25 лютого, 2021
Дослідження дає нове уявлення про генетичні передумови розвитку ішемічної хвороби серця
Згідно з новим дослідженням, опублікованим у The American Journal of Human Genetics, більше третини генетичних варіантів, які підвищують ризик ішемічної хвороби серця (ІХС), регулюють експресію генів у печінці. Ці варіанти, серед іншого, впливають на експресію генів, що регулюють метаболізм холестерину. Отримані результати дають цінне нове уявлення про генетику ІХС. Дослідження проводилося у співпраці між Університетом Східної Фінляндії, лікарнею університету Куопіо (Фінляндія), Каліфорнійським університетом Лос-Анджелеса та університетом Аризони.
ІХС та її найважливіше ускладнення інфаркт міокарда (ІМ) є одними з провідних причин смерті в західному світі. Як генетичні, так і екологічні фактори сприяють розвитку хвороби, і недавні Дослідження асоційованого геному виявили приблизно 200 локусів ризику розвитку ІХС. Переважна більшість таких варіантів розташовані в некодувальних областях геному і не мають жодної відомої біологічної функції. Хоча в минулому дати функціональну характеристику цим варіантам було складно, завдяки новим і вдосконаленим методам геноміки, таким як RNA-seq, ChIP-seq, STARR-seq, HiC та обчислювальному аналізу, тепер можна зрозуміти функції генетичних варіантів.
Причетність печінки до прогресування ІХС до кінця не вивчена. У новому дослідженні науковці показують, що більше третини генетичних варіантів ризику розвитку ІХС перебувають у регуляторних елементах, характерних для печінки, і вони регулюють експресію генів, причетних до традиційних факторів ризику, як-от глюкоза та холестерин.
«Наші результати не тільки підтверджують кореляцію рівня холестерину і ризик розвитку ІХС, але й уперше окреслюють причинно-наслідкові однонуклеотидні поліморфізми і потенційні цільові гени, які є посередниками ризику», – зазначила Minna Kaikkonen-Määttä, доцентка, наукова співробітниця Університету Східної Фінляндії.
Іншою важливою знахідкою було відкриття того, що регуляторні елементи, що містять варіанти ризику ІХС, часто регулюють багато генів, а не лише один.
«В цілому, наші висновки розширюють список генів і регуляторних механізмів, що діють у печінці і впливають на ризик розвитку ІХС. Розшифровка регулювальних мереж генів стає все більш важливою в розумінні механізмів захворювання і розробці препаратів наступного покоління», – продовжила Minna Kaikkonen-Määttä.
Джерело: Study provides new insight into the genetics of coronary artery disease (news-medical.net)