Нові можливості лікування полікістозу нирок

09.04.2024

Дослідники показали, що  кістам, які утворюються при полікістозі нирок (ПН), можна запобігти за допомогою однієї нормальної копії дефектного гена. Це означає, що існує можливість того, що одного разу вчені зможуть розробити генну терапію для лікування цієї хвороби. Вони також виявили, що тип препарату, відомий як глікозид, може уникнути впливу дефектного гена на ПН. Ці відкриття можуть створити основу для нових терапевтичних підходів до лікування спадкової патології, яка вражає мільйони людей у всьому світі.

При ПН кісти витісняють здорову тканину, що призводить до порушення функції нирок і, зрештою, до термінальної ниркової недостатності. Більшість людей із ПН народжуються з однією здоровою копією гена та однією дефектною. Щоби краще зрозуміти генетичні причини утворення кіст, Бенджамін Фрідман, лікар з Університету Вашингтона (Сіетл) і його колеги намагалися визначити, чи будуть тривимірні міні-органоїди нирок людини з однією нормальною копією гена та однією дефектною утворювати кісти. Учені виростили органоїди, які можуть імітувати особливості структури та функції органа, з індукованих плюрипотентних стовбурових клітин, що можна перетворити на будь-яку клітину в організмі.

Для створення органоїдів, що містять клінічно важливі мутації, використали техніку редагування генів для виведення мутацій в певних місцях генів PKD1 і PKD2 у стовбурових клітинах. Зосередилися на чотирьох типах мутацій у цих генах, які, як відомо, спричиняють ПН, порушуючи виробництво білка поліцистину. Порушення двох типів білка – поліцистину-1 і поліцистину-2 – пов’язані з найважчими формами патології.

За словами Фрідмана, клітини з однією здоровою копією гена виробляють лише половину нормальної кількості поліцистину-1 або поліцистину-2, але цього було достатньо, щоби запобігти розвитку кіст. Моделі органоїдів також дали можливість вперше вивчити ефективність класу ліків, відомих як еукаріотичні рибосомальні селективні глікозиди, на утворення кіст. Команда Фрідмана виявила, що препарати можуть відновити здатність генів виробляти поліцистин, підвищуючи рівень поліцистину-1 до 50 % і запобігаючи утворенню кіст. Навіть після того, як кісти утворилися, додавання препаратів сповільнило їхній ріст. Наступним кроком буде випробування наявних глікозидних препаратів на пацієнтах, а також вивчення використання генної терапії для лікування ПН.

Джерело: https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(24)00086-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1934590924000869%3Fshowall%3Dtrue

НОВИНИ ЗА ТЕМОЮ Нефрологія

Перша людина, якій пересадили генетично модифіковану нирку свині, померла майже через 2 місяці після операції 14.05.2024 Нефрологія Перша людина, якій пересадили генетично модифіковану нирку свині, померла майже через 2 місяці після операції

Річард (Рік) Слейман, перший реципієнт генетично модифікованої свинячої нирки, помер майже через два місяці після операції, повідомили в суботу, 11 травня, його сім'я та лікарня, в якій проводили операцію. Команда трансплантологів Массачусетської загальної лікарні заявила, що глибоко засмучена смертю Слеймана та висловила співчуття його родині. Вони проінформували, що не мають жодних ознак того, що він помер від наслідків трансплантації. Житель Веймута, штат Массачусетс, був першою живою людиною, яка пройшла процедуру. Раніше нирки свиней тимчасово пересаджували донорам із мертвим мозком. Двом чоловікам пересадили серце від свиней, хоча обидва померли протягом кількох місяців. ...

25.03.2024 Нефрологія Ендокринологія Діабет 2 типу більше не є перешкодою, аби стати живим донором нирки

Мережа закупівлі та трансплантації органів оновила критерії для живих донорів, завдяки чому пацієнти з діабетом 2 типу мають право пожертвувати нирку. Це знаменує «значну зміну» критеріїв для живих донорів нирок, каже Наїм Ісса, доктор медичних наук, нефролог і спеціаліст із трансплантації клініки Мейо. «Така зміна політики може стати порятунком для деяких людей із термінальною стадією захворювання нирок, надаючи їм більші шанси на успішну трансплантацію та покращення якості життя», – зазначає він. Комплексний Центр трансплантації клініки Мейо є найбільшим у США....

22.03.2024 Нефрологія Американські хірурги вперше пересадили пацієнту генно-модифіковану нирку свині

Лікарі в Бостоні пересадили нирку свині 62-річному пацієнту, що стало крайнім експериментом у прагненні використовувати органи тварин у людей. Спеціалісти Масачусетської лікарні загального профілю заявили, що генетично модифіковану нирку свині вперше пересадили живій людині. Раніше нирки свиней тимчасово пересаджували донорам із мертвим мозком. Також двом чоловікам пересадили серце від свиней, хоча обидва померли протягом кількох місяців. Пацієнт, Річард Слейман із Веймута, штат Масачусетс, добре себе почуває та, як очікується, незабаром полишить лікарню....