16 січня, 2025
Успішні результати клінічних випробувань: новий метод імунотерапії є перспективним проти В-клітинної лімфоми
Новий тип клітинної імунотерапії є перспективним для лікування В-клітинних лімфом: клінічні випробування першої фази виявили, що підхід є безпечним для пацієнтів. Для оцінки ефективності вже плануються більші дослідження, проте перші дані свідчать про те, що інноваційний метод може запропонувати менш токсичну альтернативу CAR-T-клітинній терапії, яка схвалена Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів для лікування лімфом. Дослідження, проведене вченими з Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі, опубліковане в The Lancet. Клінічне випробування проводилося у 9 центрах по всій території США.
Химерні рецептори антигенів (CAR) – це рецепторні білки, які були сконструйовані, щоб надати Т-клітинам нову здатність націлюватися на специфічний антиген. Рецептори є химерними, оскільки поєднують функції зв’язування антигену та активації Т-клітин в одному рецепторі. Стандартний метод використання рецепторів полягає в тому, щоб зібрати Т-клітини в пацієнтів, генетично змінити їх, а потім отримані Т-клітини CAR застосувати для лікування патологічних станів. Для нової терапії використовують інший тип імунних клітин, які називаються природними клітинами-кілерами (NK). Їх отримують зі стовбурових клітин здорової дорослої донорської тканини – так званих індукованих плюрипотентних стовбурових клітин (iPSC) – для створення терапевтичних CAR-NK.
CAR-NK мають особливості, які дозволяють вводити їх будь-якому пацієнту, без реакції «трансплантат проти господаря». «Головна відмінність між цими клітинами CAR-NK і схваленими FDA клітинними продуктами CAR-T полягає у простоті виробництва, – зазначив провідний автор Армін Гобаді, професор Центру генної та клітинної медицини. – Сьогодні 10–20 % пацієнтів, які потребують терапії клітинами CAR-T, не можуть отримати доступ до лікування через виробничий збій або прогресування захворювання під час виробництва. Терапевтичні клітини CAR-NK, вироблені з iPSC, усувають деякі ключові обмеження CAR-T, що може зробити нашу клітинну імунотерапію більш доступною в усьому світі».
Клітинний продукт CAR-NK, який вивчався в цьому дослідженні, називається FT596. CAR-NK, на відміну від CAR-T, націлюється на пухлину двома різними способами, що унеможливлює розвиток резистентності до лікування. CAR-T виготовляються шляхом збору Т-клітин від донорів або безпосередньо від пацієнта, доставки їх на виробничий об’єкт, генетичної модифікації, збільшення їхньої кількості та відправлення назад для введення хворому, що займає від 3 до 5 тижнів. Індуковані плюрипотентні стовбурові клітини CAR-NK, такі як FT596, виключають збір, доставку та індивідуальне виробництво для пацієнтів, оскільки вони є доступними для широкого кола. Для дослідження залучили 86 пацієнтів, які без загроз для здоров’я перенесли введення клітин, тому наступний крок – перевірка ефективності CAR-NK.
Джерело: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02462-0/abstract