤2 баллов (≤1 балла по любой из подшкал) и отсутствием ректального кровотечения. Клинический ответ определялся как снижение активности заболевания не менее чем на 30% и на 3 балла по шкале Мейо и значительное уменьшение ректального кровотечения. Показателем заживления слизистых была оценка ≤1 балла по эндоскопической подшкале Мейо. Согласно полученным результатам после 8 нед терапии тофацитиниб статистически значимо опережал плацебо по всем основным оцениваемым критериям (р<0,01; таблица).

Исследователи отметили, что терапия тофацитинибом ассоциировалась с рядом биохимических изменений крови (повышением концентрации липопротеидов низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, увеличением уровня креатинкиназы и содержания холестерина). Однако применение статинов позволило достичь исходных лабораторных показателей. Частота других побочных эффектов между группами не различалась. Ведущий автор исследования W. Sandborn из Университета Калифорнии заявил о том, что ряд биологических особенностей тофацитиниба позволяет ему стать новой терапевтической опцией лечения больных до или после использования ингибиторов фактора некроза опухоли и ингибиторов интегрина. Доктор W. Sandborn надеется, что испытания поддерживающей терапии тофацитинибом будут завершены уже к концу этого года. Sandborn W., Yajnik V. et al. Tofacitinib Effective in Refractory and Severe UC. Gastroendo-news, 03 Aug 2016. Подготовила Дарья Коваленко