22 березня, 2024
Вивчення білка, який захищає клітини підшлункової залози, може створити новий напрям діабетології
Незважаючи на те, що існує багато відмінностей між діабетом 1 та 2 типів, ці патології мають схожість, наприклад, запалення клітин, що виробляють інсулін. Дослідники із Лундського університету у Швеції вивчили білок під назвою C3, який відіграє центральну роль в імунній системі організму. Компонент комплементу 3 (C3) є центральною молекулою каскаду комплементу, яка є важливою для вродженого імунітету. Білок виділяється із клітин і у великій кількості міститься в крові. Тепер дослідження в Proceedings of the National Academy of Sciences показує, що білок C3 захищає клітини, що виробляють інсулін, від пошкодження та смерті, коли він присутній усередині клітин. Більшість досліджень діабету спрямовані на те, щоби зрозуміти, що відбувається, коли клітини, які виробляють інсулін, руйнуються. Зараз учені зосередились на іншому підході, який спрямований на розуміння того, що захищає ці клітини.
Уже відомо, що інтерлейкін-1 типу β (IL-1β) може спричиняти запалення та пошкодження клітин, що виробляють інсулін. Нове дослідження показує, що саме внутрішньоклітинний C3 захищає клітини підшлункової залози від пошкодження IL-1β. У довгостроковій перспективі знання про C3 можна використовувати для створення нових методів лікування, спрямованих на захист клітин, таких як терапія стовбуровими клітинами для лікування діабету обох типів. Дослідники культивували клітини щурів, що виробляють інсулін.
Використовуючи генні ножиці CRISPR/Cas9, науковці створили структури, які або не мали C3, або виробляли лише внутрішньоклітинну форму білка. Потім вони виявили, що клітини без C3 більш сприйнятливі до шкідливого впливу IL-1 β, тоді як клітини із C3 були захищені. Подальші дослідження показали, що внутрішньоклітинний C3 полегшує IL-1β-індуковану загибель β-клітин підшлункової залози шляхом взаємодії та інгібування Fyn-пов’язаної кінази (FRK), яка бере участь у відповіді β-клітин на цитокіни. Крім того, ці висновки були підтверджені збільшенням загибелі клітин у мишей без С3. Отже, нові дані вказують на те, що між FRK і цитозольним C3 існує функціональна цитопротекторна асоціація.
Джерело: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2312621121