14 лютого, 2020
Изолированный аутоиммунный дефицит АКТГ: от редкого заболевания до основной причины надпочечниковой недостаточности, связанной с ингибиторами контрольных точек
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа обусловили возникновение нового гетерогенного класса связанных с иммунитетом побочных эффектов, причем эндокринная система является основной мишенью для аутоиммунных процессов. Аутоиммунные заболевания гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО), вызванные ингибиторами контрольных точек, становятся все более распространенными. Целью исследования было охарактеризовать спектр связанных с контрольными точками эндокринопатий ГГНО.
Методы. В ретроспективном когортном исследовании на базе третичного онкологического центра пациенты были охарактеризованы по наличию отклонений со стороны ГГНО на основе оценки клинического состояния и гипоталамо-гипофизарной системы. Риск развития эндокринопатий ГГНО оценивали с помощью логарифмического теста с учетом времени, прошедшего с момента начала введения ингибиторов контрольных точек. Кроме того, риск развития эндокринопатий ГГНО после поправки на ковариаты был оценен с использованием многофакторного регрессионного анализа.
Результаты. Из 1615 пациентов у 14 (0,87%) развился изолированный дефицит адренокортикотропного гормона (АКТГ), у 6 (0,37%) – гипофизит, и не было выявлено ни одного случая адреналита. Дефицит АКТГ проявляется легкими и неспецифическими симптомами, в основном астенией. В многопараметрическом анализе воздействие как PD‑1/PD-L1, так и ипилимумаба, а также фактор женского пола были связаны с повышенным коэффициентом рисков для развития дефицита АКТГ (6,98; 95% ДИ 2,38-20,47; р<0,001 и 3,67; 95% ДИ 1,13-11,84; р=0,03 соответственно).
Выводы. Дефицит АКТГ, который был редким заболеванием до эры иммунотерапии, стал преобладающей формой повреждения ГГНО, ассоциированного с контрольными точками иммунного ответа. Несмотря на жизнеугрожающий потенциал, дефицит АКТГ может быть недиагностированным из-за маловыразительных симптомов. Пациенты, подвергшиеся воздействию ипилимумаба и PD‑1/PD-L1 в комбинации либо последовательно, и лица женского пола имеют повышенный риск развития дефицита АКТГ.
Percik R. et al. Isolated autoimmune adrenocorticotropic hormone deficiency: from a rare disease to the dominant cause of adrenal insufficiency related to check point inhibitors. Autoimmun. Rev. 2019.
Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 2 (471), січень 2020 р.