12 листопада, 2026
Зниження тригліцеридів майже на 45 %: результати випробування нового препарату MAR001
Моноклональне антитіло MAR001, спрямоване проти білка ANGPTL4, продемонструвало здатність знижувати концентрацію тригліцеридів у крові майже на 45 % за 12 тижнів лікування. Результати рандомізованого дослідження другої фази, опублікованого у New England Journal of Medicine, відкривають перспективу нового підходу до корекції гіпертригліцеридемії - через посилення природного механізму розщеплення жирів, а не лише вплив на їхній обмін іншими шляхами.
ANGPTL4 (ангіопоетиноподібний білок 4) регулює активність ліпопротеїнліпази - основного ферменту, який гідролізує тригліцериди у складі ліпопротеїнів, багатих на ці жири. Сам ANGPTL4 пригнічує роботу цього ферменту, обмежуючи виведення тригліцеридів із кровотоку. MAR001 - гуманізоване моноклональне антитіло, яке блокує ANGPTL4 і таким чином потенційно посилює активність ліпопротеїнліпази та кліренс тригліцеридів. Такий механізм доповнює вже досліджувані стратегії впливу на інші регулятори ліпідного обміну, зокрема ANGPTL3 та аполіпопротеїн C-III.
У випробуванні взяли участь 235 дорослих із підвищеним рівнем тригліцеридів натще та холестерину залишкових ліпопротеїнів. Учасників розподілили на чотири групи: три отримували MAR001 у дозах 300, 450 або 900 мг, четверта - плацебо. Препарат вводили підшкірно кожні чотири тижні протягом 24 тижнів. Первинною кінцевою точкою була відносна зміна концентрації тригліцеридів натще на 12-му тижні.
У всіх трьох дозових групах зниження показника, порівнюючи із плацебо, було статистично значущим: на 39,1, 40,5 та 45,3 відсоткового пункту відповідно. Отже, найвиразніший ефект спостерігали за дози 900 мг, хоча різниця між дозами була меншою, ніж загальний ефект лікування. Небажані явища виникали у 69 % учасників, які отримували MAR001, і у 78 % групи плацебо. На цьому етапі препарат не супроводжувався збільшенням частоти побічних реакцій.
Провідна авторка дослідження, лікарка-кардіолог Інституту серця та судин Mass General Brigham Мішель О’Доноґ’ю зазначила: «Попри прогрес у ліпідознижувальній терапії, у багатьох пацієнтів зберігаються підвищені тригліцериди та серцево-судинний ризик. Наші результати свідчать, що MAR001 може гарантувати безпечне й ефективне зниження їхнього рівня». За її словами, виразніше зниження тригліцеридів спостерігали в учасників із вищими початковими показниками, тому цей ефект додатково вивчатимуть у наступному випробуванні за участю пацієнтів із тяжкою гіпертригліцеридемією.
Поки що результати підтверджують вплив MAR001 на лабораторний показник, але не доводять зменшення частоти гострого панкреатиту чи серцево-судинних подій. Саме ці клінічні наслідки, а також тривалість ефекту й безпеку тривалого застосування необхідно оцінити в подальших дослідженнях. Якщо переваги препарату підтвердяться в пацієнтів із вираженою гіпертригліцеридемією, блокування ANGPTL4 може стати новим інструментом лікування тих, кому наявних методів корекції ліпідного профілю недостатньо.
Джерело: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2612463
