8 червня, 2026
Дароксонрасиб – фармакологічний прорив 2026 року в терапії метастатичної аденокарциноми підшлункової залози
Метастатична протокова аденокарцинома підшлункової залози залишається одним із найагресивніших злоякісних новоутворень із вкрай несприятливим прогнозом. Навіть після проведення першої лінії системної терапії подальші можливості лікування залишаються обмеженими, а медіана загальної виживаності рідко перевищує кілька місяців. Серед пацієнтів, у яких діагностували метастатичний рак підшлункової залози між 2015 і 2021 роками, майже 97 % померли протягом п'яти років після встановлення діагнозу.
На щорічному конгресі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) були представлені результати міжнародного дослідження третьої фази RASolute 302, які можуть суттєво вплинути на стандарти лікування цієї категорії хворих. У центрі уваги опинився дароксонрасиб – новий пероральний мультиселективний інгібітор активованих білків RAS (RAS), розроблений для пригнічення ключового сигнального шляху, який лежить в основі розвитку більшості випадків раку підшлункової залози.
Мутації родини генів RAS, насамперед KRAS, виявляють у понад 90 % пухлин підшлункової залози. У більшості випадків саме вони підтримують неконтрольований ріст і виживання патологічних клітин. Попри очевидну роль цього сигнального каскаду в канцерогенезі, тривалий час він залишався складною мішенню для фармакологічного впливу. Дароксонрасиб відрізняється від попередніх розробок здатністю пригнічувати як мутантні, так і немутантні активні форми білків KRAS, NRAS та HRAS, що потенційно розширює коло пацієнтів, які можуть отримати користь від терапії.
У дослідження було включено 500 пацієнтів із метастатичним раком підшлункової залози з Північної Америки, Європи та Азії. Усі учасники раніше вже отримали одну лінію системної терапії із приводу поширеного захворювання. Після рандомізації хворі продовжили лікування або дароксонрасибом, або стандартною хіміотерапією на вибір дослідника.
Результати продемонстрували клінічно значущу перевагу нового препарату. Медіана загальної виживаності у групі дароксонрасибу досягла 13,2 місяця проти 6,7 місяця у групі стандартної хіміотерапії – лікування асоціювалося зі зниженням ризику смерті на близько 60 %. Не менш важливим виявився вплив на контроль захворювання: медіана виживаності без прогресування становила 7,2 місяця, порівнюючи із 3,6 місяця за традиційної схеми.
Виражений протипухлинний ефект підтвердили й показники об’єктивної відповіді. Серед пацієнтів із мутаціями KRAS G12 частота значного зменшення або повного зникнення пухлинних вогнищ досягла 33,2 %, тоді як у групі хіміотерапії цей показник становив лише 11,8 %. Загалом серед усіх учасників незалежно від молекулярного профілю пухлини частота об’єктивної відповіді була майже втричі вищою завдяки терапії дароксонрасибом.
Профіль безпеки відповідав результатам попередніх досліджень. Найчастіше реєстрували висипання, стоматит, нудоту та діарею, переважно легкого або помірного ступеня тяжкості. Нових серйозних сигналів безпеки під час дослідження не виявлено.
Здобуті результати є одними з найважливіших досягнень у лікуванні метастатичного раку підшлункової залози за останнє десятиліття. Якщо дані будуть остаточно підтверджені регуляторними органами, дароксонрасиб стане новим стандартом другої лінії терапії після прогресування захворювання. Зараз Управління з контролю за якістю харчових продуктів та медикаментів США (FDA) схвалило програму розширеного доступу, що дозволить деяким пацієнтам із метастатичним раком підшлункової залози, які раніше проходили лікування, отримувати дараксонрасиб, поки триває регуляторний перегляд.
Джерело: https://interestingengineering.com/health/daraxonrasib-pancreatic-cancer-phase-3-survival-trial