6 серпня, 2021
Рак яєчників: виявлено потенційну терапевтичну ціль
Ген під назвою DOT1L, як видається, відіграє певну роль у прогресуванні та тяжкості раку яєчників. Як свідчать результати дослідження, опублікованого у виданні «Oncogenesis», інгібітори ферменту DOT1L можуть запропонувати новий терапевтичний підхід до цієї хвороби.
Необхідність нових підходів до терапії раку яєчників очевидна – незважаючи на десятиліття роботи над розробкою нових методів лікування, п’ятирічна виживаність пацієнтів із прогресувальним раком яєчників становить від 10 до 30 %.
Раніше було виявлено, що DOT1L надмірно виражений при кількох типах раку, і нещодавні клінічні роботи показали синергетичну антипроліферативну активність щодо інгібітора DOT1L проти лейкемії.
Дослідники з Університету Алабами в Бірмінгемі на чолі з доценткою кафедри біохімії та молекулярної генетики Romi Gupta тепер показують, що DOT1L сприяє росту пухлини раку яєчників шляхом стимуляції протуморигенних метаболічних шляхів та блокування апоптозу.
R. Gupta та її колеги розглянули набори даних пацієнтів. Вони виявили, що експресія DOT1L була значно вищою у тканинах хворих на рак яєчників порівняно із тканинами здорових жінок. Крім того, пацієнтки з пухлинами яєчників, які мали високу експресію DOT1L, продемонстрували меншу виживаність без прогресування та меншу загальну виживаність порівняно з пацієнтками, у яких відзначався нижчий показник DOT1L.
DOT1L – це гістон метилтрансфераза, що метилює гістон Н3 лізин 79 у хроматині, і це змінює експресію генів у клітинах. Вчені виявили, що EPZ-5676-інгібітор DOT1L, який був використаний у кількох клінічних випробуваннях для лікування лейкозу, міг блокувати ріст клітин раку яєчників на клітинній культурі. EPZ-5676 також суттєво блокував ріст пухлини яєчників у мишей.
Механічне інгібування DOT1L знижує рівень основних біосинтетичних метаболітів у ракових клітинах яєчника та покращує функціонування регулювальних генів, які беруть участь у запрограмованій смерті клітин, що збільшує апоптотичну загибель ракових клітин яєчників у культурі. Фармакологічне інгібування DOT1L також підвищує регуляцію експресії лігандів для природних клітин-кілерів у деяких перевірених клітинних лініях раку яєчників.
Ці зміни експресії генів спостерігаються у клітинних культурах, оброблених інгібіторами DOT1L. Це свідчить про те, що надмірна експресія DOT1L при раку яєчників призводить до рясного постачання метаболітів, необхідних для швидкого росту пухлини, а також захищає від загибелі пухлинних клітин, викликаної апоптозом або атакою природних клітин-кілерів.
Джерело: Ovarian cancer: Potential therapeutic target identified -- ScienceDaily