9 травня, 2025
Експериментальне лікування ферментом PKCε може потроїти показники виживання у випадках важкої крововтрати
Дослідники з Єврейського університету в Єрусалимі та Медичного корпусу Армії оборони Ізраїлю відкрили новий перспективний терапевтичний підхід до лікування геморагічного шоку. З усіх ускладнень, пов'язаних із травмами, крововтрата залишається найпоширенішою причиною смерті (приблизно 1,5 мільйона випадків щорічно у всьому світі). Дослідження, проведене під керівництвом доктора Аріеля Фурера та докторки Майї Сімчоні, демонструє, що активація протеїнкінази C епсилон (PKCε) значно покращує ранні показники виживання та фізіологічну стабільність після масивної крововтрати.
Традиційне лікування тяжкої кровотечі включає два основні компоненти: зупинка кровотечі або прямим тиском, джгутами, або більш складними процедурами, такими як реанімаційна ендоваскулярна балонна оклюзія аорти (REBOA), та поповнення об’єму крововтрат кристалоїдами, плазмою крові, еритроцитами або цільною кров’ю. Однак було виявлено, що після інфузійної терапії тканини мають змінену перфузію та, як наслідок, ішемію внаслідок реперфузійного пошкодження. Значні зусилля вчених були зосереджені на ідентифікації специфічних гуморальних факторів та клітинних шляхів, які можуть опосередковувати ці ефекти лікування крововтрати.
Протеїнкіназа C епсилон (PKCε) – це одна з ізоформ ферментів родини протеїнкіназ C, які беруть участь у регуляції клітинних сигнальних шляхів. PKCε відіграє кардіопротекторну роль, зокрема регулює скоротливість міокарда шляхом фосфорилювання білків цитоскелету та саркомеру. Фермент активується при ішемії або гіпоксії, сприяючи зниженню апоптозу кардіоміоцитів. Також PKCε бере участь у пре- та посткондиціонуванні серця – механізмах, які зменшують ушкодження під час реперфузії.
В експерименті на свинях дослідники створювали геморагічний шок для тварин, вилучавши 35 % загального об'єму крові. Тварини, яких лікували пептидом-активатором PKCε лише через 5 хвилин після початку кровотечі, демонстрували значно покращену виживаність – 73 % лікованих свиней вижили, порівнюючи з лише 25 % у контрольній групі. Крім того, ліковані тварини підтримували значно кращу серцево-судинну стабільність, демонструючи задовільні показники артеріального тиску, частоти серцевих скорочень та серцевий викид, що є критичними ознаками ефективної реакції під час важкої травми.
До того ж детальний аналіз мітохондріальної активності виявив посилену функцію у тканинах серця тварин, які отримували активатор PKCε. Оскільки мітохондрії є життєво важливими продуцентами клітинної енергії, результати вчених свідчать про те, що активація PKCε допомагає підтримувати необхідний рівень енергії в органах під впливом стресу, потенційно захищаючи тканини від подальшого пошкодження, пов'язаного із сильною крововтратою. Дослідники зазначають, що отримали дозволи на подальші випробування і вже планують клінічні дослідження.
Джерело: https://www.nature.com/articles/s41598-025-92310-3