12 листопада, 2025
CRISPR-Cas9 – перша успішна терапія, що знижує холестерин і тригліцериди в пацієнтів із важкими патологіями ліпідного обміну
Науковий прорив, який може змінити підходи до лікування гіперліпідемій і профілактики серцево-судинних захворювань, представлено на цьогорічній конференції Американської кардіологічної асоціації (American Heart Association, AHA) у Новому Орлеані. У дослідженні першої фази, опублікованому у New England Journal of Medicine, уперше продемонстровано безпечність і високу ефективність одноразової терапії на основі технології CRISPR-Cas9. Ця методика істотно знижує рівень як ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), так і тригліцеридів у пацієнтів із важкими ліпідними порушеннями.
Експериментальний препарат CTX310 розроблено як одноразову внутрішньовенну інфузію. За допомогою крихітних ліпідних частинок він доставляє механізм CRISPR-Cas9 безпосередньо до клітин печінки, де відбувається «вимкнення» гена ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3). Саме цей ген регулює рівні холестерину та тригліцеридів у крові. Відомо, що люди із природною інактивованою формою ANGPTL3 відзначаються стійко низькими ліпідними показниками та мають менший ризик атеросклеротичних захворювань.
Результати випробування вражають: уже через два тижні після введення препарату рівні ЛПНЩ і тригліцеридів знижувалися на 50–60 % та залишалися стабільно низькими щонайменше протягом двох місяців. За словами провідного автора дослідження кардіолога Клівлендської клініки (США) Люка Дж. Лаффіна, «це безпрецедентний результат – один сеанс лікування, який суттєво знизив одразу два ключові фактори серцево-судинного ризику. Якщо подальші дослідження підтвердять безпечність і стійкість ефекту, ми отримаємо абсолютно нову модель терапії – “один раз і назавжди”».
CRISPR-Cas9 – це інноваційна технологія редагування геному, що дозволяє «вирізати» або «вимикати» певні гени в ДНК із високою точністю. Вона базується на природному механізмі захисту бактерій від вірусів: фермент Cas9 діє як «молекулярні ножиці», розрізаючи ДНК у заданому місці, а система CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) визначає цільову ділянку за допомогою спеціальної РНК-послідовності. У випадку CTX310 цей процес застосовують для постійного пригнічення гена ANGPTL3 у клітинах печінки, завдяки чому організм перестає виробляти білок, що сприяє підвищенню кількості ліпідів.
У дослідженні взяли участь 15 пацієнтів віком від 18 до 75 років, більшість із яких мали сімейні форми гіперхолестеринемії або змішані ліпідні розлади, стійкі до стандартної терапії. Побічні ефекти були незначними: короткочасні реакції під час інфузії, легке підвищення рівня печінкових ферментів, що швидко нормалізувалися без лікування. Жодних серйозних ускладнень або довготривалих побічних ефектів не зафіксовано. Пацієнти перебуватимуть під наглядом ще 15 років відповідно до вимог щодо довгострокової оцінки безпечності CRISPR-терапій.
Співавтор дослідження професор Стівен Ніссен наголосив, що головною проблемою в лікуванні дисліпідемій залишається низька прихильність пацієнтів до тривалого прийому ліків. «Багато хто припиняє приймати статини вже протягом першого року. Якщо ми зможемо забезпечити одну ін’єкцію із тривалим ефектом, це стане проривом у профілактиці серцево-судинних подій», – зазначив він.
Попри невеликий обсяг вибірки, дані вважаються надзвичайно перспективними. CTX310 став першим препаратом, який одночасно знижує рівень ЛПНЩ і тригліцеридів, що особливо важливо для пацієнтів зі змішаними ліпідними порушеннями, котрі мають високий ризик інфаркту та інсульту. Наступний етап – клінічні випробування другої фази, які розпочнуться наприкінці 2025-го або на початку 2026 року. Вони мають підтвердити ефективність терапії на ширшій популяції пацієнтів та оцінити довготривалий вплив на серцево-судинні події.
Джерело: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2511778